頭孢類藥物常見不良反應及臨床預防方法

鄭少兵

頭孢類藥物常見不良反應及臨床預防方法

鄭少兵

目的 探討頭孢類藥物常見不良反應，總結預防方法。方法 采用回顧性分析方法，對198例頭孢類藥物不良反應進行統計。結果 發生不良反應136例：過敏反應62例，消化系統反應38例，神經系統反應14例，泌尿系統反應13例，血液系統反應9例；頭孢哌酮62例，頭孢拉啶26例，頭孢噻肟鈉20例，頭孢呋辛鈉與頭孢曲松各10例，頭孢唑啉鈉8例；男62例，女74例，各類型反應差異無統計學意義；＜10歲者62例，多見過敏、消化系統反應；10～20歲者28例，多見過敏反應；20～55歲者24例，多見過敏、消化系統、泌尿系統反應；＞55歲者22例，多見過敏、消化系統、泌尿系反應。結論 頭孢類藥物常見皮疹等輕度過敏反應，但也可涉及系統障礙、器官組織功能損傷，以消化系統、泌尿系統反應為主；頭孢哌酮發生不良反應較多；年齡越小發生不良反應例越多，且集中在消化系統與過敏反應。應提高小兒過敏測試標準，關注已有器官損傷、系統障礙患者。

頭孢類藥物；抗菌藥物；不良反應

頭孢類抗生素是含有頭孢烯的半合成抗生素，通過破壞細菌細胞壁殺死細菌，因其選擇作用強、毒不良反應少，抗菌譜廣、效用強、過敏反應少等優點，臨床應用廣泛[1]。頭孢類抗生素因使用廣泛，藥理動力學等原因，仍不可避免的產生不良反應，包括皮疹、蕁麻疹、藥疹、白細胞增多，甚至是過敏性休克。本研究對頭孢類藥物不良反應進行統計分析，探討臨床預防方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性的分析方法，調取新干縣神政橋鄉衛生院2006年1月～2012年12月運用頭孢類抗生素致不良反應報告，共198例，其中男101例，女97例；年齡6～91歲，平均（38.1±11.1）歲。納入標準：患者臨床資料均完整，并判定為頭孢類藥物不良反應。

1.2 判斷標準 參照國家衛生部令第81號《藥品不良反應報告與監測管理辦法》定義，藥品不良反應指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[2]。

不良反應標準：（1）嚴重不良反應，導致死亡，危及生命，致癌、致畸、致出生缺陷，致顯著或永久人體傷殘或器官功能損傷，致住院或住院時間延長，其他醫學事件等；（2）中度，不良反應癥狀明顯，器官或系統功能輕度損害；（3）輕度不良反應，藥品使用說明書中載明的不良反應，或在不良反應基礎上加重反應，如低熱至高熱，其他非嚴重不良反應，無需治療[3]。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理。正態計量資料采用“±s”表示，計數資料采用例數（n）表示，組間比較χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應藥品種類分布 不良反應中主要構成為過敏反應占45.59%（62/136），包括皮疹、蕁麻疹、藥疹，其中發生過敏性休克2例（1.47%）。其他不良反應涉及系統中構成比最高為消化系統，占27.94%(38/136)，主要包括惡心、嘔吐、消化道出血5例（3.68%）；其次為神經系統，占10.29%（14/136），主要不良反應包括頭孢腦病9例（6.62%）、中樞神經損傷5例（3.68%）、精神障礙1例（0.74%）；再次為泌尿系統，占9.56%（13/136），主要不良反應為腎損傷、血尿4例（2.94%）、少尿或尿頻8例（5.88%）、蛋白尿1例(0.74%)；最次為血液系統，占

6.62 %（9/136），主要不良反應為白細胞減少8例（5.88%）、溶血1例（0.74%）。發生不良反應的頭孢類抗生素中，頭孢哌酮構成比最高達到45.59%（62/136），其次為頭孢拉啶，占19.12%（26/136），再次為頭孢噻肟鈉，占14.71%（20/136），再次為頭孢呋辛鈉與頭孢曲松，占7.35%（10/136），最次為頭孢唑啉鈉，占

5.88 %（8/136）。見表1。

表1 不良反應藥品種類分布（n）

2.2 不良反應患者基本資料 從性別上看，男、女間各類型不良反應構成，差異無統計學意義；從年齡層次來看，＜10歲者構成比最高，達到45.59%，集中在過敏反應及消化系統反應，其次為10～20歲者，達到20.59%，集中在過敏反應、消化系統反應、血液系統反應，再次為20～55歲，達到17.65%，集中在過敏反應、消化系統、泌尿系統反應，最次為＞55歲者，過敏反應涉及類型較普遍。見表2。

3 討論

過敏反應是頭孢類抗菌藥物最常見的不良反應，一般來說癥狀較輕，多表現為各種皮疹，一般不需要治療，停藥后自行緩解、消失，但部分患者可致休克，甚至死亡[4]。本研究中過敏反應62例，占45.59%，其中發生休克2例，未見死亡例，通過提高過敏測試標準可有效降低過敏發生率[5]。頭孢類藥物也易致消化系統反應，可能與其藥物成分抑制腸道正常菌群生長有關，消化系統反應集中在第三代頭孢類藥物中，給藥的時機、部位非常重要，以避免藥物不能發揮而排泄至腸道引起不良反應[6]。泌尿系統反應主要包括血尿、少尿或尿頻，腎功能障礙者慎用[7]。血液反應一般為貧血、白細胞變化、溶血等；嬰幼兒腦部屏障發育不全，藥物易滲透至神經系統，引起不良反應，此外老年自身可伴有神經系統疾病，相關屏障保護能力減退也可能增加神經系統不良反應發生率。

頭孢哌酮主治敏感產酶菌引起的各種感染，常見不良反應包括皮疹、胃腸道反應等，癥狀多較輕，有藥物過敏者易發生不良反應，孕婦、嬰幼兒慎用，此外用藥期間應忌酒[8]。

預防方法：（1）提高風險意識，詳細了解患者的年齡、病情、既往病史、過敏史等，掌握適應證；（2）嚴格按照醫囑，使用方法，掌握劑量、給藥途徑、使用時機等；（3）對過敏風險較大患者提高監控；（4）對過敏反應較多藥品提高關注，必要時進行配伍實驗，加強藥動力學研究[9]。

綜上所述，頭孢類抗菌藥物使用廣泛，雖較為安全可靠、毒性小、不良反應少，但在使用中仍不可避免的出現部分不良反應例，應提高風險防范意識，掌握用藥適應證，提高對不良反應發生例多的藥品、易發生不良反應人群的監控，積極進行相關研究，分析風險因素。

表2 不良反應性別、年齡分布（n）

[1] 李娟，鄞浩.第三代頭孢菌素類藥物不良反應機制及風險規避的探討[J].中國新藥論壇，2010，19(21):1933-1935.

[2] 張明蘭，馬建偉.頭孢類抗生素不良反應及相關性的臨床觀察與對策[J].甘肅中醫學院學報，2004，21(1):40-42.

[3] 頭孢類藥物常見不良反應及臨床預防方法[J].中國醫藥科學，2011，1(19):188-189.

[4] 陳志軍，曾少云.飲酒與應用頭孢類抗生素所致不良反應的體會[J].山西醫藥雜志：上半月，2013，42(12):1446.

[5] 龐永太.頭孢菌素類抗生素不良反應的因素及對策[J].世界最新醫學信息文摘（電子版），2013，13(19):196.

[6] 陳健.頭孢類抗生素導致不良反應的危險因素分析[J].繼續醫藥教育，2013，27(11):21-22.

[7] 孫寶華.頭孢菌素類抗生素及其應用[J].養殖技術顧問，2013，33(12):187.

[8] 吳斌，鄭宓，鄭沁.頭孢類抗生素皮試現狀及解決策略探討[J].海峽藥學，2013，25(11):139-141.

[9] 劉鋒，江川，韓瑩，等.2012年醫院頭孢菌素類抗生素應用分析[J].海峽藥學，2013，25(11):161-162.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.098

江西 331309 新干縣神政橋鄉衛生院 （鄭少兵）