宮頸腺癌組織中SPAG9的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系

彭英

宮頸腺癌組織中SPAG9的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系

彭英

目的 探討宮頸腺癌組織中精子相關(guān)抗原9（sperm associated antigen,SPAG9）的表達(dá)及其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。方法 選取手術(shù)切除的宮頸腺癌組織54例作為癌變組，同期選取20例癌旁正常組織作為對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)分析并采用免疫組化法檢測(cè)所有組織中SPAG9表達(dá)情況及患者的臨床資料，應(yīng)用單因素分析法分析其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。結(jié)果 癌變組組織中SPAG9表達(dá)陽(yáng)性率為92.59%，對(duì)照組組織中SPAG9表達(dá)陽(yáng)性率為10.00%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；單因素結(jié)果分析顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與年齡、臨床分期無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 SPAG9在宮頸腺癌組織中呈高表達(dá)狀態(tài)，與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，具有協(xié)助診斷和靶向治療靶點(diǎn)的潛能。

宮頸腺癌；精子相關(guān)抗原9；生物學(xué)行為；表達(dá)

宮頸腺癌是臨床上較為常見的一種宮頸癌，其發(fā)病機(jī)制多由于宮頸管內(nèi)膜向子宮內(nèi)膜方向分化，誘發(fā)子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)生，危及患者的生命安全[1]。目前，宮頸腺癌的病因尚未明確，主要與性生活不協(xié)調(diào)、內(nèi)分泌紊亂和服用外源性激素等因素有關(guān)[2]。近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平和方式發(fā)生了顯著的變化，宮頸腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，且具有年輕化的跡象，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[3]。因此，尋找一種臨床上有效的分子生物學(xué)標(biāo)志物以協(xié)助診斷和靶向治療，有利于提高對(duì)患者的療效和預(yù)后水平。對(duì)此，本研究通過檢測(cè)宮頸腺癌組織和癌旁正常組織中SPAG9的表達(dá)水平，以探討其與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2014年6月期間萍鄉(xiāng)市婦幼保健院手術(shù)切除的宮頸腺癌組織54例作為癌變組，患者年齡28～67歲，平均年齡（46.37±7.16）歲，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）中的宮頸腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ期21例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例，依據(jù)分化程度分為高分化23例，低分化31例，術(shù)后病理證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。同期選取20例癌旁正常組織20例作為對(duì)照組，年齡29～64歲，平均年齡（45.87±7.02）歲。所有患者均簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會(huì)審批通過且臨床資料收集完整。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和處理 所有患者均經(jīng)手術(shù)方式切除病變組織，將病變組織進(jìn)行常規(guī)甲醛溶液固定、石蠟包埋并連續(xù)切片，將切片后的標(biāo)本存放于冷藏庫(kù)中，次日對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行一次性解凍和相關(guān)檢測(cè)。

1.2.2 免疫組化法檢測(cè) 所有組織標(biāo)本均采用免疫組化法檢測(cè)組織中SPAG9表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照免疫組化法說明書實(shí)行，陽(yáng)性檢測(cè)一抗均按1∶100制成稀釋液，陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)均使用已知陽(yáng)性切片，陰性對(duì)照檢測(cè)均使用磷酸鹽緩沖液代替一抗，試劑盒由北京中山－金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 組織中SPAG9表達(dá)陰陽(yáng)性評(píng)估由兩名高年資病理科醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行評(píng)定，意見不一時(shí)由另外1名同等資格醫(yī)師參與評(píng)判，最終結(jié)果遵從少數(shù)服從多數(shù)。SPAG9表達(dá)陰陽(yáng)性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）依據(jù)標(biāo)本染色程度分為無(wú)色（0分）、淡黃（1分）、棕黃（2分）、棕褐（3分）；（2）依據(jù)標(biāo)本陽(yáng)性細(xì)胞百分比分為0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%棕黃（2分）、50%～75%（3分）、＞75%（4分），兩項(xiàng)評(píng)分之和＞3分為陽(yáng)性，其余為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用單因素分析法分析宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌變組和對(duì)照組組織中SPAG9表達(dá)情況對(duì)比 癌變組組織中SPAG9表達(dá)陽(yáng)性率為92.59%，對(duì)照組組織中SPAG9表達(dá)陽(yáng)性率為10.00%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組組織中SPAG9表達(dá)情況比較（n）

2.2 宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與臨床病理特征的單因素分析法分析 單因素結(jié)果分析顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與年齡、臨床分期無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與臨床病理特征的單因素分析法分析（n=54）

3 討論

宮頸腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，多起源于宮頸腺體與宮頸內(nèi)膜的柱狀上皮，少數(shù)起源于宮頸內(nèi)膜柱狀上皮下的儲(chǔ)備細(xì)胞或中腎管的胚胎殘留，其病灶較為隱匿，且多數(shù)患者多表現(xiàn)為無(wú)癥狀或呈宮頸炎表現(xiàn)，臨床上易對(duì)該疾病造成誤診或漏診[5-6]。目前，宮頸腺癌常規(guī)采用手術(shù)方式進(jìn)行治療，可有效切除癌變組織和緩解患者臨床癥狀，但由于傳統(tǒng)診斷方法對(duì)其存在診斷困難，易錯(cuò)失早期治療的最佳時(shí)機(jī)，導(dǎo)致手術(shù)范圍擴(kuò)大、創(chuàng)傷增加以及術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)上升等情況的發(fā)生，間接降低對(duì)該病的療效和預(yù)后水平[7]。SPAG9是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種特異性腫瘤睪丸抗原，在腫瘤機(jī)體中具有免疫源性作用，可有效反應(yīng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和惡性程度[8]。

本研究通過檢測(cè)宮頸腺癌組織和癌旁正常組織中SPAG9的表達(dá)水平，結(jié)果顯示，宮頸腺癌織中SPAG9表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于癌旁正常組織，表明SPAG9在癌變宮頸組織中呈高表達(dá)，在正常宮頸組織中呈低表達(dá)或不表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，SPAG9與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可能是由于SPAG9作為支架蛋白之一，在細(xì)胞中與JNK結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合構(gòu)成共同體以維持細(xì)胞的正常分化和分裂，而宮頸腺癌在發(fā)病過程中，其癌變引起細(xì)胞DNA和生長(zhǎng)周期的改變，破壞了調(diào)節(jié)相關(guān)分裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路的振幅及其作用持續(xù)時(shí)間的平衡，致使該信號(hào)傳導(dǎo)通路出現(xiàn)明顯的改變，導(dǎo)致SPAG9共同體的結(jié)合平衡被打破，同時(shí)癌細(xì)胞分泌多種損傷因子破壞正常細(xì)胞的支架結(jié)構(gòu)，以維持其快速增殖分化，形成惡性循環(huán)，最終侵犯周圍正常組織以及引起SPAG9表達(dá)上升。

此外，本研究通過對(duì)SPAG9表達(dá)與臨床生物學(xué)行為進(jìn)行單因素結(jié)果分析，結(jié)果顯示，宮頸腺癌組織中SPAG9表達(dá)與年齡、臨床分期無(wú)關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關(guān)，表明年齡、臨床分期等因素不具備影響SPAG9表達(dá)的作用，SPAG9表達(dá)水平隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分化程度上升而升高，可作為協(xié)助診斷該疾病的重要參考指標(biāo)和靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

綜上所述，SPAG9與宮頸腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，在宮頸腺癌組織中呈高表達(dá)狀態(tài)，可有效反映機(jī)體宮頸癌變組織，具有協(xié)助診斷和靶向治療靶點(diǎn)的潛能，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

[1] 白秀萍,李偉,朱利利.宮頸腺癌組織中組織蛋白酶D的表達(dá)及其臨床意義[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2014,26(7)：68-70.

[2] 陳飛,程琪,王立波,等.STAT3和MDM2在宮頸腺癌組織中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(19)：3154-3155.

[3] 于云英,張建海,鄒存華,等.宮頸腺癌組織HPVl6／18-E7與CyclinD1／pRb及ER表達(dá)臨床意義分析[J].中華腫瘤防治雜志,2014, 21(4)：256-259.

[4] 朱杰,王攀,張黎明,等.FISH檢測(cè)HER-2基因在宮頸腺癌細(xì)胞中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(6)：1341-1343.

[5] 宋艷,鄧國(guó)華,沈貴華,等.p16和人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸腺癌和宮內(nèi)膜腺癌中的鑒別意義[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012, 19(2)：113-117.

[6] 高榮,李偉,尚培中.Ets-1、CD_（44）V6在宮頸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(23)：3446-3448.

[7] 顧蕓,武衛(wèi)平,錢寧,等.FISH檢測(cè)hTERC基因在宮頸腺癌中的擴(kuò)增及意義[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版,2011,31(8)：1148-1151.

[8] 張璐,顏磊,張輝,等.精子相關(guān)抗原9在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2014,52(6)：67-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.35.007

江西 337000 萍鄉(xiāng)市婦幼保健院婦產(chǎn)科 （彭英）