新疆地區帕金森病患者發病因素

范 麗 楊新玲 (新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房內三科，新疆 烏魯木齊 830054)

帕金森病(PD)發病率呈現明顯上升趨勢，55歲以上人口中占1.4%，75歲以上人口中約占3.4%～6.2%〔1〕。PD的病因仍不清楚，目前認為是遺傳易感性、年齡老化、環境因素共同作用的結果。本研究探討PD發病因素。

1 資料與方法

1.1 調查對象 2007年6月至2008年3月在我院確診的來自新疆各地的PD患者92例為病例組。對照組來自同期同科室新疆各地就診的其他組患者92例。配對條件:民族相同;年齡相差＜3歲;排除PD及其他錐體外系疾病。兩組性別比較相同，男54對，女38對;病例組年齡43～81〔平均(67.58±7.24)〕歲;對照組年齡41～79〔平均(68.66±2.13)〕歲。兩組年齡及性別分布無差異(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準:參照Calne等〔2〕《臨床定義》修訂本中有關PD確診標準的基礎上，參照PD的診斷標準〔3〕:①中老年發病，緩慢進行性病程;②4項主征(靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙)中至少具備兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱;③左旋多巴治療有效;④患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體束損害和肌萎縮等。排除標準:排除由腦卒中、CO中毒、腦炎、藥物等其他因素引起的帕金森綜合征和帕金森疊加征。

1.3 調查內容 以統一調查表、標準、方法收集資料。參照既往文獻〔4，5〕內容賦值，文化程度0=初中及初中以下、1=高中及高中以上;陽性家族史0=無、1=有;腦力勞動0=否、1=是;殺蟲劑接觸史0=無、1=有;高血壓病史0=無、1=有;糖尿病病史0=無、1=有;吸煙指數0=無、1=≤350、2=≤700、3= ＞700;飲酒指數0=無、1=≤350、3= ＞350;飲茶史0=無、1=有。

1.4 定義界定 ①家族史:被調查者兩系三代中有PD患者為家族史陽性，否則為家族史陰性。②腦力勞動:包括從事職員、管理、科技、教師等方面的勞動。③吸煙指數:平均每天吸煙支數×年數。④飲酒指數:等于平均每周飲白酒兩數(一兩約50 g)×年數，酒精含量按啤酒6%，果酒(含甜酒)12%，白酒(含蒸餾酒)40%，啤酒、果酒均折合成白酒計算。⑤殺蟲劑接觸:職業或生活接觸殺蟲劑每年1個月及以上，連續接觸5年以上者定為殺蟲劑接觸。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗、秩和檢驗及Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 兩組單因素分析 兩組吸煙史、飲茶史、腦力勞動、殺蟲劑接觸史差異顯著(P＜0.05，P＜0.01)，而飲酒史、家族史、文化程度、高血壓史、糖尿病史無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 多因素分析結果 在α=0.05水平上進行單因素分析，從9個變量中篩選出5個有意義的變量。將這5個變量代入條件多因素Logistic回歸方程，結果發現在α=0.05水平上最終有3個變量最終保留在模型中，其中飲茶與PD的發生呈負相關(OR=－0.106，P=0.000)，殺蟲劑接觸史和陽性家族史與PD的發生呈正相關(OR=1.031，P=0.044;OR=2.150，P=0.018)，腦力勞動與PD的發生無相關性(OR=0.974，P=0.880)。

表1 兩組單因素分析比較(n，n=92)

3 討論

流行病學資料〔6〕表明大量飲酒可降低患PD的危險性。也有相關研究〔7〕為相反觀點。本研究結果未發現PD與飲酒有相關性。

Ishikawa等〔8〕對6例PD早期患者研究表明吸煙能減輕運動徐緩、僵化、震顫和步態紊亂等癥狀。有研究〔9〕報道了吸煙可能是PD的保護因素，與PD的發生呈負相關。但也有學者〔10〕提出吸煙作為PD的保護性因素可能受到以下因素影響:①由于吸煙引起其他嚴重的疾病，吸煙人群平均壽命較低，部分患者在PD發病年齡前死亡導致PD患病率低的假象;②大多數研究為回顧性研究，而PD呈隱襲性起病，故吸煙與PD的因果關系不明確，易受回憶性偏倚及各種混雜因素的影響。本研究未發現PD與吸煙之間有相關性。近期的流行病學資料〔11〕表明飲茶和咖啡與PD的發病率呈負相關。研究發現綠茶或其主要成分兒茶素沒食酸鹽中含的茶多酚在細胞培養和動物模型中均顯示出有神經保護作用。本研究結果顯示與以上結果一致，支持飲茶對PD有一定的影響，呈負相關。Taylor等〔12〕研究認為受教育年數與PD的危險性呈負相關。馬莉等〔13〕在生活方式與PD關系的病例對照研究中發現病例組的受教育程度高于對照組。而賴曉輝等〔8〕在相似的研究中卻否認了這一觀點，認為兩者無相關性。譚現花等〔9〕在PD的危險因素研究中發現兩者無相關性。馬莉等〔13〕在農業環境因素與PD的病例對照研究結果未發現病例組和對照組在文化程度方面有統計學差異。而譚現花等〔7〕卻發現腦力勞動與PD之間有較強的關聯(OR=2.537，P ＜0.01)。Seidler等〔14〕1996 年在德國調查PD與生活方式之間相關性的病例對照研究表明，接觸殺蟲劑與除草劑是PD的危險因素。彭湘閩等〔15〕指出PC12細胞株的主要特征為產生DA并具有DA攝取系統，酪氨酸羥化酶(是DA生物合成的第一限速酶，在DA的合成中起重要作用，有機氯殺蟲劑可通過抑制PC12細胞的增殖，降低THmRNA的表達而使DA產生減少。Michele等〔16〕研究顯示PD陽性家族史暴露率病例組為對照組的13倍。Semchuk等〔17〕采用1∶2社區對照發現PD家族史是PD最重要的危險因素。近5年來應用分子遺傳學技術對多個遺傳性PD家系進行的連鎖分析取得了重大突破，成功定位了8個單基因遺傳型PD的致病基因位(PARK1-PARK8)，其中已有4個位點的基因已經明確(PARK1、2、5、7)。致病基因的發現使遺傳因素在PD發病機制中的重要作用更受關注。范金虎等〔18〕發現高血壓是55歲以后女性居民罹患PD的危險因素之一，并且PD的危險性隨血壓的增高而增加。但在Simon等〔19〕的回顧性研究否認高血壓是PD的危險因素。Arvanitakis等〔20〕的研究提示糖尿病可加重PD的運動癥狀，認為除了血管病變外它還可通過直接的中樞神經途徑加重運動功能障礙。Gang等〔21〕研究表明隨著年齡的增長，2型糖尿病的發病率有上升的趨勢，與此同時罹患PD的人數也逐漸向上升，采用前瞻性病例對照研究提示2型糖尿病是PD的危險因素。譚現花等〔7〕研究未發現PD與糖尿病有相關關系，是否這一因素存在種族或基因上的差異，有待進一步探索。

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