中西醫結合治療L E E P術后HP V持續感染的臨床研究

王春蘭 嚴虹月

江蘇省常熟市中醫院婦產科，江蘇常熟 215500

中西醫結合治療L E E P術后HP V持續感染的臨床研究

王春蘭 嚴虹月

江蘇省常熟市中醫院婦產科，江蘇常熟 215500

目的 觀察中西醫結合治療LEEP術后HPV持續感染的臨床效果。 方法 選擇2013年1～12月在常熟市中醫院婦科就診的CIN行LEEP術，術后3個月復查，行陰道鏡檢查陰性，但HPV持續陽性的患者100例為入組病例，隨機將其分為治療組（50例）和對照組（50例），治療組采用婦安寧洗劑外用聯合重組人干擾素α-2b栓治療，對照組采用重組人干擾素α-2b栓治療。兩組治療療程均為3個月，停藥后9個月復查，觀察兩組的HPV轉陰率等。 結果 治療組的HPV轉陰率為64%，對照組為32%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的宮頸創面大部分在4周內愈合，治療組中，創面愈合時間＞4周10例，術后出血4例，宮頸管息肉樣增生5例；對照組愈合時間＞4周14例、術后出血6例，宮頸管息肉樣增生8例，兩組的上述情況差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 婦安寧洗劑外用聯合重組人干擾素α-2b栓治療LEEP術后HPV持續感染的臨床效果顯著，可干預HPV持續感染，延緩宮頸病變的發生，值得臨床推廣應用。

中西醫結合；宮頸環形電切術；婦安寧洗劑；人乳頭瘤病毒；干預

宮頸癌是一種發病率較高的婦科惡性腫瘤，對婦女健康造成嚴重威脅[1]。我國每年大約有13.15萬的新發宮頸癌病例，占世界宮頸癌新發病例總數的28.8%，且近年來呈現地區增長及病例年輕化的現象[2]，所以對HPV感染的宮頸癌前病變患者應進行干預治療，從而降低宮頸癌的發病率。

本研究通過對HPV持續感染的CIN LEEP術后的患者進行中西醫結合藥物干預，從病因學源頭阻斷宮頸病變的發生，對在常熟市中醫院婦科就診的因CIN行LEEP術的患者，術后3個月復查，選擇術后3個月行陰道鏡檢查陰性，HPV持續陽性的100例患者進行分組治療，停藥后9個月復查，觀察HPV轉陰率情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1～12月在常熟市中醫院婦科就診的因宮頸CIN行LEEP術的患者，術后3個月復查，行陰道鏡檢查陰性，但HPV持續陽性的100例患者為研究對象，均無子宮切除和盆腔放射治療史，目前未妊娠，年齡分布：20～30歲25例，31～40歲30例，41～50歲41例，51～60歲4例，可見HPV感染的患者呈年輕化，31～50歲人數居多。隨機將其分為治療組（50例）與對照組（50例），兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 HPVDNA抽提試劑盒（QIAMini試劑盒，德國QIAGEN公司），HPV基因分型檢測試劑盒（潮州凱普生物化學有限公司）。

1.2.2 標本采集與檢測 ①將HPV亞型檢測專用的采樣器置于宮頸管內，采集標本放入細胞保存液；②宮頸活檢：用電子陰道鏡進行檢查，對可疑病灶進行鏡下定位活檢，本研究選擇病例診斷＜CINⅠ的患者入組。

1.2.3 一般治療 入組病例全程給予生活指導，普及宮頸癌知識，開展性衛生教育，發放衛生宣教小冊子，定期開展婦女病普查，保持良好的生活習性，不吸煙飲酒，低脂飲食，參加體育鍛煉。

1.2.4 藥物治療 ①治療組：選用婦安寧洗劑（常熟市中醫院自制制劑）陰道沖洗，聯合重組人干擾素α-2b栓（安徽安科生物工程股份有限公司，批號：國藥準字S20020103，規格：100 000 IU/粒）陰道內置藥。 方藥組成：苦參 15 g、黃柏 15 g、蛇床子 15 g、貫眾 10 g、威靈仙 10 g、白蘚皮 10 g、鶴虱 30 g、薄荷 3 g、冰片 3 g 經凈后陰道沖洗，重組人干擾素α-2b栓經凈后每隔日用藥1枚陰道內置藥，1盒/d，共用3個月，用藥期間忌食辛辣、高脂、煙酒刺激，忌性生活，如出現陰道灼熱、陰部瘙癢、過敏等停藥。②對照組：給予重組人干擾素α-2b栓陰道內置藥，干擾素用法同治療組，用3個月后停藥。兩組均停藥后9個月復查。

1.3 療效判定標準

痊愈：HPV DNA轉陰：檢測結果陰性；無效：HPV DNA未轉陰：檢測結果陽性。

1.4 觀察指標

HPV轉陰率、創面愈合情況、術后出血、宮頸管息肉樣增生情況。

1.5 統計學處理

數據采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV轉陰率的比較

兩組治療3個月，停藥觀察9個月后，治療組中轉陰32例，HPV轉陰率為64%；對照組中轉陰16例，HPV轉陰率為32%，治療組的HPV轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=10.256，P=0.001）。

兩組病例觀察期滿進行陰道鏡檢查+宮頸活檢：治療組無CIN發生，對照組1例陰道鏡檢查示CINⅠ級，予宮頸活檢示CINⅡ級，因患者年輕，予再次LEEP術，提示婦安寧洗劑聯合重組人干擾素α-2b栓對干預HPV的持續感染有獨到之處，且能抑制、延緩CIN的發生。

2.2 兩組宮頸創面愈合、宮頸管息肉樣增生、術后出血情況的比較

術后，患者宮頸創面大部分在4周內愈合，治療組中，創面愈合時間＞4周10例，術后出血4例，宮頸管息肉樣增生5例；對照組創面愈合時間＞4周14例，術后出血6例，宮頸管息肉樣增生8例，兩組的上述情況差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

在婦女腫瘤病中，宮頸癌發生率僅次于乳腺癌，位居第二。全世界每年新增病例約45.9萬，其中約有20萬婦女死于宮頸癌，而且年輕宮頸癌患者有明顯上升趨勢。到目前為止，已發現HPV有80多種，約35種可感染生殖道黏膜，其中13種高危型HPV與宮頸癌密切相關。WHO在1992年宣布HPV是引起宮頸癌變的首要因素。

現今治療HPV感染的治療方法主要有藥物治療、物理治療及HPV疫苗。藥物治療：干擾素為目前HPV感染的主要治療用藥，成為近年來的研究重點。干擾素主要作用機制是通過誘生多種抗病毒蛋白、抑制病毒在細胞內的復制，同時增強NK細胞活性及其他免疫調節作用，可有效地抑制病毒侵襲和感染，抑制腫瘤細胞生長、清除早期惡變細胞[3]。李艷榮等[4]用α-干擾素治療宮頸癌術后隨診HPV為陽性的患者，HPV轉陰的總有效率為91.4%。

物理治療主要有冷凍治療、激光治療、LEEP治療及聚焦超聲治療，本研究選取LEEP術：LEEP環切電刀的原理是通過LEEP金屬絲由電極尖端產生318 MHz的超高頻（微波）電波，使細胞內水分形成蒸氣波來達到各種切割、止血等手術目的，不影響切口邊緣組織的病理學檢查，操作簡便、易行，是診治宮頸疾病安全有效的方法。Cuzick等[5-8]對116例CINⅠ～Ⅲ級伴高危型HPV陽性患者進行LEEP治療，術后3個月，80%以上的CINⅠ～Ⅲ級病例轉為慢性炎癥；宮頸HPV負荷量明顯降低，轉陰率為47.41%，說明LEEP可以有效治療CIN，同時可明顯降低宮頸HPV負荷量。

宮頸癌是唯一經過醫學干預可以預防和治愈的婦科惡性腫瘤[9]。現在研究的預防性HPV疫苗具有良好的免疫原性，可以刺激機體產生高滴度的中和抗體[10]。齊青萍等[11]通過研究證實了HPV疫苗可以明顯降低CIN及宮頸癌的發生率，但目前大陸地區仍未上市。目前治療性疫苗[12]都處在臨床試驗或臨床前期試驗階段。

中醫治療病毒感染性病變方面有其獨到之處。近年來，中藥有效成分不斷被分離及純化，中藥有效成分經研究發現具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、免疫調節及抗輻射等多種功效[13-15]，特別是免疫調節及抗腫瘤作用已經日益受到關注及重視。

HPV感染在中醫學上并沒有相對應的中醫病名。HPV感染主要表現為白帶量多、白帶夾血、宮頸接觸性出血等，故將其歸入帶下病。《素問病機氣宜保命集》中記載“赤者，熱入小腸；白者，熱入大腸。原其本也，皆濕熱結于脈，故津液涌溢，是為赤白帶下”。“濕病本不自生，因大于熱佛郁，水液不能宣通，即停滯而為水濕也”，認為濕熱為帶下的主要病因。《傅青主女科》曰“夫帶下俱是濕癥”。

婦安寧洗劑中使用的藥物均為清熱解毒、燥濕止癢之品，本研究中治療組的HPV轉陰率高于對照組，由于HPV持續感染導致CIN發生，及時阻斷HPV感染可延緩CIN的發生發展，進而預防宮頸癌的發生。

婦安寧洗劑成本低，副反應少，患者依從性好，易接受，聯合重組人干擾素α-2b栓共同治療HPV感染，具有較高的使用價值和推廣前景。

[1]Cai HB，Ding XH，Chen CC.Prevalence of single and multiple human papillomavirus types in cervical cancer and precursor lesions in Hube，China[J].Oncology，2009，76（3）：157-161.

[2]萬磊，萬建平，張燕玲，等.子宮頸癌年輕化趨勢的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2004，31（10）：547.

[3]Papaconstantinou HT，Lee AJ，Simmang CL，et al.Screening methods for high-grade dysplasia in patients with anal condyloma[J].J Surg Res，2005，127（1）：8-13.

[4]李艷榮，趙西俠，王國慶.宮頸癌隨診患者HPV陽性奧平栓置放后的療效觀察[J].現代腫瘤醫學，2011，19（2）：0340-0341.

[5]Cuzick J，Clavel C，Petry KU，et al.Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening[J].Int J Cancer，2006，119（5）：1095-1101.

[6]汪淑香，張麗香，呂麗華.LEEP治療CINⅡ/Ⅲ合并HPV感染的臨床觀察與護理對策[J].護士進修雜志，2014，10（2）：927-929.

[7]弋文娟，李立，楊嵐，等.LEEP術對CIN治療效果的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2011，28（5）：4457-4459.

[8]郜紅藝，何天文，張佳立，等.宮頸LEEP標本病理學觀察及 HPV 檢查結果分析[J].熱帶醫學雜志，2010，12（4）：1415-1417.

[9]張穎，郎景和.人乳頭狀瘤病毒疫苗在子宮頸病變預防與治療中的應用[J].中華婦產科雜志，2006，41（3）：214

[10]Harper DM，Franco EL，Wheeler C，et al.Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women：a randomised controlled trial[J].Lancet，2004，364（9447）：1757-1765.

[11]齊青萍，羅小婉，甘玉杰，等.人乳頭瘤病毒疫苗對宮頸癌預防作用的 Meta 分析[J].中國全科醫學，2011，14（23）：2641-2643.

[12]沈亮.子宮頸癌疫苗的研究進展[J].國際婦產科學雜志，2009，36（2）：113-116.

[13]姜建芳，王思平，何新軍.中藥多糖抗腫瘤作用研究進展[J].中國現代應用藥學雜志，2008，7（25）：616-618.

[14]閆金菊，劉亞莉，劉鶴鳴.清胞飲對高危型人乳頭瘤病毒治療效果的臨床研究[J].中國醫藥導報，2014，13（4）：88-91.

[15]顏林志，涂權梅，徐肖文，等.LEEP術聯合保婦康栓治療CIN合并高危型HPV持續感染的臨床療效分析[J].中國微生態學雜志，2012，11（8）：1037-1039，1043.

Clinical study of integrated traditional Chinese and western medicine treating HPV persistent infection after LEEP surgery

WANG Chun-lanYAN Hong-yue
Department of Gynaecology and Obstetrics,Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province,Changshu 215500,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure(LEEP)surgery.MethodsFrom January to December in 2013,100 patients with CIN given LEEP surgerytreated in department of gynaecology of Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital,and patients given reexamination after 3 months surgery were HPV persistent positive andnegative by colposcopy examination and selected.They were evenly divided into treatment group and control group in random.In treatment group,fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository was adopted,while in control group,only recombinant human interferon α-2b suppository was used.The course of treatment in both groups was 3 months.Reexamination was carried out 9 months after ceasing medication,the negative conversion rate of HPV infection and so on was observed in two groups.ResultsThe negative conversion rate in treatment group and control group was 64%and 32%respectively,which displayed a statistical difference after comparison (P<0.05).Most cervical wound would be healed within 4 weeks.In treatment group,there were 10 cases whose wound healing time were over 4 weeks,and 4 cases occurred with postoperative bleeding,polypoid hyperplasia in cervical canal was 5 cases,while in control group,there were 14 cases whose wound healing rate were more than 4 weeks,6 cases with postoperative bleeding,and 8 cases with polypoid hyperplasia in cervical canal,which all displayed statistical differences(P<0.05).ConclusionThe clinical effect of fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure (LEEP)surgery is significantl and can intervene in HPV persistent infection and prolong the occurrence of cervical lesions,which is worthy of application and expansion in clinic.

Integrated traditional Chinese and western medicine;Loop electrosurgical excision procedure;Fuanning lotion;Human papilloma virus;Intervention

R713.4

A

1674-4721（2015）05（b）-0132-03

江蘇省常熟市醫藥科技計劃項目（csws201110）

2014-12-22 本文編輯：許俊琴）