中醫(yī)藥對(duì)膀胱逼尿肌功能影響的研究進(jìn)展

張春和　杜寶昕　趙凡

關(guān)鍵詞：膀胱逼尿肌；中醫(yī)藥；綜述

中圖分類(lèi)號(hào)：R277.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2015）05-0044-02

逼尿肌是膀胱的重要組成部分，是由平滑肌肌束交錯(cuò)聚集，通過(guò)肌束的交叉移動(dòng)來(lái)調(diào)整膀胱腔內(nèi)的壓力變化，實(shí)現(xiàn)膀胱內(nèi)尿液的排出與儲(chǔ)存。作為膀胱平滑肌主體部分的逼尿肌，其持續(xù)有力的收縮是驅(qū)使尿液排出體外的主要原動(dòng)力，保證了正常人的排尿有力和膀胱完全排空，膀胱收縮與舒張功能異常與逼尿肌不穩(wěn)定關(guān)系密切。膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）是泌尿外科多發(fā)病、常見(jiàn)病，尤以良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）多見(jiàn)。BOO常導(dǎo)致逼尿肌功能障礙，產(chǎn)生逼尿肌不穩(wěn)定（DI）、逼尿肌收縮力受損和順應(yīng)性降低。完整的逼尿肌功能是排空膀胱的基礎(chǔ)，尿潴留、上尿路擴(kuò)張及腎功能損害都與逼尿肌的功能改變有關(guān)[1]。目前還沒(méi)有明確針對(duì)逼尿肌功能受損進(jìn)行治療的中藥，探索中醫(yī)藥對(duì)膀胱逼尿肌功能異常的作用具有重要的臨床意義。

1對(duì)膀胱逼尿肌神經(jīng)受體的影響

隨著對(duì)膀胱功能的神經(jīng)系統(tǒng)的研究不斷深入，認(rèn)識(shí)到在病理狀態(tài)下，神經(jīng)受體對(duì)膀胱舒縮機(jī)制的影響愈來(lái)愈大。其中對(duì)逼尿肌收縮功能其調(diào)節(jié)作用的受體主要是膽堿受體（M受體）、嘌呤受體（P受體），調(diào)節(jié)器舒張功能的受體主要為腎上腺素受體（β受體）[2]。邱小青等[3]觀察發(fā)現(xiàn)檳榔劑量依賴(lài)性增高膀胱逼尿肌肌條的張力，增大收縮波平均振幅。其興奮大鼠逼尿肌肌條的作用由膽堿能M受體和細(xì)胞膜L型Ca2+通道發(fā)揮作用，部分作用也可能同膽堿能N受體，腎上腺素能α受體和前列腺素的合成有關(guān)。周旭等[4]觀察柴胡水煎劑對(duì)豚鼠離體內(nèi)臟平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響發(fā)現(xiàn)：柴胡水煎劑可增高豚鼠膀胱逼尿肌的張力及收縮波平均振幅并減慢收縮頻率，并表面柴胡對(duì)大鼠膀胱的作用與神經(jīng)受體的作用無(wú)關(guān)，對(duì)豚鼠膀胱平滑肌的作用主要是通過(guò)直接作用于平滑肌而實(shí)現(xiàn)的。藺美玲等[5]通過(guò)黃芪對(duì)豚鼠離體膀胱逼尿肌條收縮活動(dòng)的影響的研究證實(shí)黃芪呈劑量依賴(lài)性增加逼尿肌條張力的作用可能是通過(guò)激動(dòng)L-電壓依賴(lài)性鈣通道、M受體和α受體實(shí)現(xiàn)的；劑量依賴(lài)性增加收縮波平均振幅的作用可能是通過(guò)激動(dòng)M受體所實(shí)現(xiàn)的；較高濃度時(shí)增加收縮頻率的作用可能是部分通過(guò)激動(dòng)α受體和M受體實(shí)現(xiàn)的。吳鎮(zhèn)印等[6]用馬錢(qián)子膠囊治療逼尿肌收縮無(wú)力癥8例取得良好療效，這可能是因?yàn)轳R錢(qián)子能提高受損膀胱逼尿肌反射興奮性和感覺(jué)功能，從而使患者恢復(fù)排尿感覺(jué)和提高逼尿肌收縮力而起作用。陳彤等[7]用坦索羅辛聯(lián)合癃清片（主要成分為金銀花、車(chē)前子、澤瀉、白花蛇舌草、仙鶴草、黃柏、黃連、丹皮等）治療前列腺增生并逼尿肌無(wú)力，證實(shí)二者聯(lián)合可有效改善BPH并逼尿肌無(wú)力患者的下尿路癥狀，增加最大尿流量，減少膀胱殘余尿量。這是因?yàn)橹兴庱迤梢酝ㄟ^(guò)其有效成分車(chē)前子、澤瀉等提高膀胱平滑肌的收縮力，黃柏、黃連清除前列腺局部炎癥水腫以及促進(jìn)膀胱頸前列腺平滑肌松弛等起作用。曾俊偉等[8]研究大黃對(duì)豚鼠離體膀胱逼尿肌條收縮活動(dòng)影響的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：大黃對(duì)膀胱逼尿肌的收縮活動(dòng)具有興奮作用，其作用機(jī)理可能是通過(guò)興奮M-膽堿能受體、腎上腺素能α受體、L型Ca2+通道起作用。易東生等[9]采用腸溶紅素膠囊合用縮泉膠囊及哈樂(lè)膠囊治療慢性前列腺患者，取得較好療效。表明純中藥制劑縮泉膠囊（烏藥，益智仁，芍藥）具有M型膽堿受體阻滯劑的作用，能過(guò)對(duì)抗乙酰膽堿所致膀胱逼尿肌的過(guò)度收縮，改善不穩(wěn)定膀胱，與哈樂(lè)膠囊合用能夠改善癥狀，提高尿流率，改善尿動(dòng)力學(xué)。張春和等[10]在研究中發(fā)現(xiàn)前列沖劑（主要由炙黃芪、菟絲子、懷牛膝、肉桂、穿山甲、水蛭、烏藥等組成）溶液對(duì)雄性SD大鼠離體膀胱逼尿肌有著興奮作用，可增加膀胱逼尿肌收縮的最大張力、膀胱活動(dòng)力及收縮頻率，并且該作用具有量效關(guān)系，并認(rèn)為其增加膀胱平滑肌的作用是通過(guò)多條途徑發(fā)揮的，尤其是通過(guò)L型鈣通道和膽堿能M型受體起作用。胡昌江等[11]通過(guò)對(duì)益智仁鹽炙對(duì)豚鼠離體膀胱平滑肌活動(dòng)影響的研究證實(shí)益智仁具有類(lèi)似M受體阻斷劑的作用，鹽炙后作用更強(qiáng)，對(duì)尿頻和夜尿的癥狀有治療效果。張英福等[12]通過(guò)觀察芫花對(duì)豚鼠膀胱逼尿肌收縮活動(dòng)的影響，研究證實(shí)芫花可劑量依賴(lài)性增高豚鼠膀胱逼尿肌肌條的張力，增大膀胱逼尿肌肌條的收縮波平均振幅，而且對(duì)膀胱逼尿肌的收縮活動(dòng)具有興奮作用。彭培初等[13]用生甘遂治療前列腺增生急性尿潴留患者32例，實(shí)驗(yàn)觀察表面甘遂組大鼠膀胱收縮幅度明顯強(qiáng)于對(duì)照組，得出生甘遂能快速有效解除前列腺增生急性尿潴留，并能明顯增強(qiáng)離體大鼠膀胱逼尿肌的收縮的功能。胡源[14]通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)中藥枇杷清肺飲對(duì)糖尿病神經(jīng)源性膀胱的治療具有滿意療效，治療后排尿無(wú)力及尿不盡感癥狀改善，排尿期最大逼尿肌壓力、最大尿流率顯著增加。發(fā)現(xiàn)檳榔堿有興奮膽堿能M受體的作用。

2抑制細(xì)胞凋亡

徐發(fā)彬等[15]通過(guò)研究廣王不留行醇提物對(duì)大鼠慢性膀胱頸梗阻模型逼尿肌中的平滑肌細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果表明廣王不留行醇提物能通過(guò)抑制膀胱逼尿肌平滑肌細(xì)胞的凋亡和平滑肌細(xì)胞的退化狀態(tài)，從而改善逼尿肌功能。

3對(duì)基因及蛋白影響

譚瑩等[16]通過(guò)縮泉丸對(duì)亞急性衰老大鼠逼尿肌I型、Ⅲ型膠原蛋白mRNA及蛋白表達(dá)的觀察，表明縮泉丸能顯著下調(diào)collage I/Ⅲ mRNA及蛋白的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)逼尿肌的舒縮功能，并從肌源性改變的角度出發(fā)，闡述縮泉丸可降低collageI，collageⅢ基因、蛋白的表達(dá)水平，減少膠原蛋白在肌層中的異常沉積，恢復(fù)逼尿肌肌束的空間結(jié)構(gòu)來(lái)減少空隙，使其恢復(fù)順應(yīng)性和彈性，是延長(zhǎng)排尿潛伏期、減少排尿次數(shù)的作用機(jī)制之一。

4抗逼尿肌衰老的作用

陳懷等[17]研究證實(shí)金匱腎氣丸（干地黃，山藥，山茱萸，澤瀉，茯苓，牡丹皮，肉桂，附子）通過(guò)提高平滑肌細(xì)胞胞漿內(nèi)SOD的密度和增加單位重量?jī)?nèi)平滑肌細(xì)胞密度而相應(yīng)減少了逼尿肌組織中的結(jié)締組織，進(jìn)而表明金匱腎氣丸具有抗逼尿肌衰老的作用。

5結(jié)語(yǔ)

逼尿肌功能的異常是一種復(fù)雜的、多種因素造成的影響絕大多數(shù)老年男性生活質(zhì)量的常見(jiàn)疾病。隨著人口老齡化，更多的男性將會(huì)經(jīng)歷逼尿肌功能異常所帶來(lái)的痛苦，而且隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)會(huì)顯得更加嚴(yán)重。中醫(yī)藥對(duì)膀胱逼尿肌作用的深入研究和應(yīng)用將會(huì)給那些因膀胱逼尿肌收縮功能受損不能手術(shù)的前列腺增生癥患者、手術(shù)后癥狀不改善的患者、或因膀胱逼尿肌收縮無(wú)力需行永久性膀胱造瘺的患者帶來(lái)福音。因此通過(guò)研究中醫(yī)藥對(duì)膀胱逼尿肌結(jié)構(gòu)和功能的影響，為進(jìn)一步探討中醫(yī)藥改善膀胱逼尿肌功能和治療膀胱功能障礙疾病有著重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。參考文獻(xiàn)：

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（收稿日期：2014-11-24）