原發性膽汁性肝硬化的臨床研究

王兆彬

山東省威海市威海衛人民醫院消化內科，山東威海 264200

作為一種病因不明的慢性肝內膽汁淤積性疾病的原發性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是自身免疫性肝病的一種，其特征性病理表現為：肝內膽管非化膿性炎癥伴有小葉間膽管破壞、門靜脈周圍炎和肝實質碎屑樣壞死，最終進展為肝硬化[1]。該病多見于女性，隨著近些年發病率的逐年升高，已經引起人們的高度關注，現對86例原發性膽汁性肝硬化進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取確診的86例原發性膽汁性肝硬化患者中，男5例，女81例，年齡32～65歲，平均年齡為45歲，經診斷均符合2000年美國肝臟病學會的診斷建議標準[2]：B超或膽管造影示膽管正常，堿性磷酸酶（ALP）結果顯示膽汁淤積的生化指標升高，AMA-M2或血清線粒體為亞型陽性，血清AMA/AMA-M2呈陰性，病理檢查符合PBC的改變。

1.2 檢測指標

患者的臨床癥狀，血生化指標及血清學指標如天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶(ALT)，直接膽紅素(DBIL)和血清總膽紅素(TBIL)，血清白蛋白(ALB)與免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)，堿性磷酸酶(AKP)與谷氨酰轉肽酶(GGT)，總膽固醇(CH)與甘油三酯(TG)，凝血酶原時間(PT)與肝炎病毒血清標志物，AMA及其M2亞型，除此之外，還包括抗核(ANA)、抗平滑肌(SMA)及抗肝腎微粒體(LAM)、抗SSA、抗SSB等各種抗體及類風濕因子(RF)等。

1.3 統計方法

應用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料用%、例數表示。

2 結果

2.1 臨床表現

最常見的臨床癥狀為黃疸52例，尿黃44例，腹脹26例，皮膚瘙癢17例，多數患者尿色明顯加深40例，肝腫大18例，上消化道出血10例，腹水11例。86例中合并類風濕性關節炎患者7例，合并甲狀腺功能亢進癥及合并干燥綜合征者各6例，合并骨質疏松4例，2例合并過敏性鼻炎。上述癥狀均與自身免疫有關，提示PBC患者存在自身免疫易感性。

2.2 血清學指標

63例和71例患者的血清ALP和GGT明顯升高，ALP高至(239.6±139.2)U/L，GGT 升高達 (253.6±225.1)U/L， 而 ALT 和 AST多輕度升高，55例ALT平均為(197.2±284.9)U/L；72例AST平均為(167.9±174.1)U/L。79 例血清 TBIL(103.2±133.1)μmol/L、DBIL 分別(75.1±103.9)μmol/L，膽紅素有不同程度升高，且以 DBIL升高為主。部分患者血清TChol提高至 (6.5±3.1)mmol/L，,TG水平為(1.5±0.5)mmol/L，屬正常范圍，。

2.3 免疫指標檢查

血清中IgA和IgG指標正常，但48%的患者IgM水平明顯升高，平均為(3.6±2.4)g/L。58例 AMA-M2陽性，52例(52/86)ANA陽性，GP210陽性率為 23%(20例)，SPl00陽性率為15%(13例)。

2.4 治療

患者均使用熊去氧膽酸、同時進行常規護肝、退黃治療，結果顯示大多數患者病情好轉，TBIL、ALP、GGT等指標降低，尤其是無癥狀或輕度黃疸、癥狀輕的患者，表現為臨床癥狀減輕。

3 討論

PBC早期會引起細小膽管和微膽管的阻塞和膽汁淤積，因此會出現梗阻酶ALP和GGT增高，ALP和GGT增高是早期PBC的主要表現，也是發現和診斷早期PBC的重要線索。原發性膽汁性肝硬化是一種自身免疫性疾病，反映自身免疫性疾病的抗體AMA、SMA、ANA會出現陽性，其中抗線粒體抗體(AMA)是PBC最具診斷價值和特異性的免疫學指標，特別是AMA-M2特異性高，是早期診斷PBC最有價值的指標。另外，免疫球蛋白IgM、IgG也增高，所以這些血清生化和免疫指標可以作為診斷原發性膽汁性肝硬化的依據。

相關報道，典型癥狀和生物化學指標可部分反應組織學損傷的嚴重性，隨著疾病的進展發展，早期PBC患者血清膽紅素會逐步升高，出現黃疸等癥狀[4]，因此血清膽紅素有助于判斷PBC患者的預后。

遺傳和免疫機制是PBC的重要影響因素，病毒、細菌感染及藥物反應等可能為其激發因素，但目前為止，其病因與發病機制尚未完全明確。目前治療PBC的首選藥是熊去氧膽酸，它通過刺激受損肝細胞分泌膽汁酸使熊去氧膽酸成為血清和膽汁中的主要膽汁酸，利用競爭性抑制回腸對內源性疏水性膽汁酸鹽的吸收，取代細胞膜和細胞器上的毒性膽汁酸分子，阻止毒性膽汁酸對肝細胞和膽管細胞的直接損害。此外，它還能與膜非極性結構域結合，以此來維持膜極性的穩定，阻止疏水性膽汁酸對膜的損害[3]。不過，它僅對早期患者比較有效，對于晚期PBC患者最有效的治療是肝移植，提高生存率。

[1]Kaplan MM，Gershwin ME.Primary biliary cirrhosis[J].N Engl J Med，2005，353（12）：1261-1273.

[2]Heathcote EJ.Managemetnt of primary biliary cirrhosis.The American AssociationfortheStudyofLiverDiseasespracticegaideHncs[J].Hepatology，2000，31（4）：1005-1013.

[3]韓硬海，李樹桐.臨床肝臟病學[M].濟南：山東科學技術出版社，2006：383-391.

[4]劉建軍，劉敏.原發性膽汁性肝硬化30例臨床分析[J].中國社區醫師（醫學專業）2012（2）：65.