藥品研發(fā)中的風險控制

王文天 邢玉娜

（翔宇藥業(yè) 山東臨沂 276000）

前言：風險控制的主要措施，就是在藥品研發(fā)過程中的各環(huán)節(jié)實施以前就充分樹立風險評估理念，強化研發(fā)質量管理和風險監(jiān)控，以使得藥品研發(fā)能夠符合GMP認證標準，而且在設計階段就將風險質量控制的要求融會貫通，實現(xiàn)質量管理意識的不斷增強，確保藥品不給人民群眾造成生命財產損失。本文結合當前藥品研發(fā)生產風險控制的基本狀況，對風險控制在藥品研發(fā)過程中的應用進行了分析，對提高藥品研發(fā)質量，具有一定參考價值。

一、目前藥品研發(fā)風險控制的基本情況

1.風險控制意識不強

當前，很多藥品研發(fā)生產企業(yè)都沒有高度重視風險控制的重要性，在風險管理方面往往局限于以往的經(jīng)驗和感官意識，即使有的企業(yè)制定了專門的風險控制流程，但卻往往掛之高閣、形同虛設，只是存在于理論，實踐中并未很好地執(zhí)行，造成風險管理意識缺失，一定程度上影響了研發(fā)藥品的質量。

2．風險控制管理薄弱

很多藥品研發(fā)企業(yè)在進行風險控制的時候，經(jīng)常會基于個人的經(jīng)驗判斷，由于判斷風險的人工作經(jīng)驗的差異，或者業(yè)務素質的不高，導致風險評估的參差不齊，出現(xiàn)主觀武斷的情況，即使同一批次研發(fā)的藥品，對于風險控制指標的評估，也有可能會由于經(jīng)驗的差異，有的人分析到了風險，有人卻尚未意識到，或者風險評估不足，甚至忽視了影響藥品銷售和后期使用的質量，使風險控制流于形式。

3．風險控制培訓滯后

對藥品研發(fā)技術人員或者風險管理控制人員進行業(yè)務培訓，是了解和熟悉風險控制方法，提高風險控制意識，健全完善質量管理體系，避免出現(xiàn)安全管理事故的重要前提。但是很多藥品研發(fā)企業(yè)忽略甚至以業(yè)務工作忙為借口，放棄了風險控制環(huán)節(jié)的技術和業(yè)務知識培訓，造成了部分技術人員業(yè)務知識單一、風險控制技能有限、風險意識薄弱，在藥品研發(fā)環(huán)節(jié)沒有科學地規(guī)避風險，結果經(jīng)常會發(fā)生藥品銷售和使用質量問題。

二、加強風險控制的主要措施

藥品研發(fā)階段的風險控制，主要是利用專門的分析評估技術，對研發(fā)管理中的有關環(huán)節(jié)存在風險的可能性，進行科學、合理、安全地分析、評估，從而有效地規(guī)避研發(fā)風險，提高藥品質量。

1．風險控制的失效模式

采用FMA失效模式分析評定藥品研發(fā)環(huán)節(jié)的風險，是提升風險控制科學性和可行性的重要舉措，而且對于風險控制的未來潛在情況能夠提出安全、高效的防范應對機制，目前在進行藥品研發(fā)風險控制過程中應用的比較普遍。主要就是對藥品研發(fā)環(huán)節(jié)技術工藝失效可能程度的提前預判，以及對可能出現(xiàn)質量風險所做出的事先評定。如果設立了科學、及時的失效分析模式，就會使研發(fā)風險被有效地降低、控制甚至杜絕，但是這種風險控制模式要求首先對研發(fā)的工藝流程非常熟悉。應用這種方法，可以對風險程度進行主次排序，以便結合風險程度高低情況對癥下藥，科學、妥善地予以化解。

2.風險控制的故障樹措施

利用FTA 故障樹辦法對藥品研發(fā)過程中的工藝缺陷進行假定分析，可以有效地解決引發(fā)假定錯誤情況發(fā)生的主要因素，通常同因果圖例合并運用，但是也要風險控制人員全面熟悉藥品研發(fā)工藝流程的所有技術手段，才能對錯誤情況進行科學地分析評定。一般情況下，這種故障樹方法比較常見的應用到解決投訴、找尋失誤等情況，以便能夠切中要害，防止出現(xiàn)另外的風險。

3.風險的級次劃分和篩選對比措施

對藥品研發(fā)風險劃分級次并進行篩選比較，就是拆分藥品研發(fā)中可能出現(xiàn)的基本風險狀況和存在的風險因素，并采取權重比對的方法，進行分級篩選以便加強控制。這種措施主要是在藥品研發(fā)風險控制中，通過定性和定量的分析評定，按風險級次的大小，制定應對辦法加以改進，以將研發(fā)風險降至最低或者有效地杜絕。

三、藥品研發(fā)環(huán)節(jié)風險控制的應用

近年來，隨著藥品在生產和銷售領域的不斷完善，以及人們對身體健康重視程度的日益提升，特別是藥政管理方面的相關法律法規(guī)的不斷健全，很多藥品研發(fā)生產企業(yè)都越來越關注風險控制，越來越重視藥品研發(fā)的質量和管理水平，而且很多企業(yè)已經(jīng)將風險控制在研發(fā)環(huán)節(jié)得到了充分的利用，以對研發(fā)風險實現(xiàn)有效的管理。

在風險控制過程中，解決偏差是一項重要工作。在藥品研發(fā)中，時常會出現(xiàn)偏差情況，這樣研發(fā)企業(yè)就要對產生這種情況的根源進行查找，并分析、研判可能會對藥品生產、銷售造成的風險影響，并及時制定科學合理的防范和解決對策，對研發(fā)的藥品進行進行妥善處理，防止具有一定風險隱患的藥品流入市場。

一般在進行風險控制的時候，都需要考慮三種情況，即可能出現(xiàn)的風險、風險的嚴重程度和風險的監(jiān)測成果。風險的偏差控制也用如此，在藥品研發(fā)中也要充分考慮風險的三種情況并按照類別有效防控，確保對偏差引發(fā)的藥品研發(fā)風險進行科學評定，并按照風險級次進行整改，安全、高效地解決偏差問題。由于偏差的級次區(qū)分也包括了三種情況，所以在進行偏差風險控制的時候，也要按照可能風險、嚴重風險和監(jiān)測風險來進行分析評估，根據(jù)偏差級次系數(shù)的高低大小，劃分為低風險、中風險、高風險，并針對級次和產生偏差的原因采取行之有效的措施，擬定改進偏差的時間表，確定時限進度，依次加以解決，但是如果發(fā)現(xiàn)級次較高，一定要立即改正，不能拖延，防止增加風險的預防和改進費用，造成不必要的損失，或者無法保證預期目標。

另一方面，藥品的研發(fā)和生產事關人民群眾的切身利益和生命安全，一旦新研發(fā)的藥品出現(xiàn)了偏差，要依據(jù)偏差可能會對藥品質量造成的各種不利影響或者嚴重的程度，考慮這種藥品的處置方案，或者基于工藝流程的科學性和可靠性進行系統(tǒng)地分析、評定，以此綜合判斷是否可以順利放行。同時，可以從根本上盡量降低偏差的出現(xiàn)，比如通過FMEA 設定失敗模式，對隱蔽或者潛伏期的風險進行預先判斷和防范，實現(xiàn)風險有效控制的目標要求。

四、結束語

近年來， 在GMP 認證越來越完善的情況下，很多藥品研發(fā)企業(yè)也越來越重視和積極應對藥政法律法規(guī)體系所出現(xiàn)的新形勢，而不斷加強風險控制，以應對國際國內藥品市場的激烈競爭，力爭研發(fā)性價比高的藥品。但是風險控制是一項系統(tǒng)化的復雜工程，需要在風險突發(fā)前做好預防，出現(xiàn)的時候加強風險評估和應對管理，以便更好地改進工藝流程，規(guī)避研發(fā)風險，研發(fā)質量較高的藥品，避免影響人民群眾的身體健康。而且在進行風險控制的時候，也充分考慮技術參數(shù)、風險偏差、消費者投訴、藥品退回等各種因素，這就對風險控制管理人員提出了更高的要求，因此要充分適應藥品研發(fā)風險控制管理的客觀需要，積極學習新業(yè)務、掌握新工藝、熟悉新技術，結合藥品研發(fā)環(huán)節(jié)風險的具體情況，有針對性地采取措施加以解決，以提高風險控制水平，提高藥品研發(fā)質量。

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