糖代謝異?；颊哐錍反應蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關性研究

譚學新　林國聰

【摘要】目的探討糖代謝異常患者血清C反應蛋白（CRP）對頸動脈粥樣硬化（AS）的影響。方法選擇行糖耐量試驗（OGTT）的268例患者，按照OGTT結果分為正常糖耐量組（NGT組）36例、葡萄糖調節異常組（IGR組） 140例、2型糖尿病組（T2DM組） 92例。所有患者進行實驗室檢查，并檢測頸動脈內膜中層厚度（IMT），比較不同糖耐量患者的臨床特征及實驗室指標。結果NGT組、IGR組、T2DM組在性別、年齡、VLDLC水平上差異無統計學意義（P>005），TG、TC、LDLC、CRP水平按NGT組、IGR組、T2DM組依次升高，且差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）；HDLC水平按NGT組、IGR組、T2DM組依次降低，且差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）。結論糖代謝異?；颊咴诜e極控制血糖的同時，積極干預炎癥反應，對延緩AS的進展，預防遠期心腦血管事件的發生有著積極意義。

【關鍵詞】糖代謝異常；血清C反應蛋白；頸動脈粥樣硬化

中圖分類號：R543.4 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.03.010

Correlation study of serum creactive protein and carotid atherosclerosis of

patients with abnormal glucose metabolism

TAN Xuexin1，LIN Guocong2

（1.Department of Laboratory Medicine，Peoples Hospital of Xingbin District，Laibin 546100；

2.Department of Laboratory Medicine，Peoples Hospital of Luzhai，

Luzhai 545600，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate influence of serum Creactive protein （CRP） on carotid atherosclerosis（AS） of patients with abnormal glucose metabolism.Methods268 patients receiving oral glucose tolerance （OGTT） were divided into normal glucose tolerance group （NGT group，n=36），impaired glucose regulation group （IGR group，n=140），and diabetes mellitus group（T2DM group，n=92）.All patients received laboratory tests and detection of carotid intima-media thickness （IMT）.Clinical symptoms and laboratory indexes of patients with different glucose tolerances were compared.Results Difference of gender，age and level of VLDLC between the NGT group，the IGR group and the T2DM group was not statistically significant（P>0.05）.TG，TC，LDLC and CRP levels successively raised from the NGT group，the IGR group and the T2DM group，and difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.And HDLC level successively decreased from the NGT group，the IGR group and the T2DM group，and difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.ConclusionWhen actively controlling glucose，patients with abnormal glucose metabolism should actively interfere inflammatory reaction，which has a positive impact on delaying AS development，and on preventing the happening of longterm cardiovascular and cerebrovascular events.

【Key words】abnormal glucose metabolism；creactive protein；carotid atherosclerosis

糖代謝異常與動脈粥樣硬化（AS）的關系已成為人們關注的熱點。而AS的形成與多種心腦血管疾病有關。目前認為，糖代謝異常和AS均為炎癥性疾病，而C反應蛋白（CRP）是目前反映人類機體慢性低度炎癥的敏感指標，它是機體組織受炎癥、創傷刺激后主要由肝細胞合成并釋放的一種急性反應蛋白，也是糖代謝異常及AS嚴重程度的預示指標[1]。頸動脈內膜中層厚度（intimamedia thickness，IMT）能早期從形態學上反映AS進展情況，目前已作為觀察大血管病變主要指標[2]。本研究對糖代謝異?；颊哌M行頸動脈超聲檢查及檢測其血清CRP，并根據不同糖代謝狀態下血清CRP及IMT的變化，為預防或延緩AS的發生提供臨床依據。1對象與方法1.1研究對象收集2012年4月至2014年8月在我院門診進行糖耐量試驗（OGTT）確診為糖代謝異?；颊?32例，其中包括葡萄糖調節異常140例（IGR組），2型糖尿病92例（T2DM組）。另選擇同期行OGTT結果為正常糖耐量的36例患者（NGT組）作為對照。糖代謝異常參考中華醫學會糖尿病學分會建議的診斷標準（2005年版）[3]。endprint

1.2實驗室檢查待檢者空腹8 h后采集靜脈血5 ml，離心獲得上層血清后，測定CRP和血脂指標，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度或高密度脂蛋白膽固醇（LDLC或HDLC）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDLC），同時測定空腹血糖（FPG）水平。CRP采用免疫比濁法測定，TG采用酶法測定，試劑盒為上海豐匯醫學科技有限公司產品。TC、LDLC、HDLC、VLDLC采用P900全自動生化分析儀測定，試劑盒購自北京普利萊（APLYGEN）基因技術有限公司。血脂異常診斷：TC≥5.72 mmol/L，和（或）TG≥1.70 mmol/L，和（或）LDLC≥3.64 mmol/L，和（或）HDLC<1.04 mmol/L；CRP>3 mg/L為異常。

1.3IMT檢測 采用美國GE公司V730 Expert彩色多普勒超聲儀測定，探頭頻率7.5～10.0 MHz，由專人測定。待檢者取仰臥位，頭轉向對側，依次檢查頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸外動脈、頸內動脈顱外段，觀察其結構、粥樣斑塊形成等情況。觀察項目主要包括：①IMT：測量雙側距頸總動脈分叉處1.5 cm處3個心動周期的IMT，取均值。②頸動脈內膜光滑性分級：0分表示內膜無粗糙，1分表示內膜光滑性較差，2分表示內膜光滑性極差；雙側動脈內膜光滑性評分之和作為最終結果進行比較。③頸動脈硬化斑塊分級：Ⅰ級：指動脈壁厚度正常或近似正常，無鈣化；Ⅱ級：動脈壁存在彌散的內膜增厚或小斑塊，無鈣化；Ⅲ級：動脈壁存在被纖維組織圍繞的脂質或壞死灶，可有鈣化；Ⅳ級：復雜斑塊，表面可見纖維帽破裂、出血及血栓形成；V級：斑塊鈣化。其中Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級屬穩定性斑塊，Ⅳ級、V級屬不穩定性斑塊?；旌习邏K歸不穩定斑塊。

1.4統計學方法所有數據均用（±s）描述，采用SPSS統計學軟件進行分析，多組間比較采用協方差分析，兩兩比較采用SNK法檢驗，CRP與IMT、光滑性、斑塊分級間的關系采用Spearman相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。2結果2.1各組臨床特征及實驗室指標的比較NGT組、IGR組、T2DM組在性別、年齡、VLDLC水平上差異無統計學意義（P>0.05），TG、TC、LDLC、CRP水平按NGT組、IGR組、T2DM組依次升高，HDLC水平按NGT組、IGR組、T2DM組依次降低，組間比較差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）。見表1。

2.2各組頸動脈IMT、不穩定斑塊、內膜光滑性評分情況頸動脈IMT、不穩定斑塊發生比例、內膜光滑性評分按NGT組、IGR組、T2DM組依次增加，組間比較差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）。見表2。

表1各組臨床特征及實驗室指標的比較（±s）

組 別n性別（男/女）年齡（歲）TG（mmol/L）TC（mmol/L）NGT組3617/1956.2±12.31.7±0.44.8±0.8IGR組14063/7752.4±13.51.9±0.5a5.4±1.3bT2DM 組9245/4754.9±10.12.2±0.5bd5.8±1.2bcχ2-0.3472---F--1.9717.159.15P-0.84060.14180.00000.0001

（續表1 ）組 別nLDLC（mmol/L）HDLC（mmol/L）VLDLC（mmol/L）CRP（mg/L）NGT組362.9±0.81.6±0.30.5±0.31.4±0.5IGR組1403.2±0.7a1.4±0.4b0.6±0.41.7±0.7aT2DM組923.5±0.9bd1.3±0.3bc0.6±0.31.9±0.6bcχ2-----F-8.459.251.238.10P-0.00030.0000.29410.0004注：與NGT組比較，aP<0.05，bP<0.01；與IGR組，cP<0.05，dP<0.01。

表2各組頸動脈IMT、不穩定斑塊、內膜光滑性評分比較情況

組別nIMT（mm）頸動脈內膜光滑性評分（分）不穩定斑塊[n（%）]NGT組360.9±0.21.1±0.71（2.8）IGR組1401.1±0.1b1.5±0.9a41（29.3）bT2DM組921.4±0.2bd2.2±1.1bd42（45.7）bcχ2---22.6796F-168.3022.93-P-0.00000.00000.0000注：與NGT組比較，aP<0.05，bP<0.01；與IGR組，cP<0.05，dP<0.01。

2.3血清CRP與IMT、不穩定斑塊、頸動脈內膜光滑性評分間的相關性CRP分別與頸動脈IMT、不穩定斑塊、頸動脈內膜光滑性評分呈正相關（r=0714，0.629，0.825，均P<0.05）。

3討論AS的發生、發展是一個慢性炎癥過程，CRP是一種在炎癥、創傷、感染等因素刺激下由肝臟合成的急性時相蛋白質，其主要受白介素6調控，是反映慢性炎癥的敏感指標[3]。AS發展過程中，CRP可致動脈內膜局部出現炎癥反應，使內膜增厚和斑塊破裂而誘發心腦血管疾病[4]；另外，CRP可經補體途徑釋放炎性因子和氧自由基，使血管內膜功能紊亂、血管痙攣、加速AS進展和不穩定斑塊的形成。炎癥反應是斑塊破裂和不穩定的促使因素[5]。

本研究結果顯示，TG、TC、LDLC、FPG、CRP水平按NGT組、IGT組、T2DM組依次升高，HDLC水平按NGT組、IGR組、T2DM組依次降低，提示糖代謝異常程度越嚴重，血脂代謝異常、炎癥反應程度越高。糖代謝異常者胰島素敏感性明顯降低，從而產生高胰島素血癥和胰島素抵抗（IR），而IR是內皮細胞損傷、功能減弱和AS形成的病理基礎[6]。IR可導致血管內皮功能障礙，使血管平滑肌細胞遷移至內膜并增殖，促進脂質代謝障礙[7]。許寅宏等[8]研究認為，IGR屬于低炎癥性疾病，而T2DM患者由于長期的高血糖對血管的刺激而使血管內皮細胞損傷，增加血管內膜厚度，彈性順應性降低，進而使AS、不穩定斑塊形成加快。林虹等人[9]研究發現，頸動脈不穩定斑塊CRP水平明顯高于穩定性斑塊，說明CRP水平可作為反映斑塊穩定性的一個指標。本研究結果亦顯示，IGR組、T2DM組不穩定斑塊發生率明顯高于NGT組，而T2DM組的不穩定斑塊發生率高達45.7%，這一結果佐證了糖代謝紊亂對AS斑塊形成的促進作用。endprint