中醫藥研究脾陽虛的進展

李海峰

關鍵詞：中醫藥；脾陽虛；實驗模型；臨床研究中圖分類號：R22

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2015）03-0085-03

脾陽虛是中醫“脾病”的一個證型，涵蓋了西醫中按中醫診斷標準確立為脾陽虛的各類疾病，這體現了中醫“異病同治”及“整體觀”的思想，因為現代醫學認為脾是多系統、器官功能單位，涉及消化、血液、內分泌、免疫和神經系統等[1]。目前國內外對脾陽虛的研究主要在于實驗室的基礎研究，及臨床應用研究。1 脾陽虛模型的建立

模型的建立足目前實驗室里實現研究任務的首要工作，目前文獻記錄較多的脾陽虛造模方法是復合因素造模法，但具體操作也有差異。羊燕群[2]通過飲食失節傷脾陽：交替喂飼甘藍和精煉豬脂；勞倦過度傷脾氣；跑步或游泳至疲勞；苦寒瀉下傷脾陽：灌服冰番瀉葉浸液，達到先傷脾氣后損脾陽的目的來建造模型。亦有采取飲食不節、勞倦過度及苦寒傷陽藥聯合應用的方法，塑造脾陽虛證模型[3]，有采用棕色脂肪切除術+高脂飼料喂養+隔日寒冷環境刺激的復合因素造模法[4]，此種方法有一定的創新性，但療效確切待驗證，但該實驗驗證了附子理中湯在溫陽健脾功效方面優于拆方理中湯及附子干姜湯。而朱萱萱等[5]則是用“大黃、利血平致動物脾虛”的方法來創建模型。

另外有單因素造模法：BAT切除造模法、利血平造模法[6]、大黃造模法等分別從產熱不足、苦寒傷陽等角度來進行造模。2脾陽虛實驗指標

《素問·厥論》曰：“脾主為胃行其津液者也。”《素問·奇病論》亦曰：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣。”指出脾的功能之一是運化津液和運化水谷精氣，脾主運化水谷精氣可以理解為對營養物質的消化、吸收和運輸，這一生理功能依賴于脾陽，如果脾陽虛衰，營養物質的消化、吸收和運輸則會出現障礙[7-8]。唐漢慶[9]通過建立脾陽虛大鼠模型，以附子理中湯作為干預藥物。附子理中湯使血清TG降低；增加對葡萄糖的利用及加強其代謝，使血糖水平降低。附子理中湯“健脾”功效表現為促使糖和脂類代謝趨向正常，從而使血糖和血脂向恢復正常水平的方向轉化。竇錫彬等[10]則以附子理中湯作為干預藥物，觀察脾陽虛大鼠軸漿運輸的變化及腺苷酸轉移酶活性的改變，從能量代謝角度探討脾陽虛大鼠運輸功能的微觀改變，郭文峰[11]從蛋白質消化產物吸收方面探討理中湯溫陽健脾的作用，脾陽虛模型大鼠小腸黏膜PepTl轉運功能增強，蛋白表達上調，理中湯治療可逆向調節這種改變。

“脾主肌肉”是“脾主運化”功能的體現之一，肌肉得到營養，才能保持正常形態和舒縮功能，從能量代謝角度研究“脾主肌肉”的內涵值得探討。有研究[12]通過方劑附子理中湯進行干預，觀察大鼠骨骼肌能荷及睫狀神經營養因子mRNA表達的變化，從調控肌肉能量代謝變化的因素討論“脾主肌肉”的物質基礎而得出結論：附子理中湯對CNTF mRNA表達有調節作用，通過上調CNTF mRNA表達，增加CNTF含量，發揮CNTF對骨骼肌營養作用和能量代謝調節作用。脾陽升清作用是水谷運化得以正常的前提，如果脾陽虛弱，則水液積聚引為濕邪，導致泄瀉等。江月斐等[13]觀察苓桂術甘湯對脾陽虛泄瀉大鼠水通道蛋白3（ AQP3）表達的影響。苓桂術甘湯通過提高胃腸道AQP3表達，可能是其治療作用機制之一。唐漢慶等[14]觀察附子理中湯對脾陽虛大鼠水通道蛋白4（AQP4）的影響，附子理中湯可能通過上調AQP4表達，促進胃腸道黏膜對水液的重吸收而起到止瀉的作用。羊燕群等[15]觀察到脾陽虛大鼠小腸上皮細胞內細胞器的形態改變，從一個側面反映脾陽虛證組織病理學基礎；理中湯對脾陽虛證的治療作用機制可能與改善上述表現有關。

以上可知，在實驗中被用來衡量或者驗證脾功能的指標可謂是多種多樣，有從消化功能來分析、有從轉輸能力來驗證、有從吸收障礙來表達、有從基因作用進行探索等，但都基本圍繞著中醫“脾”的生理特性和功能來進行研究，也從側面反映脾陽虛的影響不是單一組織或者部位，而是體現了中醫學所謂的整體觀及各個系統之間存在相互影響，更是最近已有文獻研究證實脾陽虛可能影響神經系統功能[16 -17]。3脾陽虛的臨床研究3.1 應用溫陽健脾法治療2型糖尿病 阮永隊[18]觀察溫陽健脾法治療2型糖尿病胰島素抵抗70例臨床研究得出：溫陽健脾湯治療2型糖尿病（脾陽虛）臨床療效顯著，值得進一步研究推廣。3.2治療肝腹水 白冬梅[19]溫陽利水法治療肝硬化腹水（肝脾陽虛型）80例臨床觀察：揭示肝脾陽虛客觀存在，為臨床推廣應用提供客觀依據。3.3治療脾胃虛寒型慢性淺變性胃炎劉小瓊等[20]觀察溫陽健脾法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎150例：溫陽健脾湯治療慢性淺表性胃炎療效確切。3.4治療滲出性中耳炎蓋建青[21]溫陽健脾法治療滲出性中耳炎60例臨床觀察：溫陽健脾法對治療滲出性中耳炎脾虛濕蘊型具有良好的臨床療效。3.5治療胃熱脾虛寒型反流性食道炎 蔡靜芬等[22]應用半夏瀉心湯治療返流性食道炎（胃熱脾虛寒）30例：中藥半夏瀉心湯加減治療中醫辨證為胃熱脾虛寒型返流性食道炎取得了較好的療效。4治療脾陽虛的方藥

具有溫陽健脾功效的方藥有很多，比如理中湯（丸）[23-24]、附子理中湯（丸[25-26]、溫脾湯[27]、苓桂術甘湯[13]、大建中湯[16-17]、芪術建中湯[28]等。5小結

近年對脾陽虛的研究大多集中于脾陽虛模型的建立，脾陽虛時脾運功能及溫煦能力降低并且試圖找出客觀依據來說明彼此的聯系以及脾陽虛的臨床應用，被用于研究脾陽虛的各種方劑方藥。但是都缺乏運用西醫學的研究方法，進行多中心、隨機、大樣本的科學研究，更重要的是現代生活方式較之以往發生了很大的變化，比如人們喜食冷飲、洋快餐、生食、夜生活、過勞及空調、冰箱等的廣泛使用、生活節奏加快等生活習慣環境的急劇變化而可能導致人們體質的變化，使得脾陽虛的致病因素及發病機理有可能發生變化，更值得關注和研究。參考文獻：[1]向茂然，素體“脾陽虛”人論治規律初探[J].中國中醫基礎醫學雜志，1999，（4）：40.[2]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等，脾陽虛大鼠模型尿木糖、尿淀粉酶及整體狀況變化的觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志，2008，14（ 10）：739 - 741.[3]于漫，呂凌，王彩霞，等.脾陽虛證模型大鼠回腸的比較蛋白質組學探析[J].中國中西醫結合雜志，2013，33（1）：71 -75.[4]朱萱萱，顧和亞，嚴士海，等，溫脾實腸法治療脾陽虛證的實驗研究（1）-對胃腸功能的影響[J].中醫藥學刊，2008，26（4）：711 - 713.[5]唐漢慶，黃岑漢，黃贊松，等.附子理中湯及拆方干預脾陽虛模型大鼠[J].中國組織工程研究，2013，（15）：2743 - 2748.[6]北京市中醫研究所.有關脾氣虛實質的臨床觀察和實驗研究[J].中華醫學雜志，1982，62（1）：22.[7]唐漢慶，李東垣升脾陽諸法運用鉤玄[J].遼寧中醫雜志.2010.37（10）：1881 - 1883.[8]尹榮常，高雙榮.周樂年教授治療泄瀉臨床經驗總結[J]中國實驗方劑學雜志，2011，17（ 16）：294 - 295.[9]唐漢慶，附子理中湯對脾陽虛證大鼠血糖、甘油三酯及總膽固醇的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（ 15）：230 - 233.[10]竇錫彬，唐漢慶，張紅參，等，附子理中湯對脾陽虛大鼠軸漿運輸及腺苷酸轉移酶活性的影響[J].右江民族醫學院學報，2013，35（3）：348 -349.[11]郭文峰，羊燕群，潘懷耿，等，理中湯對脾陽虛大鼠模型PepTl及其轉運功能的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2011，22 （1）：8 – 11[12]唐漢慶.附子理中湯對脾陽虛大鼠骨骼肌能荷及CNTF mRNA的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（1）：248 -251.[13]江月斐，李奕祺，呂冠華，等.苓桂術甘湯對脾陽虛泄瀉大鼠水通道蛋白3表達的影響[J].福建中醫學院學報，2009，19 （1）：3-5。[14]唐漢慶，韋祎，李曉華，等.附子理中湯對脾陽虛大鼠AQP4的影響及其止瀉機制[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（ 12）：222 - 225.[15]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等.脾陽虛大鼠小腸黏膜病理學改變及理中湯治療作用觀察[J].中華中醫藥雜志，2009，24（9）：1219 - 1222.[16]蔣鶴飛，武靜，陳繼婷，等.Bcl -2和Bax在脾陽虛大鼠下丘腦組織巾的表達和大建中湯的干預作用[J].時珍國醫國藥，2012，23（II）：2716 - 2717.[17]王慧，武靜，陳繼婷，等，脾陽虛大鼠下丘腦星形膠質細胞CFAP和小膠質細胞OX42的表達及大建中湯的干預作用[J].時珍國醫國藥，2013，24（2）：304 -305.[18]阮永隊，馬春玲，陳紅梅，等.溫陽健脾法治療2型糖尿病胰島素抵抗70例臨床研究[J].廣州中醫藥大學學報，2011，28（2）：113 - 116.[19]白冬梅，溫陽利水法治療肝硬化腹水（肝脾陽虛型）80例臨床觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2010，12（ 35）：130.[20]劉小瓊，陳紅梅，馬春玲，等.溫陽健脾法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎150例[J].北方藥學，2012，09（6）：39 -40.[21]蓋建青.溫陽健脾法治療滲出性中耳炎60例臨床觀察[J].北京中醫藥，2010，29（1）：53 -54.[22]蔡靜芬，高玲，半夏瀉心湯治療返流性食道炎（胃熱脾虛寒）30例[J].新疆中醫藥，2007，25（5）：29 -30.[23]郭文峰，楊偉鵬，王怡薇，等，理中湯對Caco-2細胞PepTI轉運功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志，201l，17（10）：108–111.[24]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等.脾陽虛大鼠模型建立及理中湯療效觀察[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（1）：83 - 86.[25]張文通，唐漢慶，王勇，等.附子理中丸增強脾陽虛證大鼠適應性 產熱[J].中國藥師，2010，l3（7）：918 - 921.[26]唐漢慶，韋祎，李曉華，等附子理中湯對脾陽虛大鼠AQP4的影響及其止瀉機制[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（12）：222 - 225.[27]李或，李健，牛建昭，等，溫脾湯對大鼠殘余腎組織中核轉錄因子- KB/IKB表達的影響[J].北京中醫藥大學學報，2007 ，30（4）：239–241[28]吳青，陳繼婷，芪術建中湯對脾陽虛潰瘍大鼠IL-6和GAS影響的實驗研究[J].浙江中醫藥大學學報，2009，33（1）：40-42

（收稿日期：2014-10-29）