酒精依賴(lài)對(duì)地西泮抗驚厥作用的影響

湯潔，王朵朵，馬焦，鳳雅薇，樓鵬，張心宇，徐佳晨，高洋洋，武靜茹

酒精依賴(lài)對(duì)地西泮抗驚厥作用的影響

湯潔1，王朵朵1，馬焦1，鳳雅薇1，樓鵬1，張心宇1，徐佳晨1，高洋洋1，武靜茹2△

目的 研究酒精依賴(lài)對(duì)地西泮抗驚厥作用的影響。方法 成年昆明種小鼠36只，均分為酒精依賴(lài)組（A組）、地西泮組（D組）和生理鹽水組（N組）。A組用含0.8%乙醇的生理鹽水進(jìn)行腹腔注射，其他2組注射生理鹽水，每天上、下午各1次，0.2 mL/次，注射7 d。檢測(cè)小鼠7 d的自主活動(dòng)情況。7 d后行電驚厥實(shí)驗(yàn)，A組和D組腹腔注射0.05%地西泮溶液0.05 mL/10 g，N組注射等體積生理鹽水，給藥前及給藥后15、30、60 min分別測(cè)量3組小鼠驚厥閾值。結(jié)果 第2～6天，A組小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)小于其他2組（P＜0.05），第1和7天，3組小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。給藥前，A組驚厥閾值高于D組和N組（P＜0.05）；給藥后，N組驚厥閾值與給藥前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；給藥后15 min，D組驚厥閾值高于A組和N組，A組閾值高于N組（P＜0.05）；給藥后30 min、60 min，A組和D組驚厥閾值均高于N組（P＜0.05），A組和D組驚厥閾值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 酒精依賴(lài)有抗驚厥的作用；酒精依賴(lài)會(huì)使地西泮的抗驚厥作用減弱。

酒精依賴(lài)；地西泮；抗驚厥；電刺激；γ-氨基丁酸

酒精是全球范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的濫用物質(zhì)。由于酒精濫用、酒精中毒導(dǎo)致的心理、軀體上的疾病已成為全世界關(guān)注的健康問(wèn)題。長(zhǎng)期飲酒會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響，甚至?xí)a(chǎn)生酒精依賴(lài)。酒精依賴(lài)是反復(fù)飲酒引起的一種特殊心理狀態(tài)，表現(xiàn)為對(duì)酒的渴求和經(jīng)常需要飲酒的強(qiáng)迫性體驗(yàn)，它貫穿整個(gè)依賴(lài)過(guò)程，其特點(diǎn)是戒斷綜合征、復(fù)發(fā)性和耐受性。有研究表明，酒精依賴(lài)的產(chǎn)生機(jī)制是由特定的γ-氨基丁酸（GABA）A型受體（GABAA受體）亞單位介導(dǎo)的，并且能夠影響其他GABAA受體亞單位，使其對(duì)一定劑量的酒精敏感。此外酒精還可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑影響GABA在大腦不同區(qū)域的表達(dá)［1-3］。臨床常用抗驚厥藥物地西泮（diazepam，安定）能增強(qiáng)GABA的神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，并且促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合［4］。酒精依賴(lài)會(huì)影響GABA和GABAA受體亞單位，但是否會(huì)影響地西泮的抗驚厥作用進(jìn)而影響其抗驚厥的治療，目前鮮見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立酒精依賴(lài)小鼠模型，再行電驚厥實(shí)驗(yàn)，研究酒精依賴(lài)對(duì)地西泮抗驚厥作用的影響，以期為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 成年昆明種清潔級(jí)小鼠36只，雌雄不限，體質(zhì)量（20±2）g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)期間小鼠自由攝食飲水。采用隨機(jī)數(shù)字表法將36只小鼠隨機(jī)分為3組：酒精依賴(lài)組（A組）、地西泮組（D組）和生理鹽水組（N組），每組12只。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品及儀器 地西泮注射液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：1402012）；無(wú)水乙醇（天津市永大化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20140220）。BL-420E+生物功能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司），YLS-1A多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 建立酒精依賴(lài)模型 將小鼠飼養(yǎng)于安靜的籠子里，自然光照，室溫控制在18～24℃。參照文獻(xiàn)［5］中的方法將A組小鼠用含0.8%乙醇的生理鹽水注射液進(jìn)行腹腔注射，D組和N組小鼠則注射生理鹽水，每天上午、下午各注射1次，0.2 mL/次，共注射7 d。每天下午注射完畢15 min后，將3組小鼠逐只放入YLS-1A多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀中，記錄小鼠5 min的自主活動(dòng)計(jì)數(shù)，并記錄小鼠的體質(zhì)量。

1.3.2 電驚厥實(shí)驗(yàn)［6-7］A組和D組小鼠腹腔注射0.05%地西泮溶液0.05 mL/10 g，N組注射等體積生理鹽水。將BL-420E+生物功能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)連接完畢，驚厥與痛覺(jué)實(shí)驗(yàn)交流電刺激器輸出線(xiàn)的2個(gè)鱷魚(yú)夾尖端用生理鹽水浸濕，夾住小鼠雙耳部（每次所夾部位大致相同）。輸出電壓調(diào)至30 V，刺激時(shí)間設(shè)為0.5 s，刺激周期設(shè)為單周期。啟動(dòng)電刺激輸出觀察小鼠是否發(fā)生驚厥，小鼠的驚厥發(fā)生過(guò)程：僵直屈曲期→后肢伸直期→陣攣期→恢復(fù)期，以后肢強(qiáng)直作為驚厥的指標(biāo)。刺激后，若小鼠沒(méi)有產(chǎn)生后肢強(qiáng)直驚厥，則適當(dāng)調(diào)大輸出電壓繼續(xù)刺激，直至產(chǎn)生后肢強(qiáng)直驚厥，記錄實(shí)驗(yàn)電壓參數(shù)作為小鼠的驚厥閾值。給藥前及給藥后15、30、60 min測(cè)量3組小鼠驚厥閾值。對(duì)每只小鼠給藥前的驚厥閾值各測(cè)2次，每次間隔10 min，取其平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 酒精依賴(lài)模型建立結(jié)果 第2～6天，A組小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)小于其他2組（P＜0.05），第1和7天，3組小鼠自主活動(dòng)計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 電驚厥實(shí)驗(yàn)結(jié)果 給藥前，A組驚厥閾值高于D組和N組（P＜0.05）；給藥后15 min，D組驚厥閾值高于A組和N組，A組閾值高于N組（P＜0.05）；給藥后30 min、60 min，A組和D組驚厥閾值均高于N組（P＜0.05），A組和D組驚厥閾值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)比較：N組給藥前后的驚厥閾值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；D組給藥后15～60 min的驚厥閾值均高于給藥前，給藥后30～60 min的驚厥閾值低于給藥后15 min，而30 min與60 min無(wú)明顯差異（P＞0.05）；A組給藥后15～30 min的驚厥閾值均高于給藥前，給藥后60 min的驚厥閾值低于給藥后15～30 min，而15 min與30 min無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

Tab.1 Comparison of mice's independent activity counts in each day between different groups表1 3組小鼠的自主活動(dòng)計(jì)數(shù)比較（n=12，次，±s）

Tab.1 Comparison of mice's independent activity counts in each day between different groups表1 3組小鼠的自主活動(dòng)計(jì)數(shù)比較（n=12，次，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與N組比較，b與D組比較，P＜0.05

組別N組D組A組F 第1天169.9±36.5 170.3±38.2 172.1±22.4 0.015 第2天174.9±39.3 172.5±40.9 132.5±20.0ab5.654＊＊第3天175.5±29.2 177.5±31.0 115.0±19.6ab20.625＊＊組別N組D組A組F 第4天169.8±31.1 174.3±23.5 91.1±21.2ab40.062＊＊第5天168.3±35.8 166.5±25.8 118.9±18.1ab12.373＊＊第6天173.0±34.2 165.1±31.6 137.1±22.0ab4.836＊第7天168.5±27.8 171.3±26.3 170.5±24.8 0.035

Tab.2 Changes of convulsion threshold among the three groups of mice at various time points according to drug administration表2 3組小鼠在給藥前后不同時(shí)點(diǎn)電驚厥閾值的變化（n=12，V，±s）

Tab.2 Changes of convulsion threshold among the three groups of mice at various time points according to drug administration表2 3組小鼠在給藥前后不同時(shí)點(diǎn)電驚厥閾值的變化（n=12，V，±s）

＊＊P＜0.01；a與N組比較，b與D組比較，P＜0.05；#與給藥前比較，※與給藥后15 min比較，☆與給藥后30 min比較，P＜0.05

組別N組D組A組F給藥前45.3±6.7 43.4±3.1 58.5±7.5ab22.421＊＊給藥后15 min 46.2±5.8 85.0±6.3a#78.3±7.4ab#123.444＊＊給藥后30 min 46.5±7.1 72.3±8.4a#※73.6±10.3a#36.994＊＊給藥后60 min 43.8±6.5 66.0±8.7a#※65.0±8.5a※☆29.787＊＊F 0.373 74.912＊＊12.847＊＊

3 討論

驚厥是中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，多見(jiàn)于小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒等。在臨床麻醉過(guò)程中，局麻藥誤入血管內(nèi)或單位時(shí)間內(nèi)吸收入血的局麻藥劑量過(guò)大，使血液中局麻藥濃度過(guò)高，引起毒性反應(yīng)，可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性驚厥，是臨床上常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命。這是由于中樞抑制性神經(jīng)元對(duì)局麻藥較中樞興奮性神經(jīng)元更敏感，首先被局麻藥所抑制，因此引起脫抑制而出現(xiàn)興奮現(xiàn)象［8］。驚厥的類(lèi)型多種多樣，一般分為強(qiáng)直型、陣攣型、跑跳型等。為便于統(tǒng)計(jì)比較，本實(shí)驗(yàn)以藥物能否對(duì)抗強(qiáng)直型驚厥為指標(biāo)［9］。

慢性攝入酒精可使動(dòng)機(jī)行為發(fā)生適應(yīng)性變化，隨著攝入時(shí)間的增加，酒精對(duì)自主行為的抑制作用逐漸減弱，表明長(zhǎng)期攝入酒精后機(jī)體對(duì)酒精出現(xiàn)適應(yīng)的現(xiàn)象，反映了酒精依賴(lài)的表現(xiàn)之一——對(duì)酒精的耐受性［13］。動(dòng)物的自主活動(dòng)情況反映其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)，興奮時(shí)活動(dòng)次數(shù)增加，抑制時(shí)活動(dòng)次數(shù)減少，所以小鼠自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)是評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮狀態(tài)的一項(xiàng)重要指標(biāo)［14］。本實(shí)驗(yàn)采用寧玲玲等［5］的酒精依賴(lài)小鼠建模方法，并通過(guò)用觀察小鼠自主活動(dòng)來(lái)驗(yàn)證建模成功與否，結(jié)果與預(yù)計(jì)一致，也與Harkany等［15］報(bào)道的慢性消耗酒精抑制動(dòng)物動(dòng)機(jī)行為，隨著應(yīng)用酒精時(shí)間的延長(zhǎng)，從而出現(xiàn)適應(yīng)的現(xiàn)象一致。

電驚厥實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，酒精依賴(lài)的小鼠給藥前閾值高于其他組小鼠，說(shuō)明酒精依賴(lài)對(duì)小鼠有抗驚厥作用，可能與酒精對(duì)GABAA受體的直接或間接作用，以及影響GABA在大腦的表達(dá)，促進(jìn)其合成和釋放有關(guān)。酒精可以增加GABA能的神經(jīng)活性物質(zhì)合成，引起突觸外GABA的釋放增加，從而增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用，產(chǎn)生一定的抗驚厥效果［1-3］。

驚厥閾值可以反映機(jī)體抗驚厥的能力。地西泮給藥使得給藥后酒精依賴(lài)組和地西泮組小鼠的驚厥閾值始終大于生理鹽水組，說(shuō)明地西泮有抗驚厥作用。給藥前，酒精依賴(lài)組小鼠驚厥閾值高于地西泮組，說(shuō)明酒精依賴(lài)已對(duì)小鼠有一定的抗驚厥作用，給藥后，受到了地西泮抗驚厥的作用，酒精依賴(lài)組的驚厥閾值反而低于地西泮組，說(shuō)明酒精依賴(lài)使得地西泮的抗驚厥作用減弱。酒精依賴(lài)減弱地西泮抗驚厥作用的機(jī)制，可能與酒精依賴(lài)影響GABA和GABAA受體亞單位有關(guān)。許多酒精引起的行為變化，與GABAA受體激動(dòng)劑的作用重疊，并通過(guò)GABAA受體修飾進(jìn)行改變。有報(bào)道顯示乙醇與BZ有相同的GABAA受體結(jié)合位點(diǎn)，由于酒精依賴(lài)后，一部分GABAA受體已被占用，當(dāng)給予地西泮時(shí)，乙醇與地西泮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，地西泮與GABAA受體α亞單位上的苯二氮受體結(jié)合減少，從而使GABA與GABAA受體結(jié)合減少，抗驚厥作用減弱［1-4］。但從結(jié)果上看，酒精依賴(lài)對(duì)地西泮抗驚厥作用的影響具有時(shí)效性，30 min和60 min時(shí)，酒精依賴(lài)組和地西泮組的驚厥閾值無(wú)明顯差異，其機(jī)制可能是隨著時(shí)間的推移，與GABAA受體結(jié)合的乙醇逐漸被地西泮所取代，一段時(shí)間后，地西泮與GABAA受體已結(jié)合完全，酒精不再影響其抗驚厥的效果，但具體的作用機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。

綜上，酒精依賴(lài)存在一定的抗驚厥作用，且會(huì)使地西泮的抗驚厥作用減弱。當(dāng)臨床上患者出現(xiàn)驚厥癥狀時(shí)，應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)其是否有醉酒、酗酒史，對(duì)酒精依賴(lài)的患者，若采用地西泮抗驚厥，可酌情增大藥物劑量。

［1］Wallner M，Hanchar HJ，Olsen RW.Alcohol selectivity of β3-con?taining GABAAreceptors:evidence for a unique extracellular alcohol/ imidazobenzodiazepine Ro15-4513 binding site at the α+β-subunit interface in αβ3δ GABAAreceptors［J］.Neurochem Res，2014，39（6）: 1118-1126.doi:10.1007/s11064-014-1243-0.

［2］Zhao L，Zhang ZS，Si JQ.Progress on the role of GABAAreceptor in ethanol dependence［J］.Progress in Modern Biomedicine，2011，23 （23）:4793-4795，4779.［趙磊，張忠雙，司軍強(qiáng).GABAA受體在酒精依賴(lài)中作用的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，23（23）:4793-4795，4779］.

［3］Lobo IA，Harris RA.GABA（A）receptors and alcohol［J］.Pharmacol Biochem Behav，2008，90（1）:90-94.doi:10.1016/j.pbb.2008.03.006.

［4］Li P，Eaton MM，Steinbach JH，et al.The benzodiazepine diazepam potentiates responses of α1β2γ2L γ-aminobutyric acid type A re?ceptors activated by either γ-aminobutyric acid or allosteric ago?nists［J］.Anesthesiology，2013，118（6）:1417-1425.doi:10.1097/ ALN.0b013e318289bcd3.

［5］Ning LL，Dai CL，Tan R，et al.Research on the effects of acetalde?hyde on alcohol dependence behavior in mice［J］.Life Science Re?search，2008，12（4）:343-346，372.［寧玲玲，戴長(zhǎng)亮，譚嶸，等.乙醛在小鼠酒依賴(lài)性行為中的作用研究［J］.生命科學(xué)研究，2008，12（4）: 343-346，372］.

［6］Kaushik D，Kumar A，Kaushik P，et al.Anticonvulsant activity of al?coholic extract of bark of Pinus roxburghii Sarg［J］.Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao，2012，10（9）:1056-1060.

［7］Zhou XG，Liang SL，Hu CH，et al.Pharmacological studies on the anticonvulsant effect of cinnamomum camphora（L.）presl［J］.Practi?cal Clinical Medicine，2013，14（2）:9-10.［周細(xì)根，梁生林，胡存華，等.樟樹(shù)子抗驚厥作用的藥理研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2013，14（2）: 9-10］.

［8］Mulroy MF，Hejtmanek MR.Prevention of local anesthetic systemic toxicity［J］.Reg Anesth Pain Med，2010，35（2）:177-180.doi:10.1097/ AAP.0b013e3181d26068.

［9］Meng J，Dai TJ，Duan SM，et al.The effect and mechanism of etomi?date on the anti-experimental convulsant in mice［J］.Chinese Phar?macological Bulletin，2006，22（1）:124.［孟晶，戴體俊，段世明，等.依托咪酯抗實(shí)驗(yàn)性驚厥作用及其機(jī)制［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22（1）:124］.doi:10.3321/j.issn:1001-1978.2006.01.031.

［10］Johnston GA.GABA（A）receptor channel pharmacology［J］.Curr Pharm Des，2005，11（15）:1867-1885.

［11］Zhang QQ，Wang MZ，Wang HK，et al.The influence on hippocamp amino acid content of the total triterpene of poria in rats［J］.Chinese Pharmacological Bulletin，2009，25（2）:279-280.［張琴琴，王明正，王華坤，等.茯苓總?cè)茖?duì)青霉素誘發(fā)驚厥模型海馬氨基酸含量的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（2）:279-280］.doi:10.3321/j.issn: 1001-1978.2009.02.038.

［12］Zhao HY，Zhang JF.Research progress on GABA and its receptor［J］.Chinese Journal of Clinicians（Electronic Edition），2012，6（14）:4026-4028.［趙華穎，章勁夫.γ-氨基丁酸及其受體的研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（14）:4026-4028］.doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2012.14.048.

［13］Li J，Yuan XR，Li YH，et al.Establishment of rat alcohol dependent model［J］.Chinese Journal of Drug Dependence，2006，15（6）:433-436，448.［李菁，袁孝如，李躍華，等.酒精依賴(lài)大鼠模型建立［J］.中國(guó)藥物依賴(lài)性雜志，2006，15（6）:433-436，448］.doi:10.3969/j.issn.1007-9718.2006.06.005.

［14］Tu RS，Zhang GX，Sun BH.Research on independent activity pat?terns of mice［J］.Chinese Pharmacological Bulletin，2002，18（4）: 464-465.［凃人順，張國(guó)璽，孫斌輝.關(guān)于小鼠自主活動(dòng)規(guī)律的研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18（4）:464-465］.doi:10.3321/j.issn: 1001-1978.2002.04.028.

［15］Harkany T，Sasvari M，Nyakas C.Chronic ethanol ingestion-induced changes in open-field behavior and oxdative stress in the rat［J］.Pharmacol Biochem Behav，1997，58（1）:195-201.

（2014-10-10收稿 2014-11-27修回）

（本文編輯 閆娟）

Impacts of alcohol dependence on the anticonvulsant effect of diazepam

TANG Jie1，WANG Duoduo1，MA Jiao1，F(xiàn)ENG Yawei1，LOU Peng1，ZHANG Xinyu1，XU Jiachen1，GAO Yangyang1，WU Jingru2△
1 Class 2，Grade 2011，School of Anesthesia，Xuzhou Medical College，Jiangsu 221000，China；2 Teaching and Research Section of Anesthesia Physiology，Xuzhou Medical College
△Corresponding Author E-mail：wujingr5810@sina.com

Objective To study the impacts of alcohol dependence on the anticonvulsant effect of diazepam.Meth?ods Kunming mice（n=36）were divided into 3 groups（n=12 in each group），Alcohol Dependence Group（A group），Diaze?pam Group（D group）and Normal Saline Group（N group）.A group received an intraperitoneal injection with a 0.2 mL dose of 0.8% alcohol in NS（normal saline），while both D and N group received an injection with a 0.2 mL dose of NS without alco?hol，twice a day.Mice's autonomic activities were monitored every day.After 7 days，the electroconvulsive experiment was performed.Both A and D group were given a weight-based dose of 0.05 mL/10 g of 0.05%diazepam via intraperitoneal injec?tion，while N group was given a 0.05 mL/10 g dose of NS.Before administration and after 15，30，60 min of administration，the convulsion threshold of each group was measured.Results The count of autonomic activity of mice in A group was less than that of mice in D and N group during the 2nd day to 6th day（P＜0.05）.On the 1st and 7th day，the difference of the count of autonomic activity of mice between A group and the other two groups was not statistically significant（P＞0.05）.The convulsion threshold of mice in A group was higher than that of mice in D and N group before administration（P＜0.05）.Af?ter administration，the convulsion threshold of mice in N group didn't show statistically significant difference from that of mice before administration（P＞0.05）.After 15 min of administration，the convulsion threshold of mice in D group was high?er than that of mice in A and N group（P＜0.05），while the convulsion threshold of mice in A group was higher than that of mice in N group（P＜0.05）.After 30 min and 60 min of administration，both the convulsion thresholds of mice in A and D group were higher than that of mice in N group（P＜0.05）.However，at this point，the difference of the convulsion thresholds of mice between A and D group was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Alcohol dependence has anticon?vulsant effect.Alcohol dependence weakens the anticonvulsant effect of diazepam.

alcohol dependence；diazepam；anticonvulsant action；electric stimulation；gamma-aminobutyric acid

R338.8，R741.05，R969.2，R971+.6

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.007

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目（81200861）；徐州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（KC14SH075）；地方高校國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201310313013）

1徐州醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)院2011級(jí)2班（郵編221000）；2徐州醫(yī)學(xué)院麻醉生理學(xué)教研室

湯潔（1993），女，本科在讀，主要從事神經(jīng)生理研究

△E-mail：wujingr5810@sina.com