1%吡美莫司乳膏治療兒童面頸部白癜風(fēng)的療效觀察

何天管

（福建泉州市皮膚病防治院皮膚科，福建 泉州 362000）

白癜風(fēng)是一種病因未明的自身免疫性疾病。本人在2008年1月至2011年1月采取1%吡美莫司乳膏（進(jìn)口藥品注冊證號(hào):20050485，Novartis Pharma Produktions GmbH，Germany生產(chǎn)）治療兒童面頸部白癜風(fēng)，取得良好效果，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

60例患兒均為我院門診確診為面頸部白癜風(fēng)；均符合文獻(xiàn)[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)就診次序，將病情嚴(yán)重程度相似者隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例；其中治療組男13例，女17例；平均年齡5.62歲（2～12歲）；平均病程9.2個(gè)月（10d～2年）；穩(wěn)定期14例，進(jìn)展期16例；白斑皮損數(shù)目：1片者15例，2片者10例，3片以上5例；對照組男14例，女16例；平均年齡5.48歲（1.5～12歲）；平均病程9.6月（15d～2年2個(gè)月）；穩(wěn)定期12例，進(jìn)展期18例；白斑皮損數(shù)目：1片者14例，2片者12例，3片以上4例。兩組患兒在年齡、性別、病程及皮損數(shù)目和面積均具有可比性（P＞0.05）。所有患兒均在本次治療前1個(gè)月未接受系統(tǒng)藥物治療，2周內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑，紫外線以及其他外用藥治療；且無其他系統(tǒng)疾病史。

1.2 方法

治療組每日早晚各外用1%吡美莫司乳膏1次；對照組每日早晚各外用0.05%鹵米松乳膏（注冊證號(hào):0802501，香港澳美制藥有限公司生產(chǎn)），藥物早晚涂抹患處間隔時(shí)間至少10小時(shí)，且要輕微按摩至溫?zé)岣校吭码S訪1 次，以比較和觀察病情，并記錄療效及副反應(yīng)，連續(xù)觀察3 個(gè)月后判定療效并記錄副反應(yīng)，如治療途中出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)則即刻終止試驗(yàn)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]

痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%；有效：白斑部分縮小，恢復(fù)正常膚色的面積＜50%；無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

治療組總有效病例17例，總有效率56.67%；對照組總有效病例16例，總有效率53.3%；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較χ2=0.067，P＞0.05；無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體結(jié)果見表1。

2.2 副反應(yīng)

治療組患者外用吡美莫司軟膏第1周內(nèi)有3例（10%）出現(xiàn)輕度紅斑，瘙癢和輕度燒灼感，未特殊處理，經(jīng)過一周后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)接受治療；對照組有10例（33.3%）出現(xiàn)副反應(yīng)，其中3例毛囊性丘疹，5例輕度紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，1例輕微皮膚萎縮，1例出現(xiàn)多毛，均發(fā)生在2～3個(gè)月治療期；χ2=4.81，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均完成實(shí)驗(yàn)未中途退出。

表1 兩組患者臨床療效比較

3 討 論

白癜風(fēng)是一種常見的色素脫失性疾病，病因不明，主要有自身免疫學(xué)說、黑色素細(xì)胞自身破壞學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說三種學(xué)說，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為自身免疫學(xué)說在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中占有重要地位[2]。吡美莫司是由鏈霉菌產(chǎn)生，具有親脂性抗炎性的子囊霉素巨內(nèi)酰胺的衍生物，首先通過阻斷細(xì)胞內(nèi)的FK506結(jié)合蛋白（FKBP），并與胞質(zhì)內(nèi)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合并抑制其活性，進(jìn)而抑制各種早期細(xì)胞因子如IL-2.4.5.10等產(chǎn)生，從而抑制T細(xì)胞免疫活性；從而治療白癜風(fēng)[3]；其次吡美莫司是免疫抑制劑，通過調(diào)節(jié)局部免疫環(huán)境，抑制黑素細(xì)胞的進(jìn)一步損傷，同時(shí)也通過刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放干細(xì)胞因子，促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖，生長，創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞的遷移，從而達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的[4]。而鹵米松作為一種超強(qiáng)效的具有三個(gè)鹵族集團(tuán)的糖皮質(zhì)激素，有明顯的抗炎、抗表皮增生和抗?jié)B出等作用；通過抑制局部免疫反應(yīng)，阻止黑素細(xì)胞的破壞并且能直接刺激黑素細(xì)胞，促進(jìn)黑素細(xì)胞功能恢復(fù)，達(dá)到治療白癜風(fēng)的作用[5]。

本臨床觀察顯示外用吡美莫司乳膏與鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)療效相當(dāng)（P＞0.05）；但副反應(yīng)存在差異性（P＜0.05），吡美莫司乳膏在長期使用過程中，不會(huì)像鹵米松糖皮質(zhì)激素引起皮膚毛囊性丘疹，紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，甚至皮膚萎縮，多毛等副反應(yīng)；故免疫抑制劑吡美莫司有糖皮質(zhì)激素治療白癜風(fēng)的作用，而沒有糖皮質(zhì)激素的副作用，或者說副作用輕微，值得臨床進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，但吡美莫司是一種免疫抑制劑，美國食品藥品管理局（FDA）在2006年1月制定警告提示可能增加非黑素瘤性皮膚腫瘤和淋巴瘤的危險(xiǎn)，但據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，此種風(fēng)險(xiǎn)性很低，由于本實(shí)驗(yàn)樣本和觀察時(shí)間有限，故在今后長期使用此藥物應(yīng)注意此不良反應(yīng)。

[1]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)的臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華皮膚科雜志,2004,37(7):440.

[2]朱文元.白癜風(fēng)與黃褐斑[M].南京:東南大學(xué)出版社,2002:86-88.

[3]曹妍,朱文元,駱丹.外用吡美莫司治療白癜風(fēng)的進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2008,37(7):483.

[4]陳雪,張建中.外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑對非特應(yīng)性皮炎性皮膚病的治療[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2007,23(10):893-895.

[5]李占國,王娟鵬,田春,等.鹵米松乳膏聯(lián)合補(bǔ)骨脂酊外用治療白癜風(fēng)[J].醫(yī)學(xué)信息(內(nèi)?外科版),2009,22(4):308-309.