甲氨蝶呤聯合米非司酮不同方案治療異位妊娠的療效探討

侯愛貞

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤聯合米非司酮不同方案治療異位妊娠的臨床效果及安全性。方法 隨機選取該院自2012年12月—2014年12月收治的80例異位妊娠患者作為研究對象，隨機將其分為A、B兩組，每組40例。A組患者接受甲氨蝶呤持續肌注聯合米非司酮治療。B組接受單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮方案治療，比較兩組患者的臨床治療效果及不良反應發生率。結果 A組患者治療有效率為97.50%，與B組對比差異無統計學意義（P>0.05），A組患者治療時間為（15.86±6.58）d，同樣與B組差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者胃腸道反應整體發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）；但A組患者血細胞計數下降20例，占50.00%，明顯高于B組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在異位妊娠患者的治療中，采用甲氨蝶呤單次肌注聯合米非司酮口服治療，藥物安全性高，療效確切，患者不良反應發生率相對較低，有較高的臨床應用價值，值得推廣。

[關鍵詞] 異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；療效；不良反應

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（c）-0108-02

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of mifepristone combined with methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy by different methods. Methods 80 cases of patients with ectopic pregnancy admitted in the hospital from December 2012 to December 2014 were selected as the research objects which were randomly divided into A， B two groups with 40 cases in each group. Patients in group A received the treatment of continuous injection of methotrexate intramuscular combined with mifepristone. Group B received the treatment of one-time injection of intramuscular methotrexate combined with mifepristone. The clinical therapeutic effect and the occurrence rate of adverse reaction of two groups were compared. Results The effective therapeutic rate of group A was 97.50%. Compared with group B， the difference was not significant （P > 0.05）. The treatment time of group A was （15.86±6.58） d which was also of no significance compared with group B （P > 0.05）； The contrast difference of the overall occurrence rates of gastrointestinal reaction of the two groups was of no significant （P > 0.05）； However， there were 20 cases in group A whose count of blood cells decreased， accounting for 50%， obviously higher than that of B group and the difference was statistically significant between the groups （P < 0.05）. Conclusion The treatment of one-time intramuscular injection of methotrexate combined with oral administration of mifepristone for patients with ectopic pregnancy is of high safety， efficacy and the rate of adverse reactions is relatively lower. Theres higher clinical application value. Its worthy of promotion.

[Key words] Ectopic pregnancy； Methotrexate； Mifepristone； Efficacy； Adverse reaction

異位妊娠是育齡期婦女常見疾病之一，據著床部位的不同，可將其分為宮頸妊娠、輸卵管妊娠、腹腔妊娠幾種，是導致腹腔內出血的主要原因，同時也是造成育齡期婦女死亡的主要因素[1]。目前，大量研究報道證實，異位妊娠的發病率呈明顯逐年上升趨勢，對異位妊娠患者的治療目前已成為臨床領域研究的重點課題。為充分保留患者的生育功能，減輕手術給患者帶來的損傷及痛苦，一般提倡對異位妊娠患者采取保守治療方式[2]。基于此，為分析甲氨蝶呤不同方案聯合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床效果，該院對2012年12月-2014年12月收治的80例患者展開了對照研究，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院自2012年12月—2014年12月收治的80例異位妊娠患者作為研究對象，患者均有停經史，伴輕微腹痛或陰道流血等癥狀，且陰道B超檢查證實子宮內無孕囊，附件區可見大小不均包塊，符合異位妊娠的診斷標準[3]，且無甲氨蝶呤、米非司酮禁忌證，未合并輸卵管妊娠破裂或流產，無明顯腹腔內出血表現，且患者及家屬均同意接受藥物保守治療，血細胞計數及肝腎功能正常。隨機將其分為A、B兩組，每組40例。A組患者年齡19～38歲，平均年齡（24.6±1.2）歲；初孕5例，既往妊娠55例。B組患者年齡20～37歲，平均年齡（25.1±1.1）歲；其中初孕6例，既往妊娠54例。

1.2 方法

A組患者接受甲氨蝶呤持續肌注及米非司酮聯合治療。肌注甲氨蝶呤，0.4 mg/kg·d，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，堅持服用3 d。B組接受甲氨蝶呤單次肌注聯合米非司酮方案治療。方法：單次肌注，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，持續服用3 d。每間隔3 d后復查兩組患者血清β-HCG變化情況，若用藥1周后，患者血清β-HCG下降幅度低于15%，則單次肌注甲氨蝶呤，1 mg/kg，口服米非司酮，25 mg/次，2次/d，連用3 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床癥狀的變化情況，定期復查患者血β-HCG的變化情況，統計兩組患者的治療有效率與治療時間，記錄兩組患者胃腸道不良反應的發生情況及程度，分為0～Ⅳ度，記錄兩組患者血細胞計數下降情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理該研究數據，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用構成比（%）表示，進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療一般情況對比

治療前，兩組患者血清β-HCG對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，A組患者β-HCG降低至（195.35±144.07）U/L，明顯低于B組（P<0.05），但A組患者治療時間為（15.86±6.58）d，與B組差異無統計學意義（P>0.05），如表1。

2.2 兩組患者術后并發癥發生率對比

兩組患者胃腸道反應整體發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）；但A組患者血細胞計數下降20例，占50.00%，明顯高于B組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），如表2。

2.3 兩組患者治療有效率對比

A組患者治療有效率為97.50%（39/40），B組患者治療有效率為95.00%（38/40），兩組患者治療有效率對比差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

甲氨蝶呤是化療藥物中的一種，對滋養細胞有較高的敏感度，主要通過與二氫葉酸還原酶相結合，阻止四氫葉酸合成，干擾DNA合成，進而達到抑制滋養細胞增生，破壞絨毛組織，促進胚胎壞死、脫落的目的[4]。而米非司酮則為孕酮拮抗劑中的一種，主要通過在分子水平與孕酮進行競爭，結合受體，達到抑制孕酮活性的目的，使得絨毛變性，促進前列腺素釋放，促進黃體溶解萎縮，使得依賴黃體發育的胚胎壞死，達到終止妊娠的作用[5]。

大量研究學者均證實，在異位妊娠患者的臨床治療中，甲氨蝶呤與米非司酮，用藥劑量小，操作簡單，療效顯著，可避免手術創傷，且可最大限度保留患者輸卵管功能，患者治療恢復時間短，可充分保留患者的生育功能，屬于異位妊娠保守治療的最佳方案[6]。但也有研究者表示，采用甲氨蝶呤治療，大部分患者均存在不同程度的藥物不良反應，最為常見的主要包括惡心、嘔吐、食欲不振、消化道黏膜潰瘍、腹脹、腹痛、腹瀉等胃腸道反應，對患者的生活質量可能產生一定的負面影響[7-8]。且甲氨蝶呤在不同患者體內的吸收程度同樣存在一定的差異，部分患者在接受甲氨蝶呤治療時，若血藥濃度過高，且持續治療時間過長，均可能誘發藥物不良反應[9]。且大量研究文獻證實，使用甲氨喋冷高濃度治療維持時間越長，其毒性也越強，患者不良反應發生率亦越高。

在該組研究中，采用持續肌注甲氨蝶呤方案的A組患者胃腸道反應發生率稍高于單次肌注的B組患者，但對比差異無統計學意義（P>0.05），但A組20例患者血細胞水平下降，占50.00%，明顯高于B組患者，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。早期有相關研究者對持續肌注甲氨蝶呤與單次注射甲氨蝶呤在異位妊娠患者中進行研究，結果提示，持續肌注甲氨蝶呤的觀察組不良反應發生率高達59.4%[10]，與該組結果類似，進一步證實采取甲氨蝶呤治療持續肌注治療，其不良反應發生率明顯高于單次肌注甲氨蝶呤，提示單次肌注甲氨蝶呤治療異位妊娠患者安全性較高。且采用兩種不同的方式治療患者治療有效率對比差異無統計學意義（P>0.05），提示單次肌注甲氨蝶呤即可達到持續肌注的藥效。因此，為遵循藥物使用安全性的原則，提高治療的安全性，建議在異位妊娠患者的治療中，以采用單次肌注甲氨蝶呤聯合米非司酮方案治療。

綜上，在異位妊娠患者的治療中，采用甲氨蝶呤單次肌注聯合米非司酮口服治療，藥物安全性高，療效確切，患者不良反應發生率相對較低，有較高的臨床應用價值，值得推廣。

[參考文獻]

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[2] 裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方與米非司酮治療異位妊娠的隨機對照試驗[J].中國循證醫學雜志，2012，12（2）：168-172.

[3] 何靜，楊洋，李華麗，等.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2012，28（12）：1042-1044.

[4] 苗慧，陳佳權.甲氨蝶呤及米非司酮在保守治療異位妊娠效果分析[J].中國醫藥導刊，2012，14（1）：60，31.

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[6] 王玉鳳.甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠臨床分析[J].實用藥物與臨床，2012，15（11）：731-733.

[7] 唐曉容.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國計劃生育學雜志，2014，22（8）：552-554.

[8] 蔣秋麗，陳鋼.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療與腹腔鏡手術治療異位妊娠的療效比較[J].中國基層醫藥，2012，19（12）：1781-1782.

[9] 文梢球.氨甲喋呤與米非司酮配伍中藥治療異位妊娠60例臨床分析[J].廣西醫學，2012，34（7）：958-959.

[10] 姜鴻雁，邱爽.中藥輔助MTX聯合米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察[J].中國醫藥導報，2012，9（17）：137-138.

（收稿日期：2015-03-28）endprint