血凝酶在肺癌根治術(shù)中止血的臨床效果

魏建強 楊國政 呂文文

[摘要] 目的 探討分析血凝酶在肺癌根治術(shù)中局部應(yīng)用的止血效果。 方法 選取該院自2011年5月—2014年2月間，同一主刀醫(yī)師所作肺癌根治手術(shù)92例，皆為肺葉切除加淋巴結(jié)清掃，隨機分為兩組，一組為對照組，（46例）術(shù)中創(chuàng)面未使用凝血酶。凝血酶組（46例）術(shù)中取血凝酶4單位加入20 mL生理鹽水中，向操作創(chuàng)面噴霧覆蓋。術(shù)后觀察病人的全身反應(yīng)、生命體征，記錄術(shù)后第1、2、3天的胸引量、胸水紅細(xì)胞計數(shù)等。 結(jié)果 兩組病人無明顯全身反應(yīng)，生命體征皆平穩(wěn)，無差異。凝血酶組與對照組比較，胸引量（324.7±87.9）、（402.6±82.7）mL/d， 平均胸水紅細(xì)胞計數(shù)（2.5±0.7）、（5.9±1.2）×105/L。兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在肺葉切除加淋巴清掃術(shù)，關(guān)胸前向手術(shù)創(chuàng)面噴灑凝血酶，能明顯減少術(shù)后胸腔引流量、縮短大部分病人術(shù)后帶管時間。

[關(guān)鍵詞] 血凝酶；局部應(yīng)用；肺癌根治術(shù)

[中圖分類號] R655.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（b）-0141-02

肺葉切除加淋巴清掃術(shù)，手術(shù)操作創(chuàng)面較大，術(shù)后病人引流液往往較多，帶管時間較長，怎樣改善這種情況值得我們臨床醫(yī)師探索。血凝酶注射液雖然可用作靜脈注射止血用，但局部應(yīng)效果如何，臨床報道的不多。該研究在2011年5月—2014年2月對92例病人手術(shù)中創(chuàng)面應(yīng)用凝血酶，觀察到了一定臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院自2011年5月—2014年2月間，同一主刀醫(yī)師所作肺癌根治手術(shù)92例，皆為肺葉切除加淋巴結(jié)系統(tǒng)清掃，隨機分為兩組，一組為對照組，術(shù)中創(chuàng)面未使用血凝酶。血凝酶組術(shù)中取血凝酶向操作創(chuàng)面噴霧覆蓋。入組條件為術(shù)前無肝腎功能、凝血功能異常、無術(shù)中其他臟器損傷、無術(shù)前放化療病人，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后未再應(yīng)用其他靜脈止血藥物。其中對照組（46例），男31例，女15例。男女比為2.07：1，平均年齡（50. 4±7. 9），右上葉切除13例，雙葉切除5例，右下葉9例，左下葉8例，右上葉11例。血凝酶組（46例），其中男33例，女13例。男女比為2.54：1，平均年齡（53.7±6.3），右上葉切除17例，雙葉切除例5，右下葉6例，左下葉8例，左上葉10例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性[1]。淋巴結(jié)系統(tǒng)清掃順序為：先清掃肺門，切除肺葉后，再打開上下縱膈胸膜，清掃1～9組淋巴結(jié)。

1.2 方法

血凝酶組病人，在清掃完成仔細(xì)止血后，取注射用血凝酶4 U，用20 mL生理鹽水溶解，向縱膈創(chuàng)面噴霧覆蓋[2]，可借用生物蛋白膠注射器使用。

1.3 觀察指標(biāo)

對照組病人仔細(xì)止血后，常規(guī)關(guān)胸。觀察血凝酶組術(shù)后全身不良反應(yīng)、兩組的生命體征，記錄術(shù)后第1、2、3天胸引量、胸水紅細(xì)胞計數(shù)[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS10.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示。組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

①血凝酶組無明顯全身不良反應(yīng)，兩組病人中，有3例術(shù)后出現(xiàn)房顫，用藥后皆痊愈出院，其他病人生命體征皆平穩(wěn)。年齡、性別、切除肺葉部位差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

②血凝酶組所有患者的術(shù)后第1、2、3天胸引量均少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

③血凝酶組所有患者的術(shù)后第1、2、3天胸水常規(guī)紅細(xì)胞計數(shù)少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0. 05），詳見表2。

3 討論

肺癌的肺葉切除加淋巴結(jié)清掃術(shù)，縱膈操作創(chuàng)面大，容易出血，對患者的出、凝血功能可產(chǎn)生一定影響， 尤其是手術(shù)結(jié)束后麻醉消失、血壓升高，原先不滲血的小血管也開始滲血，而且關(guān)閉切口后胸腔內(nèi)為負(fù)壓，胸引管開放引流， 有時即使很小的出血點也可能引起較多出血，術(shù)后每天引流量常常達(dá)到幾百毫升，使病人帶管時間延長[4]，甚至二次手術(shù)止血。如果出血過多需要輸血，則易造成病人心、腦等臟器微栓阻塞微循環(huán)，影響臟器功能[5]，并帶來血源性疾病的風(fēng)險，降低免疫功能，影響患者的腫瘤預(yù)后[6-7]。所以術(shù)中仔細(xì)止血，創(chuàng)面合理應(yīng)用止血藥物有非常重要的意義。從該研究結(jié)果看，兩組術(shù)后3 d的平均胸引量、術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計數(shù)的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義， 血凝酶組術(shù)后第1、2、3天胸引量較對照組平均少90 mL左右，術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞計數(shù)平均少2.5 g左右。

注射用血凝酶（巴曲亭）的主要成分是從巴西矛頭蝮蛇的蛇毒中分離、純化得到的血凝，酶，主要成分是矛頭蝮蛇巴曲酶和磷脂依賴性凝血因子 X 激活物。巴曲酶能使纖維蛋白原生成不穩(wěn)定的纖維蛋白Ⅰ單體，進(jìn)一步生成纖維蛋白Ⅰ多聚體，促進(jìn)血管破損處的血小板聚集，加速血栓形成，起到止血作用。磷脂依賴性凝血因子 X 激活物與血管破損處暴露血小板磷脂結(jié)合，磷脂依賴凝血因子Ⅹ激活物可激活凝血因子Ⅹ，生成Ⅹa，使凝血酶原生成凝血酶，使纖維蛋白生成，減少出血量[8]。血凝酶具有凝血和止血雙重作用，能縮短出血時間，減少出血量。血凝酶臨床多常規(guī)靜脈[9]應(yīng)用，創(chuàng)面應(yīng)用較少報道。胸腔創(chuàng)面應(yīng)用止血紗布、纖維蛋白膠報道較多，其報道結(jié)果如下：[10]止血紗布能明顯縮短術(shù)中創(chuàng)面出血時間，但未對術(shù)后胸引量等進(jìn)行比較研究。[11]纖維蛋白膠噴敷創(chuàng)面也可減少術(shù)后胸腔引流量，但未對術(shù)后胸水常規(guī)紅細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行比較。相對于縱膈淋巴清掃大范圍創(chuàng)面，止血紗布、纖維蛋白膠用量較大，性價比低，操作相對復(fù)雜。血凝酶術(shù)中局部噴灑，簡便易行，藥價低廉。

進(jìn)行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃時，上下縱膈胸膜全部打開，損傷許多毛細(xì)血管，雖仔細(xì)止血，仍有滲出，關(guān)胸負(fù)壓形成后，滲出會更多。縱膈剝離創(chuàng)面噴灑注射用血凝酶（巴曲亭），可提高縱膈創(chuàng)面受損毛細(xì)血管處的血凝酶濃度，而且血凝酶止血呈現(xiàn)一定劑量-效應(yīng)關(guān)系[12]，使創(chuàng)面止血更徹底、迅速、持久，減少滲出，阻止血漿、血細(xì)胞丟失，避免輸血減弱病人免疫力[13]，加快病人康復(fù)。

血凝酶（巴曲亭）的局部止血作用文獻(xiàn)報道雖然較少，但藥品說明書及推介書中有此項用途。在上述病例的應(yīng)用中，體會到在肺癌的肺葉切除加淋巴清掃術(shù)中，血凝酶局部應(yīng)用能顯著的減少術(shù)后胸引量，減少創(chuàng)面滲血。血凝酶術(shù)中局部噴灑，操作簡單，安全可靠，有推廣應(yīng)用價值。需要指出的是術(shù)中仔細(xì)止血仍不可替代。雖然能顯著減少滲液量，但有時手術(shù)4 d以后，胸腔引流液多為淋巴滲液，帶管時間延長，血凝酶對此作用卻較弱，尚需找到阻止?jié)B血、淋巴液滲出的兩全辦法。

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（收稿日期：2014-12-11）