性激素水平檢測在原發性不孕癥與繼發性不孕癥鑒別診斷中的應用

孫博穎，徐百友

北京市豐臺區鐵營醫院 （北京 100079）

不孕癥是臨床常見的婦科疾病，可分為原發性不孕癥和繼發性不孕癥，發病多與輸卵管障礙、免疫功能異常、內分泌紊亂、生理疾病、排卵障礙及多次刮宮等因素有關。臨床診斷不孕癥的常規方法為超聲、磁共振、CT 等檢查方法，但以上方法對原發性不孕癥與繼發性不孕癥的鑒別診斷效果不佳[1-2]。近年來，隨著對不孕癥的研究不斷深入，發現女性內分泌失調與不孕癥發病密切相關，可能由血清性激素水平異常導致[3]。鑒于此，本研究探討性激素水平檢測在原發性不孕癥與繼發性不孕癥鑒別診斷中的應用價值，旨在為臨床治療爭取最佳時機，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年10月至2019年10月北京市豐臺區鐵營醫院收治的66例不孕癥患者的臨床資料，依據疾病類型不同分為原發性不孕組和繼發性不孕組，各33例；選取同期在北京市豐臺區鐵營醫院體檢的33名已孕女性作為對照組。原發性不孕組年齡25～35歲，平均（28.66±5.47）歲；繼發性不孕組年齡24～35歲，平均（29.02±5.53）歲；對照組年齡25～36歲，平均（29.23±5.64）歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經北京市豐臺區鐵營醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：不孕癥患者均為育齡已婚婦女，與配偶未避孕同居2年以上仍未懷孕，且配偶生育能力正常，并經超聲、CT、磁共振等影像學檢查確診；正常對照組的血清性激素水平檢測結果正常。排除標準：合并因先天性生理缺陷、子宮發育不良及子宮內膜異位癥等引起的不孕癥；診斷前服用過對體內激素水平有影響的藥物；合并嚴重心、肝、腎器質性病變或精神異常。

1.2 方法

采集受試者月經干凈后3 d 的清晨空腹靜脈血5 ml，不采取抗凝措施，靜置分離血清，然后將其放置在-80 ℃的冰箱中保存，待標本全部收集完成后進行離心處理，離心率為3 000 r/min，離心時間為5 min；選用Bayer 公司生產的自動化ACS:180化學免疫發光儀檢測血清性激素[促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、泌乳素（prolactin，PRL）、促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）及孕酮（progesterone prog，P）]水平，試劑盒及其配套試劑均由Bayer 公司生產，嚴格按照操作流程進行檢測，并做好質量控制。

1.3 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理。計量資料以x-±s 表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；繪制ROC 曲線并計算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC>0.90表 示 診 斷 性 能 較 高，0.71≤AUC ≤0.90表示診斷性能較為理想，0.50≤AUC<0.71表示診斷性能較差。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組性激素水平比較

3組FSH、LH、E2、P 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；原發性不孕組與繼發性不孕組PRL 水平均高于對照組，T 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；原發性不孕組PRL 水平高于繼發性不孕組，T 水平低于繼發性不孕組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 3組性激素水平比較（）

表1 3組性激素水平比較（）

注：與對照組比較，aP<0.05；與原發性不孕組比較，bP<0.05；FSH 為促卵泡刺激素，PRL 為泌乳素，LH 為促黃體生成激素，E2為雌二醇，T 為睪酮，P 為孕酮

組別 人數FSH（mIU/ml） PRL（ng/ml） LH（mIU/ml）原發性不孕組 33 7.05±3.32 26.23±7.25a 8.03±3.14繼發性不孕組 33 7.16±3.85 19.96±7.34ab 8.82±3.08對照組 33 6.65±2.52 15.39±5.85 7.36±3.12 F 0.222 20.845 1.818 P 0.801 0.000 0.168組別 人數 E2（pg/ml） T（ng/ml） P（ng/ml）原發性不孕組 33 107.23±28.34 1.03±0.24a 1.68±0.63繼發性不孕組 33 101.71±18.02 1.22±0.33ab 1.53±0.55對照組 33 96.44±18.93 1.55±0.48 1.48±0.49 F 1.939 17.269 1.142 P 0.149 0.000 0.323

2.2 PRL 及T 對原發性不孕癥診斷的評估價值

繪制ROC 曲線結果顯示，PRL 及T 對原發性不孕癥診斷的AUC 分別為0.847、0.849，診斷效能較為理想，見表2及圖1～2。

表2 PRL 及T 對原發性不孕癥診斷的評估價值

圖1 PRL 用于原發性不孕癥預測效能的ROC 曲線圖

2.3 PRL 及T 對繼發性不孕癥診斷的評估價值

繪制ROC 曲線結果顯示，PRL 及T 對繼發性不孕癥診斷的AUC 分別為0.743、0.766，診斷效能較為理想，見表3及圖3～4。

3 討論

醫學研究表明，導致女性不孕的因素很多，如遺傳、免疫缺陷、生殖器官病變等，其中內分泌紊亂是致病的主要因素[4]。但目前我國關于女性不孕與血清性激素水平的相關性研究報道仍較少。

圖2 T 用于原發性不孕癥預測效能的ROC 曲線圖

表3 PRL 及T 對繼發性不孕癥診斷的評估價值

圖3 PRL 用于繼發性不孕癥預測效能的ROC 曲線圖

圖4 T 用于繼發性不孕癥預測效能的ROC 曲線圖

FSH、PRL、LH、E2、T 及P 是性激素檢測的要素，健康女性在生理狀態下，性激素水平會在1個月內形成周期性變化。FSH 和LH 由垂體前葉嗜堿性粒細胞分泌，可促進卵泡的發育、成熟和排卵，且兩者具有良好的協調性。E2由卵巢卵細胞分泌，主要作用是促進女性第二性征發育。P 由卵巢黃體分泌，可促進子宮內膜的分泌和增殖[5]。本研究結果顯示，原發性不孕組與繼發性不孕組PRL 水平均高于對照組，T 水平均低于對照組；繪制ROC 曲線結果顯示，PRL 及T 對原發性不孕癥及繼發性不孕癥的診斷效能較為理想；表明PRL 及T 水平在鑒別診斷原發性不孕癥與繼發性不孕癥中具有重要的價值。PRL 是由垂體前葉嗜酸性粒細胞分泌的一種蛋白質激素，可促進乳腺增生和乳汁分泌。有研究證實，PRL 與免疫調節有直接關系，高于或低于PRL 正常水平均提示免疫系統受損[6]。高PRL 血癥會導致下丘腦促性腺激素分泌出現異常，使LH 沖動性分泌功能下降，最終影響卵巢排卵，多見于原發性不孕癥患者。T 由外周雄烯二酮轉化而來，可有效促進陰蒂、陰唇及陰阜的發育，且對雌激素具有拮抗作用，可影響機體代謝，對繼發性不孕癥患者的影響大于原發性不孕癥患者，故可以借助PRL 及T 鑒別診斷原發性不孕癥與繼發性不孕癥[7]。

綜上所述，檢測不孕癥患者的性激素水平可全面反映其內分泌狀況，PRL 及T 水平在鑒別診斷原發性不孕癥與繼發性不孕癥中具有重要的價值。