兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后腦室擴大的關系*

李玉玲 蓋關臣 郭素芹

中國.新鄉醫學院第二附屬醫院兒童少年科(河南新鄉) 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

·論 著·(精神衛生)

兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后腦室擴大的關系*

李玉玲 蓋關臣 郭素芹△

中國.新鄉醫學院第二附屬醫院兒童少年科(河南新鄉) 453002 E-mail:15937348570@139.com △通訊作者

目的:調查兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后腦室擴大的關系。方法:選擇92例兒童精神分裂癥患者作為研究對象，采用Achenbach兒童行為量表(CBCL)，回顧性調查患者在4～5歲年齡段的行為特征。用行為問題總分的中位數將患者分為行為問題高分組和低分組，用CT測量患者的腦室參數。結果:兒童精神分裂癥患者組CBCL社會能力總分(t=-2.690，P<0.05)低于對照組；行為問題總分、抑郁因子分、社交退縮因子分、多動因子分及攻擊性因子分(Z=-3.144，-3.370，-3.248，-2.862，-2.349；P<0.05)均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。行為問題總分高分組患者哈氏值及三腦室寬度(t=2.726，5.221；P<0.05)均大于低分組患者，腦室指數及前角指數(t=-2.760，-2.166；P<0.05)均小于低分組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。分裂強迫因子分與腦室指數(rs=-0.219，P=0.036)呈負相關，抑郁因子分與三腦室寬度呈正相關(rs=0.297，P=0.004)，社交退縮因子分與腦室指數(rs=-0.276，P=0.008)及前角指數(rs=-0.229，P=0.028)均呈負相關，多動因子分與前角指數(rs=-0.311，P=0.003)呈負相關，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論:兒童精神分裂癥患者腦室擴大與病前行為問題存在相關關系，病前行為問題越多，病后腦室擴大和腦結構異常越明顯。

精神分裂癥；兒童；兒童行為量表；腦室擴大

越來越多的研究表明，神經發育異常在精神分裂癥發病中起重要作用[1-3]。有研究報道，在精神癥狀出現以前的嬰幼兒期甚至胎兒期，精神分裂癥患者就可能開始出現腦發育異常[4]。由于這種腦發育及功能的異常，精神分裂癥患者在早年就有可能出現性格改變、不遵守紀律、學習成績下降和類神經癥等異常的行為表現[5-7]，由于這類癥狀沒有特異性，故常被教師及家長忽視甚至誤認為是性格或品行問題。目前國內外有關精神分裂癥患者病前行為問題與病后顱腦結構異常的研究較少。本研究回顧性調查患者在4～5歲年齡段的行為問題，并探討兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后顱腦結構的關系，以期為兒童精神分裂癥的早期發現及預防提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

來自2012年6月-2013年7月于新鄉醫學院第二附屬醫院住院的兒童精神分裂癥患者。納入標準：①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥的診斷標準；②漢族；③年齡≤15歲；④右利手。排除標準：①嚴重軀體疾病、神經系統疾病及頭顱外傷史；②注意缺陷多動障礙、抽動障礙、適應障礙、品行障礙、全面發育障礙和精神發育遲滯。共收集92例患者，其中男42例，女50例，年齡10～15歲，平均(12.65±1.35)歲。病程1～12個月，平均(8.65±4.13)月。其中25例患者未接受過任何精神藥物治療，38例患者曾接受抗精神病藥物系統治療后癥狀緩解，因停藥或減藥癥狀加重而住院，29例患者未接受系統抗精神病藥物治療或藥物治療效果不佳而住院。所有研究對象的監護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 病前社會能力與行為問題評估 采用Achenbach兒童行為量表(CBCL)[8]，回顧性評估所有入組對象4～5歲的行為特征。所有研究對象的量表均由熟悉其情況的母親、父親或其他監護人填寫，填表前由同一名兒童少年精神病科副主任醫師講解填寫方法，并予以必要的指導。量表記分項目包括社會能力和行為問題兩部分，社會能力記總分，行為問題記總分及7個因子分(分裂強迫、抑郁、體訴、社交退縮、多動、攻擊性和違紀)，利用行為問題總分的中位數將患者分為兩組(高分組≥中位數，低分組<中位數)。因為量表中男性與女性總分及各個因子所包含的條目數有差異，將男、女分別統計。男女行為問題均包含的7個因子分(分裂強迫、抑郁、體訴、社交退縮、多動、攻擊性和違紀)；男性行為問題包括交往不良因子，女性包括性問題因子及殘忍因子，以上男女不同記分方法的因子均記入總分，因子分不另外分析。

1.2.2 顱腦CT的掃描及測量 CT掃描采用日本島津50T-100N機，以眶耳線為基線向頭頂方向連續掃描，層厚和層距為10mm。掃描均由同一位放射科主治醫師操作，并將全部圖像錄于光盤，應用機內軟件進行矢狀層測量并計算下列值：哈氏值(前角間最大與最小距離之和)、三腦室寬度(三腦室最寬橫徑)、腦室指數(側腦室脈絡叢球間距離/前角間最大距離)、側腦室體部指數(兩頂間距離/側腦室體部間最大外徑)、側腦室體部寬度指數(頭顱最大內橫徑/側腦室體部最大外徑)、前角指數(頭顱最大內橫徑/前角間最大距離)。

1.3 統計處理

數據采用SPSS 20.0進行統計分析。患者組與對照組之間總分的比較采用t檢驗，其余因子分的比較采用非參數檢驗。患者行為問題總分高分組與低分組之間顱腦結構測量值的比較采用t檢驗；患者行為問題總分及其各因子分與腦室測量值的關聯分析采用Spearman相關分析。檢驗水準α為0.05，雙側檢驗。

2 結 果

2.1 患者組與對照組CBCL得分的比較

患者組CBCL社會能力總分(t=-2.690，P<0.05)低于對照組；行為問題總分(Z=-3.144，P<0.05)、抑郁因子分(Z=-3.370，P<0.05)、社交退縮因子分(Z=-3.248，P<0.05)、多動因子分(Z=-2.862，P<0.05)及攻擊性因子分(Z=-2.349，P<0.05)均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 患者CBCL行為問題總分高分組和低分組之間各腦室值的比較

t檢驗顯示，高分組患者(行為問題總分≥中位數)哈氏值(t=2.726，P=0.008)、三腦室寬度(t=5.221，P=0.000)均大于低分組患者(行為問題總分<中位數)，腦室指數(t=-2.760，P=0.007)、前角指數(t=-2.166，P=0.033)均小于低分組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 患者組與對照組CBCL各因子分及總分比較

注：1)與對照組比較，經t檢驗，P<0.05；2)與對照組比較，經非參數檢驗，P<0.05

2.3 患者病前行為問題得分和病后各腦室值的關聯分析

Spearman相關分析顯示，分裂強迫因子分與腦室指數(rs=-0.219，P=0.036)呈負相關，抑郁因子分與三腦室寬度呈正相關(rs=0.297，P=0.004)，社交退縮因子分與腦室指數(rs=-0.276，P=0.008)及前角指數(rs=-0.229，P=0.028)均呈負相關，多動與前角指數(rs=-0.311，P=0.003)呈負相關，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 行為問題總分高分組與低分組患者之間各腦室值的比較

表3 患者行為問題各因子分與各腦室值的相關(rs)

注：1)經Spearman相關分析，P<0.05;2)經Spearman相關分析，P<0.01

3 討 論

Muratori等[9]的調查發現，早發性精神分裂癥患者抑郁、體訴、社交退縮、攻擊性行為、違紀等行為問題因子分均高于正常對照。Matheson等[10]對6項研究作薈萃分析發現，精神分裂癥患者童年期較正常對照存在更明顯的社交退縮。Schothorst等[11]報道，兒童期起病的精神分裂癥患者具有較多的學校適應不良、內向、多疑、攻擊性行為和焦慮等行為問題。Miller等[12]發現，精神分裂癥患者較對照者有更多的行為問題，尤其是兒童少年期存在社交退縮和違紀及攻擊行為的人群，此后演變成為精神分裂癥的危險性更大。本研究結果顯示，兒童精神分裂癥患者在病前就存在社會能力下降及較多的行為問題，行為問題主要表現在抑郁、社交退縮、多動和攻擊性。提示病前行為問題的調查可能對高危人群的篩選有一定臨床意義。

Walker等[13]的研究發現，精神分裂癥患者童年期的行為問題與其成年后大腦的形態有關，童年期行為問題越嚴重，成年后腦實質體積越小，腦室體積也越大。Hyde等[14]研究發現，精神分裂癥患者兒童期伴有遺尿的較不伴遺尿的患兒額葉及右頂葉皮質灰質體積減少，提示精神分裂癥患者兒童期遺尿在額葉結構及功能異常方面與精神分裂癥聯系密切，作者認為兒童期遺尿與精神分裂癥病前行為異常有關。Sporn等[15]發現，兒童精神分裂癥患者腦體積及腦灰質均明顯減少，其減少與病前功能損害有關，并發現腦灰質密度降低在發病前的兒童期就已經出現。本研究發現，病前行為問題高分組患者哈氏值、三腦室寬度均大于低分組患者，腦室指數、前角指數均小于低分組患者。相關分析顯示，病前分裂強迫因子分和社交退縮因子分越高，腦室指數越小，抑郁因子分越高，三腦室寬度越小，社交退縮因子分和多動因子分越高，前角指數越小。提示病后腦室擴大可能與病前行為問題有一定的相關性。

以上文獻及本研究結果均提示，兒童精神分裂癥患者病前行為問題與病后的腦室擴大等顱腦結構異常有一定的關系。可能是由于異常的神經發育導致了大腦結構及功能的異常，使患者在早年表現為行為問題增多，提示病前行為特征可能為兒童精神分裂癥的早期識別提供一定的幫助。本研究中樣本量較少，所用的CT分辨率不夠高，未能完全排除藥物的影響，如果將來能夠擴大樣本量，并借助高分辨率的腦成像技術進行研究，對它們之間關系的揭示會有更大的意義。

[1]Piper M,Beneyto M,Burne T H,et al.The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia:Convergent clues from epidemiology and neuropathology[J].Psychiatr Clin North Am,2012,35(3):571-584

[2]Kinros J,Reichenberg A,Frangou S.The neurodevelopmental theory of schizophrenia:Evidence from studies of early onset cases[J].Isr J Psychiatry Relat Sci,2010,47(2):110-117

[3]周振和,朱紅梅,袁國禎,等.兒童少年期精神分裂癥患者事件相關電位關聯性負變特征研究[J].中國健康心理學雜志,2008,16(9):1064-1066

[4]Ross R G.Neuroimaging the infant:The application of modern neurobiological methods to the neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia[J].Am J Psychiatry,2010,167(9):1017-1019

[5]Dickson H,Laurens K R,Cullen A E,et al.Meta-analyses of cognitive and motor function in youth aged 16 years and younger who subsequently develop schizophrenia[J].Psychol Med,2012,42(4):743-755

[6]潘多,李澤愛,劉寰忠.兒童精神分裂癥預后影響因素分析[J].中國健康心理學雜志,2011,19(7):769-771

[7]杜海霞,郭素芹,郭芳,等.兒童精神分裂癥患者記憶障礙的研究[J].中國健康心理學雜志,2009,17(2):157-159

[8]張明圓.精神科評定量表手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社,1993:174-181

[9]Muratori F,Salvadori F,D'arcangelo G,et al.Childhood psychopathological antecedents in early onset schizophrenia[J].Eur Psychiatry,2005,20(4):309-314

[10]Matheson S L,Vijayan H,Dickson H,et al.Systematic meta-analysis of childhood social withdrawal in schizophrenia,and comparison with data from at-risk children aged 9-14 years[J].J Psychiatr Res,2013,47(8):1061-1068

[11]Schothorst P F,Emck C,Van Eegeland H.Characteristics of early psychosis[J].Compr Psychiatry,2006,47(6):438-442

[12]Miller P M,Byrne M,Hodges A,et al.Childhood behaviour,psychotic symptoms and psychosis onset in young people at high risk of schizophrenia:Early findings from the edinburgh high risk study[J].Psychol Med,2002,32(1):173-179

[13]Walker E F,Lewine R R,Neumann C.Childhood behavioral characteristics and adult brain morphology in schizophrenia[J].Schizophr Res,1996,22(2):93-101

[14]Hyde T M,Deep-Soboslay A,Iglesias B,et al.Enuresis as a premorbid developmental marker of schizophrenia[J].Brain,2008,131(Pt 9):2489-2498

[15]Sporn A L,Greenstein D K,Gogtay N,et al.Progressive brain volume loss during adolescence in childhood-onset schizophrenia[J].Am J Psychiatry,2003,160(12):2181-2189

The Association of Premorbid Abnormal Behavior and Ventricular Enlargement after Diagnosed the Disease in Childhood-onset Schizophrenia

Li Yuling,Gai Guanchen,Guo Suqin

The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang 453002,China

Objective:To explore the relationship between premorbid abnormal behavior and ventricular enlargement after diagnosed the disease in childhood-onset schizophrenia(COS).Methods:92 children with schizophrenia were recruited.They were retrospectively investigated with the Achenbach's Child Behavior Check-list(CBCL) to evaluate their behavioral characteristics at the age from 4 to 5 years.Children with schizophrenia were divided into low score group and high score group according to median of behavioral problem total score in CBCL.Ventricular parameter were measured with cerebral computed tomography(CT).Results:Compared to healthy children controls,COS patients had lower total social competence score(t=-2.690，P<0.05);higher total behavioral problem score,depression factor,social withdrawal factor,hyperactivity factor,offensive factor scores(Z=-3.144，-3.370，-3.248，-2.862，-2.349；P<0.05);Compared to the patients with lower total behavioral problem scores,those with higher scores had larger Huckman value and width of third ventricle(t=2.726，5.221；P<0.05),smaller index of ventricle and index of anterior angle of ventricle(t=-2.760，-2.166；P<0.05).Thought problems score was significantly inversely correlated with index of ventricle(rs=-0.219，P=0.036),depression factor score was significantly positively correlated with width of third ventricle(rs=0.297，P=0.004),social withdrawn factor score was significantly inversely correlated with index of ventricle(rs=-0.276，P=0.008) and index of anterior angle of ventricle(rs=-0.229，P=0.028),hyperactivity factor score was significantly inversely correlated with index of anterior angle of ventricle(rs=-0.311，P=0.003).Conclusion:Premorbid abnormal behavior correlates with ventricular enlargement after diagnosed the disease,the more behavioral problems they have,the more obvious ventricle enlargement and brain structural abnormalities are.

Schizophrenia;Childhood;CBCL;Ventricular enlargement

* 2013年河南省重點科技攻關計劃項目(編號：132102310446)

R749.3，R395.4

A

1005-1252(2015)01-0001-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.01.001

2014-07-07)