慢性精神分裂癥患者血清S100B水平與事件相關電位P300的相關性

鄒曉君 彭光海 甄莉麗

中國.南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心普通精神科(江蘇無錫) 214151 E-mail:xilin_xiaoxue@163.com

·論 著·(精神衛生)

慢性精神分裂癥患者血清S100B水平與事件相關電位P300的相關性

鄒曉君 彭光海 甄莉麗

中國.南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心普通精神科(江蘇無錫) 214151 E-mail:xilin_xiaoxue@163.com

目的:探討慢性精神分裂癥患者血清S100B水平與事件相關電位P300(Event-related potential P300,P300)的關系。方法:隨機將年齡在18～60歲之間符合ICD-10及CCMD-3診斷標準的慢性精神分裂癥患者40例作為研究組，選擇40例健康者作為對照組。同時檢測血清S100B水平及以P300評定認知功能，并將結果加以分析、比較。結果:與對照組相比，研究組CZ、PZ點的N1、P2、N2、P3潛伏期均明顯延長(t=2.24～3.85,P<0.05或0.01)，研究組CZ、PZ點的N2、P3波幅明顯降低(t=3.04～5.26,P<0.01)；研究組的血清S100B水平高于對照組(t=4.15,P<0.01)；CZ、PZ點P300潛伏期與血清S100B水平呈正相關(r=0.35～0.48,P<0.05或0.01)，CZ、PZ點P300波幅與血清S100B水平則呈負相關(r=-0.48～-0.58,P<0.01)。結論:慢性精神分裂癥患者血清S100B水平高于健康者并且認知功能存在損害，其認知功能損害可能與血清S100B水平有關。

精神分裂癥；血清S100B；事件相關電位P300；認知功能

認知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一，是獨立于精神分裂癥患者陽性癥狀和陰性癥狀之外的一種特異質損害，精神分裂癥存在認知功能損害已被大量研究反復證實[1-2]。由于認知功能涉及患者的感知、思維、學習、注意、記憶和執行等多個方面，因此認知功能損害對精神分裂癥患者的康復、社會功能及生活質量有著嚴重影響[3]。認知功能障礙的病因機制復雜，為了探討其病因及發生機制，許多學者進行了大量研究，但迄今為止關于影響精神分裂癥患者認知功能的確切危險因素仍不明確。已有流行病學資料顯示，血清S100B與認知功能損害有關[4-5]。但血清S100B對精神分裂癥患者認知功能是否存在影響的研究較少。本研究旨在探討精神分裂癥患者的認知功能損害與血清S100B的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象

研究組：按就診先后順序選擇2012年6月-2013年12月在南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心精神科住院及門診診治的患者，入組患者均經2名主治醫師以上的高年資醫師確診。入組標準：①符合ICD-10及CCMD-3精神分裂癥診斷標準；②年齡18～60歲；③目前精神癥狀穩定；④均獲得患者及家屬的知情同意。排除標準：①伴高血壓、冠心病、心腦血管疾病、糖尿病及其它嚴重軀體疾病者；②伴精神活性物質使用史或目前正在使用精神活性物質者；③孕婦或哺乳期婦女；④伴有其它重性精神障礙者、癡呆、精神發育遲滯和嚴重認知功能損害者；⑤入組前4周內接受過電休克或無抽搐電休克治療的患者。男23例，女17例，年齡19～62歲，平均(44.4±15.1)歲；受教育年限5～16年，平均(9.9±4.6)年。對照組：在本醫院職工中選擇年齡、性別與試驗組匹配的健康者40人作為對照組，臨床常規檢查未發現精神障礙，兩系3代內無精神疾病史，無任何器質性病變證據，無精神活性物質濫用史，入組前經韋氏成人智力量表測定總智商分≥90分以排除認知功能損害，對本研究均知情同意。對照組受教育年限6～14年，平均(8.9±4.7)年。兩組之間分別比較年齡、受教育年限、性別構成比均無顯著差異(P均>0.05)。所有受試者均為右利手，聽力無異常。

1.2 方法

符合入組及排除標準的研究組及健康對照組所有受試者均檢測血清S100B水平及測定事件相關電位P300(P300)。研究組受試者均在入組第二日完成血清S100B水平及P300測定。對照組受試者均在入組當日內完成P300測定，第二日完成血清S100B水平檢測。

1.2.1 事件相關電位P300檢測 檢測在安靜、溫度23℃～25℃的環境中進行，采用加拿大Stellate公司生產的Stellate-64導無紙數字化腦電圖/誘發電位儀完成P300測試。使用丹麥ECI公司的盤狀電極，電極安置位置參照國際腦電圖學會的10/20標準，記錄電極分別置于頭皮FZ、CZ、PZ、OZ點。眼動(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2cm處，記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于雙耳的A1、A2點，前額的FPz點接地。電極間阻抗小于5K，靈敏度為5μV，帶通低頻濾波0.1Hz，高頻濾波50Hz，疊加50次。采用兩套觸發和刺激系統，以兩個完全獨立時間窗口來進行P300檢測。刺激頻率為1次/秒，刺激持續時間20ms。非靶刺激(Notarget,NT)占80%，強度為85dB，頻率為1000Hz；靶刺激(Target,T)隨機出現，占20%，頻率為2000Hz，強度為95dB，穿插在非靶刺激中。兩者次序關系的范例如下：NT NT NT T NT NT NT NT T T NT NT NT NT NT T NT NT NT。受試者接受雙耳的短音刺激，并且在檢測過程中保持安靜，并盡量避免眨眼，首先常規描記3～5分鐘EEG，然后播放指導語，給予預實驗，在受試者完全掌握檢測要領后，再正式進行測試。受試者對靶刺激作按鍵反應，通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應用分析軟件BESA5.1進行離線分析，分析時間為1000ms，對偽跡波形被刪除。分析指標為P300波的波峰潛伏期、波幅。

1.2.2 血清S100B水平的檢測 對所有受試者在早晨用真空采血管采空腹血5ml(肝素抗凝)，4小時內3000 r/min離心，取出血漿放入-80℃冰箱內儲存。血清S100B水平采用酶聯免疫法測定，由美國雅培公司產IMX全自動免疫分析儀及其配套試劑進行檢測。

1.3 統計處理

2 結 果

2.1 事件相關電位P300電位比較 研究組CZ及PZ點的N1、P2、N2、P3的P300潛伏期與對照組比較，差異具有統計學意義(t=2.24～3.85,P<0.05或<0.01)；研究組CZ及PZ點N2、P3的P300波幅與對照組比較，差異具有統計學意義(t=3.04～5.26,P<0.01)，見表1。

2.2 血清S100B水平比較

研究組受試者血清S100B水平為(0.163±0.040)μg/L，對照組受試者血清S100B水平為(0.129±0.033)μg/L，差異有統計學意義(t=4.15，P<0.01)，研究組受試者血清S100B水平高于對照組受試者。

2.3 血清S100B水平與P300電位的相關性

研究組CZ及Pz點P300潛伏期與血清S100B水平呈正相關，差異有統計學意義(r=0.35～0.48，P<0.01或<0.05)，CZ及Pz點P300波幅與血清S100B水平呈負相關，差異有統計學意義(r=-0.48～-0.58，P<0.01)，見表2。

表1 研究組與對照組P300潛伏期、波幅比較

注：與對照組比較：*P<0.05，**P<0.01

表2 研究組血清S100B水平與P300潛伏期、波幅的相關(r)

3 討 論

認知功能評定有多重方法，目前在臨床及科研中常采用神經心理測定來評定認知功能，但神經心理測定存在易受主觀因素影響、耗時時間長等缺點。而以事件相關電位P300是神經中樞在感受信息刺激過程中產生的生物電活動，屬于晚成分波，與復雜的多層次心理認知活動有關。作為評定認知功能的一種電生理學指標，P300測定具有客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強的優點，目前已經在精神科各種疾病單元的認知功能研究中得到了較廣泛應用[6-9]。

本研究結果表明，慢性精神分裂癥患者的P300潛伏期較健康者明顯延長(P<0.01或P<0.05)，P300波幅也明顯降低(P<0.01)，提示慢性精神分裂癥患者存在明顯的認知功能損害，與以往相關研究結果一致[10-11]；與健康對照者相比，精神分裂癥患者的血清S100B水平明顯較高(P<0.01)，與譚云龍等[12]的研究結果相似。本研究同時顯示，慢性精神分裂癥患者的血清S100B水平與P300潛伏期及波幅明顯相關，說明慢性精神分裂癥的認知功能損害與血清S100B水平存在明顯的相關性。

國外Kanner等[13]研究表明，S100B蛋白是廣泛分布于不同組織的一種鈣離子結合酸性蛋白，其分子量較小，有96%存于腦組織的腦星形膠質細胞及雪旺細胞中，因而被認為是腦特異性蛋白，是腦神經膠質細胞完整性的特異標記蛋白。而S100B蛋白是有關記憶、學習的重要蛋白質[14]，突觸傳遞的長時程增強(LTP)被公認為突觸傳遞易化的重要電生理指標，是記憶鞏固過程中神經元生理活動的客觀指標之一。S100B蛋白一方面與突觸蛋白結合并抑制其磷酸化，主要通過調節蛋白激酶C對生長相關蛋白GAP-43的磷酸化作用，促進神經軸突生長和神經軸突形成；另一方面S100B蛋白能劑量依賴性誘導星形膠質細胞(AS)中NO合酶表達，影響乙酰膽堿釋放和細胞生長，調節腦內血流量，介導海馬突觸前后作用，誘導LTP形成，參與學習記憶。而Rothermundt等的動物實驗表明[15-16]，過度生產S100B的轉基因鼠明顯地表現出學習能力缺失，出現類似海馬功能障礙的學習和記憶能力損害。慢性精神分裂癥患者的血清S100B水平過高可能通過以上機制損害認知功能，也可能為認知功能受到損害后的體內修復神經的保護性機能反應。此外，較多流行病學調查研究[17]結果也均證實S100B在認知功能損害的發生、發展中起著不可忽視的作用，并且主要表現與空間記憶、非空間記憶及學習能力等認知領域的功能損害明顯相關

綜上所述，慢性精神分裂癥的認知功能損害與S100B水平明顯相關。然而，S100B對認知功能損害是保護作用，還是損傷作用，以及抗精神病藥對兩者的影響值得在今后的研究中進一步深入研究、探討。

[1]Fuller R L,Nopoulos P C,Amdt S,et a1.An investigation of premorbid cognitive functioning in schizophrenia using the Iowa test of basic skills and the Iowa test of educational development[J].Schizophr Res,2001,49(1-2):133

[2]Gold S,Amdt S,Nopoulos P,et a1.Longitudinal study of cognitive function in first-episode and recent-onset schizophrenia[J].Am J Psychiatry,1999,156(9):1342-1347

[3]Harvey K E,Galletly C A,Field C,et al.The effects of verbalization on cognitive performance in schizophrenia:A pilot study using tasks form the Delis Kaplan executive function system[J].Neuropsychol Rehabil,2009,3(1):129-134

[4]Eto K,Asada T,Arima K,et al.Brain hydrogen sulfide is severely decreased in Alzheimer's disease[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,293(5):1485-1488

[5]Seshadri S,Beiser A,Selhub J,et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease[J].N Engl J Med,2002,346(7):476-479

[6]Wang J,Tang Y,Li C,et al.Decreased P300 current source density in drug-naive first episode schizophrenics evealed by high density recording[J].Int J Psychophysiol,2010,75(3):249-257

[7]Lee SY,Namkoong K,Cho H H,et al.Reduced visual P300 amplitudes in individuals at ultra-high risk for psychosis and first-episode schizophrenia[J].Neurosci Lett,2010,486(3):156-160

[8]張玉娟,張朝輝,穆俊林.神經心理測定和事件相關電位P300對軀體化障礙認知功能的評價作用研究[J].中國健康心理學雜志,2012,20(3):453-455

[9]易峰,蘇旭江,毛靜宇,等.精神分裂癥伴發高脂血癥的事件相關電位P300特征[J].中國健康心理學雜志,2013,21(3):321-323

[10]彭焱,李建明,王健.精神分裂癥P300的臨床研究進展[J].中國健康心理學雜志,2009,17(3):363-366

[11]彭焱,李建明,王健,等.慢性精神分裂癥事件相關電位P300與認知功能成套測驗的研究[J].中國健康心理學雜志,2009,17(9):1025-1028

[12]譚云龍,譚淑平,陳楠,等.長期服用抗精神病藥的慢性精神分裂癥患者血清S100B蛋白濃度變化[J].中國心理衛生雜志,2010,24(4):261-264

[13]Kanner A A,Marchi N,Fazio V,et al.Serum S100beta:A noninvasive maker of blood-brain barrier function and brain lesions[J].Cancer,2003,97(11):2806-2813

[14]占世坤,李寧,蔡俞,等.神經特異性烯醇化酶血清濃度與重型腦外傷預后的相關性研究[J].中國臨床康復,2003;7(2):312-331

[15]Woertgen C,Rothoerl R D,Sauer K,et al.Does bungee jumping release S-100B protein?[J].J Clin Neurosci,2002,9(1):51-52

[16]Rothermundt M,Arolt V,Wiesmann M,et al.S-100B is increased in melancholic but not in non-melancholic major depression[J].J Affect Disord,2001,66(1):89-931

[17]Nishiyama H,Takemura M,Takeda T,et al.Normal development of serotonergic neurons in mice lacking S100B[J].Neurosci Lett,2002,321(1):49-52

Relationship between Serum Level of S100B and Event-related Potential P300 in Patients with Chronic Schizophrenics Disorder

Zou Xiaojun,Peng Guanghai,Zhen Lili

Clinical Department of Wuxi Mental Health Center Affiliated Nanjing Medical University,Wuxi 214151,China

Objective:To investigate the relationship between serum level of S100B and event-related potential P300 in chronic schizophrenics disorder.Methods:40 patients(among 18～60 years old) met with ICD-10 and CCMD-3 for chronic schizophrenics disorder criteria were recruited as research group.40 normal healthy person were selected as control group.Their serum level of S100B was measured by enzyme immunoassays at the same time.Cognitive function was assessed with event-related potential P300.A comparison was made between the patients and the healthy subjects.Results:The latencies of CZand PZwere significantly longer in schizophrenics disorder than those in the normal controls(t=2.24～3.85,P<0.05),the amplitudes of CZand PZwere significantly lower in schizophrenics disorder than those in the normal controls(t=3.04～5.26,P<0.01).Their serum level of S100B in chronic schizophrenics disorder was significantly higher than that in the normal controls(t=4.15,P<0.01).the latency of CZand PZwere positively correlated with serum level of chronic(r=0.35～0.48,P<0.05).The amplitude of CZand PZwere negatively correlated with serum level of chronic(r=-0.48～-0.58,P<0.01).Conclusion:The serum level of S100B in chronic schizophrenics disorders is increased,and cognitive functions disorders may be related to the S100B metabolism imbalance.

Schizophrenia;S100B;Event-related potential P300;Cognitive function

R749.3

A

1005-1252(2015)01-0013-04

10.13342/j.cnki.cjhp.2015.01.004

2014-07-20)