尿微量清蛋白和尿肌酐比值聯合血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

陳麗娟

（首都醫科大學附屬復興醫院月壇社區衛生服務中心，北京100045）

現階段，臨床監測腎功能的指標，例如尿素、尿肌酐的敏感度較低，特別是早期糖尿病腎病患者的病理癥狀比較隱匿，病情進展速度較慢，早期判斷腎功能受到損傷程度對糖尿病腎病診斷的難度較大，因此明確早期糖尿病腎病患者腎功能受損程度的評價指標顯得特別重要。現代臨床研究指出［1－2］，糖尿病腎病患者在不同病期階段，機體血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、尿微量清蛋白／尿肌酐（A／C）的比值也有所不同，是臨床早期診斷糖尿病腎病的有效指標。現對比分析糖尿病腎病與健康人的Hcy水平、尿微量清蛋白／尿肌酐的比值情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年5月至2015年5月在本院進行診治的59例糖尿病腎病患者作為研究組，包括30 例男性患者，29例女性患者。年齡范圍24～65歲，平均（45.25±4.47）歲。病程時間1～11 年，平均病程（6.76±1.01）年。病理分期：Ⅰ期者10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期者20例，IV 期者14例。同時，選擇健康體檢的59例健康者作為對照組，包括32例男性，27例女性。年齡范圍26～67歲，平均年齡（44.82±3.65）歲。兩組患者的一般情況通過統計學分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

1.2 儀器與試劑 選用北京利德曼生化股份有限公司制造的Hcy試劑盒，日立7180 全自動生化分析儀、SIEMENS DCA Vantage檢測分析儀進行檢測。

1.3 方法 取兩組研究對象次日清晨空腹狀態的靜脈血液［3］，劑量 為3.0 mL，每 分 鐘3 000r／min，離 心 時 間 為10 min，分離獲得血清，靜置放在2～8℃環境中備用。標本要求：無污染、無黃疸、無脂血。以酶循環法對血清Hcy進行檢測，室內質控檢測在控。對兩組研究對象的隨機尿進行檢測采用免疫比濁法及Benedict－Behre法。

1.4 評價標準 嚴格遵照試劑參數設置、儀器標準操作規程調節參數，完成各項指標的檢測工作。尿微量清蛋白／尿肌酐的比值標準范圍［4－5］：0～16mg／g（0.2～1.8mg／mmol）；尿微量清蛋白／尿肌酐比值陽性的定義：每個月檢測一次，連續檢測3個月，如果有2 次尿微量清蛋白／尿肌酐的比值不低于16 mg／g（1.8mg／mmol），即為陽性。血清Hcy的標準范圍［5］：成年人（18～60歲）小于15μmol／L；老年人（大于60歲）小于25 μmol／L，超過標準范圍即為陽性。

1.5 統計學處理 通過SPSS 17.0統計學軟件對數據進行對比分析，對于計量資料，采用表示，并使用配對樣本進行t檢驗；對于計數資料，則用百分比（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 指標分析 研究組患者的A／C 比值、Hcy 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組研究對象的A／C比值、Hcy的水平分析表

表1 兩組研究對象的A／C比值、Hcy的水平分析表

分組 n A／C（mg／g） Hcy（μmol／L）研究組59 35.20±5.02 30.34±6.75對照組 59 12.00±2.29 10.27±2.15 t 12.052 10.254 P 0.001 0.002

2.2 糖尿病腎病不同分期時指標情況 研究組糖尿病腎病患者的A／C比值、Hcy水平隨著病程分期的增加逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2.

表2 糖尿病腎病患者不同分期時指標情況分析表

表2 糖尿病腎病患者不同分期時指標情況分析表

分期 n A／C（mg／mmol） Hcy（μmol／L）Ⅰ期10 17.95±4.80 21.32±5.61Ⅱ期 15 26.22±5.84 27.54±5.11Ⅲ期 20 35.28±7.36 31.24±6.87Ⅳ期 14 37.78±6.31 35.13±6.95 t 10.235 14.406 P 0.001 0.001

3 討 論

糖尿病腎病是常見的一種糖尿病并發癥，也是具有較大危害性的一種慢性微血管并發癥，更是導致慢性腎功能衰竭的關鍵因素，超過30%的糖尿病患者會發展成糖尿病腎病。糖尿病腎病的患病率在中國不斷升高［6］，現階段已經成為終末期腎臟疾病的主要因素，僅次于各類腎小球腎炎。因為糖尿病腎病具有相對復雜的代謝紊亂，一旦進展成為終末期腎臟病，通常比其他腎臟疾病的治療難度大。所以，臨床及時診斷、治療能有效延緩糖尿病腎病的發展。以往糖尿病腎病的常規檢測指標為尿肌酐、尿素、尿蛋白等，通常利用這些指標評價患者腎損傷程度，但是這些檢測指標在早期糖尿病腎病患者的檢測中靈敏度較差，使患者失去最佳的治療時機，致使患者腎功能持續發展成不可逆的損傷。

當患者腎小球濾過受到損傷時，其表面的電荷屏障也受到損傷，導致清蛋白的濾過量超過近端小管的重吸收量［7］，進而增加了尿清蛋白量。因此，檢測尿微量清蛋白對糖尿病腎病患者腎損害的早期診斷具有重要作用。現在一般應用抗原－抗體凝集反應免疫比濁法對尿微量清蛋白進行檢測，應用Benedict－Behre肌酐比色法對尿肌酐進行檢測。由于標本為單次隨機尿液，簡單易行，避免了采集24h尿液產生的誤差及不便，進而提高了檢測的準確性。本次研究結果顯示，研究組患者的A／C比值高于對照組；并且，隨著病程分期的增加逐漸升高，與陳強等［8］的試驗結論相類似。與此同時，因為尿微量清蛋白具有一定的變異性，一些學者認為在近期連續檢測患者尿微量清蛋白／尿肌酐的比值中，如果2次大于正常水平范圍，說明出現了腎損傷，臨床可將尿微量清蛋白／尿肌酐的比值代替尿微量清蛋白排泄率作為糖尿病腎病早期診斷的一項最敏感指標。

血清Hcy屬于含硫的一種非必需氨基酸，該指標自身不參與蛋白質的合成過程，其主要代謝途徑為腎臟，其血清水平受到腎小管上皮細胞代謝功能及腎小球濾過率等因素的影響，而腎小球濾過率又是臨床評判腎功能受損的重要依據。所以，臨床可把血清Hcy作為評價腎功能受損程度的有效指標。本次試驗結果發現，研究組患者的血清Hcy水平顯著高于對照組；并且，隨著病程分期的增加逐漸升高，這與孟慶濤等［9］的試驗成果基本相符，進一步證實血清Hcy可作為早期糖尿病腎病的診斷依據。腎臟本身被毛細血管所圍繞而形成的一個器官，腎臟的功能主要是防止蛋白漏出、過濾毒素等。糖尿病腎病一般表現為全身性微血管的病理改變，但是現階段血清同型幫胱氨酸對患者微血管損傷的機制還不是十分明確。以往研究曾指出，Hcy血癥是糖尿病腎病的一項獨立危險因子，同時預測Hcy的異常升高可能會改變血管內皮細胞內自由基的消除功能，致使細胞膜受損。微血管平滑肌細胞增生，使凝血因子被激活，從而加劇了血小板的聚集。此外，還會使濾過孔徑增大，導致內皮細胞功能衰弱，促進了血栓的形成，造成血液Hcy水平升高的惡性循環。與以往尿肌酐、尿微量清蛋白排泄率等指標相比，血清Hcy水平不會受到惡性病變、炎癥以及年齡等因素的影響，對腎功能診斷的敏感性較高，可直接體現腎小球濾過率的改變。

綜上所述，A／C比值與血清Hcy聯合檢測對糖尿病腎病的早期診斷具有非常重要的意義，在不同病理分期具有明顯差異，可作為臨床診斷的科學依據。

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［5］朱武，謝萬華，劉玉泉，等.胱抑素C、同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎臟損害的臨床意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2013，13（11）：1386－1387.

［6］李君蓮.木合塔爾·麥合素提，綦迎成.聯合檢測血清胱抑素C 和同型半胱氨酸在2 型糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.重慶醫學，2012，41（7）：654－655.

［7］黃維清，趙琪林.2型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和C 反應蛋白水平變化情況分析［J］.中國中醫藥咨訊，2012，4（3）：52－53.

［8］陳強，劉明開.尿液微量白蛋白于肌酐比值在糖尿病腎病早期診斷中的價值［J］.臨床和實驗醫學雜志，2009，8（6）：11－12.

［9］孟慶濤，張瑜.探討血漿同型半胱氨酸檢測在2型糖尿病腎病中的臨床應用［J］.中國衛生產業，2011，8（20）：20－21.