血液學標志物對急性腦梗死病情評估的價值

金紀偉，葛冰磊，方利紅，胡淑娟，劉從瑤，肖　丹

(宣城市人民醫院檢驗科，安徽宣城 241000)

?

血液學標志物對急性腦梗死病情評估的價值

金紀偉，葛冰磊，方利紅，胡淑娟，劉從瑤，肖丹

(宣城市人民醫院檢驗科，安徽宣城 241000)

摘要:目的探討血液學標志物對急性腦梗死(ACI)病情危險度分層。方法收集該院2013年1月至2015年2月神經內科住院患者152例，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評定神經功能缺損程度。選取相應年齡段體檢中心104名健康體檢者作為健康對照組。比較病情嚴重程度不同的ACI患者血的Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c 的水平。結果ACI組Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)。ACI組輕、中、重組之間hs-CRP，FIB水平的差異有統計學意義(P<0.05)；NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，FIB水平越高。Lp(a)，HbA1c重型組與輕型組之間水平的差異有統計學意義(P<0.05)；中型組輕型組與水平的差異無統計學意義(P>0.05)。結論血液學標志物hs-CRP，FIB可能用于ACI的危險度分層和病情評估。

關鍵詞:急性腦梗死； 脂蛋白(a)； 超敏C反應蛋白；纖維蛋白原

急性腦梗死(ACI)具有發病率高、致殘率高、死亡率高、并發癥多，給患者及其家庭帶來極大痛苦。腦梗死已成為嚴重威脅人類生命健康和生活質量的重要疾病之一。由于ACI治療時間窗窄，及時評估病情至關重要，治療腦梗死的一個重要原則就是如何在早期認識高危患者，進而采取積極有效的干預措施，使患者獲得更好的臨床效果。ACI時可引起機體一系列的生理與病理變化，這些指標的變化可以提示ACI的病情。越來越多的生物化學證據表明，血液學指標與急性腦梗死的預后密切相關，許多研究顯示血液學標志物Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c 與ACI的發生、進展具有顯著相關性。然這些生化標志物對ACI病情評估方面研究較少。研究者對152例急性腦梗死患者的上述4項指標進行了檢測，希望發現其對評估病情嚴重程度的作用，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取在本院2013年1月至2015年2月神經內科住院患者152例(ACI組)，其中男94例，女58例，年齡46～83歲，平均(62.1±11.5)歲。全部病例均符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標準，經顱腦CT和/或MRI掃描確診為腦梗死患者；排除嚴重肝、腎功能損傷，惡性腫瘤，免疫性疾病、血液病等患者；近期有手術外傷史，入院前3 d內使用消炎、降脂、降壓等影響檢測結果的患者。所有入院患者24 h采用美國國立衛生院神經功能缺損(NIHSS)評分，NIHSS小于4分為輕度神經功能缺損；4～15分為中度神經功能缺損；大于15分為重度神經功能缺損。本次實驗152例其中重度組29例，中度組46例，輕度組77例。選取同期在本院體檢中心體檢的健康體檢者104例(健康對照組)，其中男性69例，女性35例，年齡41～75歲，平均(53.7±9.6)歲。

1.2方法患者自癥狀發作(入院)后3 h內完成以下實驗室血清項目，急性腦梗死患者于入院 1 h 采取靜脈血，健康體檢人群取清晨空腹靜脈血，一次性采靜脈血標本3管，分別置于普通干燥真空采血管和抗凝真空采血管，生化管4 mL，血凝管和血常規管2 mL并充分搖勻，生化和血凝30 min內離心分離血清與血漿，血常規指標采用日本希森美康HST系列型全自動血細胞分析流水線測定；纖維蛋白原(FIB)采用凝固法，由法國產STAGO-STA型全自動血凝儀測定；生化指標采用奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀測定；Lp(a)采用免疫投射比濁法，hs-CRP用采用免疫比濁法，所需試劑均由儀器廠家直接提供。

2結果

ACI組Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平均明顯高于對照組(P<0.05),見表1。根據神經功能缺損NIHSS評分比較3組血Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平結果顯示，ACI組輕、中、重組之間hs-CRP，FIB水平的差異有統計學意義(P<0.05)；NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，FIB水平越高，提示腦梗死患者病情越重，說明血hs-CRP，FIB水平能用于ACI的危險度分層和病情評估；Lp(a)，HbA1c各亞組間重型組與輕型組之間水平的差異有統計學意義(P<0.05)；中型組與輕型組水平的差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　　ACI組與對照組血液學指標比較±s)

*：P<0.05，與健康對照組比較。

表2　　ACI組輕、中、重組，組間Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平比較

☆：P<0.05，與輕型組比較；#:P<0.05，與中型組比較。

3討論

ACI近年來發病率呈上升趨勢，生存的患者中大多有不同程度的后遺癥，明顯影響患者的生活質量。腦梗死的病理基礎是動脈粥樣硬化，近而形成血栓，引起血流中斷從而導致缺血性損傷和神經功能損害。高濃度的 Lp(a)是與動脈粥樣硬化密切相關的，Lp(a)是1963年Berg發現并命名的，結構類似LDL，但還含有一獨特的Apo(a)，后者在其他任何脂蛋白中都不存在。陳偉賢等通過回顧性分析101例ACI患者發現血清Lp(a)與水平是反映ACI病情嚴重程度的生物學指標[1]；Colley等[2]研究認為Lp(a)在急性腦動脈硬化的發生中起著重要作用，且與病情的嚴重程度呈正相關?；颊逪bA1c越高，表示體內長期高血糖的存在，可引起微血管內皮細胞功能出現失調；血糖代謝紊亂，微血管內皮出現病變近而導致動脈硬化[3]。體內長期高血糖提示大腦長期缺氧越嚴重，腦內無氧酵解越多乳酸堆積越嚴重，導致腦內組織局部損傷[4]。這說明，高Lp(a)和高血糖是腦梗死發生的危險因素，可以用以早期診斷腦梗死的發生。這與本實驗結果一致，但對腦梗死的病情評估價值與本實驗結果有所出入，可能跟入選的樣本量較小，存在一定偏倚，有待于進一步大樣本研究證實。

越來越多的研究發現，動脈粥樣硬化斑塊形成是一種慢性炎癥過程，大量炎性細胞(如中性粒細胞)聚集、浸潤和激活，致使單核-巨噬細胞被活化，活化的巨噬細胞分泌IL-2、IL-6 等因子，誘導肝臟合成急性時相反應蛋白hs-CRP。hs-CRP是目前認為不穩定的動脈粥樣硬化病變的重要標記物，可促進黏附分子的釋放，激活補體系統，產生大量的代謝產物，損傷腦血管內膜，使動脈粥樣硬化，導致腦梗死和腦出血[5]。Rey等[6]研究發現血清CRP的水平與缺血性腦卒中的發生、發展及預后有直接的聯系。文獻[7-8]也研究發現血清CRP的水平與腦梗死的發生和預后明顯相關。FIB是凝血反應中的一個關鍵凝血因子，它對凝血、血小板聚集、血管內皮細胞和平滑肌細胞都有較大影響，FIB被凝血酶裂解后，成為纖維蛋白的單體，再聚合成血栓。近年來，大量研究表明，FIB是冠心病、腦卒中和周圍動脈疾病的重要危險因子。FIB及其降解產物大量存在于動脈粥樣斑塊中，刺激平滑肌細胞增生和遷移而在動脈硬化早期就發揮作用，血管平滑肌細胞從中間層向內層遷移增生及其FIB和纖維蛋白結合物的黏附作用是動脈粥樣硬化和血栓形成的關鍵。急性腦梗死患者體內FIB水平越高預后越差。說明腦梗死患者如果 FIB水平持續增高，會使機體處于高凝狀態，血漿黏度增高，將導致血栓的繼續擴大或再形成[9-10]。本研究發現NIHSS評分越高的組，血清hs-CRP，FIB水平越高，與上述研究結果一致。說明血液學標志物hs-CRP，FIB可能用于ACI的危險度分層和病情評估。

綜上所述，血液學指標Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平的增高都與ACI的發生、發展密切相關，hs-CRP和FIB增高的程度與患者病情的嚴重程度呈正相關。可以此作為評估ACI病情嚴重程度的指標。

參考文獻

[1]王崢，陳偉賢.急性腦梗死患者血清脂蛋白(a)、超敏C反應蛋白水平的改變及其臨床意義[J]．臨床神經病學雜志，2012,25(5):383-384.

[2]Colley KJ,Wolfert RL,Cobble ME.Lipoprotein associated phospholipase A(2):role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk[J].EPMA J,2011,2(1):27-38.

[3]Els T,Klisch J,Orszagh M,et al.Hyperglycemia in patients with focal cerebral ischemia after intravenous thrombolysis:Influence on clinical outcome and infarct size[J].Cer Dis,2002,13(2):89-94.

[4]林亞新，周茵，關東威．應激性血糖增高對急性腦卒中預后影響的臨床研究[J]．中國老年學雜志，2005，25(6)：617-619．

[5]Luo Y,Wang ZY,Li JW,et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes[J].Can J Neur Scien,2012,39(1):69-73.

[6]Rey C,Los Arcos M,Concha A,et al.Procalcitonin and C-reactive protein as markers of systemic inflammatory response syndrome severity in critically ill children[J].Intensive Care Med,2007,33(3):477-484.

[7]李林文，王峰，王元業，等．無癥狀腦梗死患者血清高敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平的變化及其臨床意義[J]．中華腦血管病雜志:電子版，2008，2(2)：75-78．

[8]王艷，劉國榮，安雅臣，等．炎性標記物對急性腦梗死早期預后的影響[J]．中華老年心腦血管病雜志，2014，16(1)：66-68．

[9]趙俊，常娜．血清Lp(a)、CRP及FG與急性腦梗死的關系探討[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(9)：40-42．

[10]Liu LB,Li M,Zhuo WY,et al.The role of Hs-CRP,D-Dimer and fibrinogen in differentiating etiological subtypes of ischemic stroke[J].PLoS One,2015,10(2):1-9.

·經驗交流·

收稿日期：(2015-08-14)

文獻標識碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.068B

文章編號：1673-4130(2015)24-3651-02