游離脂肪酸在空腹血糖受損時的變化以及與受損時血糖的相關性探討

孫玉真，陳立俠，李玉剛，李興達

（江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州221003）

近年來，大家生活水平日益提高，糖尿病的發(fā)病率也在逐漸升高。糖尿病本身表面現(xiàn)象只是血糖升高，長期的血糖升高帶來一系列并發(fā)癥：像酮癥酸中毒昏迷、非酮癥酸中毒昏迷以及許多大血管、微血管病變等嚴重威脅人類健康，這已經(jīng)成為世界性公共衛(wèi)生問題［1］。所以糖尿病的防治成為重中之重，防治顧名思義預防和治療，如果能夠預防糖尿病的發(fā)生和推遲發(fā)生，無疑是糖尿病患者的福音。游離脂肪酸（NEFA），是存在于人體內的脂質，體內NEFA 水平的高低可以體現(xiàn)脂質代謝狀況，NEFA 還是導致氧化應激的物質之一，假如體內始終保持高水平NEFA，會刺激高活性反應分子性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）生成增多，這些活性分子可作為功能性分子信號，激活細胞內多種應激敏感信號通路，這些信號通路與胰島素抵抗和β細胞功能受損密切相關［2］。眾所周知，2型糖尿病一般都具備有胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足這個特征，所以NEFA 在2型糖尿病患者中的高水平已是不爭的事實。而空腹血糖受損者是2型糖尿病的后備軍，但因為無臨床癥狀而被忽視，NEFA 在空腹血糖受損（IFG）時的變化以及和此時血糖的關系，還有NEFA 和年齡的關系更是鮮有報道，本文即是通過對健康人不同年齡段及IFG 時血清NEFA 的測定，探討NEFA 的臨床應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月1日至2015年4月30日在徐州中醫(yī)院門診患者及體檢科檢測出的空腹血糖受損（IFG）者，根據(jù)第8版《內科學》IFG 診斷標準［3］：至少8h不攝入含熱量食物后測得的空腹血糖在6.1～7.0 mmol／L，稱為IFG 組。挑選IFG 者50 例，男女比例約1∶1，年齡20～75歲，平均56.2歲。健康對照組100例來源于健康體檢中心的健康體檢者，已排除糖尿病，調查證實無糖尿病家族史。按年齡分為兩組：20～40歲50例為青年組，其中男26例，女24例；45～75歲50例為老年組，其中男31例，女19例。所有樣本均排除如下重大疾病：（1）重度感染及血液病；（2）肝腎功能不全；（3）骨髓移植；（4）風濕瓣膜性心臟病；（5）嚴重創(chuàng)傷或腫瘤；（6）最近服用消炎鎮(zhèn)痛藥、維生素E等抗氧化、抗炎藥物。

1.2 儀器與試劑 NEFA 試劑盒購自北京九強公司；血糖試劑盒購自上海科華生物有限公司。質控血清由Randox公司提供，高、中、低3種水平，室間質評及室內質控均在允許誤差范圍之內。測定儀器為西門子ADVIA2400。

1.3 方法 采集空腹不抗凝靜脈血3mL 置于有分離膠的真空試管，測定普通生化項目肝功、腎功、血脂、血糖、心肌酶譜后，按實驗要求篩出所需樣本，留取血清，－20 ℃冰凍保存，擇日統(tǒng)一測定NEFA。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，各組間比較用t檢驗，NEFA 與血糖的相關性進行pearson 相關性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組所選樣本中NEFA 測定結果及比較 見表1、2，IFG組NEFA、血糖水平明顯高于血糖正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；老年組NEFA、血糖水平明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測結果，mmol／L）

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測結果，mmol／L）

＊：P＜0.05，與健康對照組比較。

組別 nGLU NEFA IFG 組 50 6.654±0.341＊ 0.655±0.197＊健康對照組100 5.211±0.251 0.444±0.135

2.2 IFG 組NEFA 的體內水平與血糖的Pearson相關性統(tǒng)計結果 在α＝0.05水平（雙側）上正相關，r＝0.387，表明IFG組NEFA 的體內水平與血糖呈正相關。

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測結果

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測結果

＊：P＜0.05，與青年組比較。

組別 n GLU NEFA老年組 50 5.454±0.252＊ 0.508±0.115＊年組50 4.544±0.212 0.423±0.1004

3 討 論

NEFA，是存在于人體內的脂質，大致可以分為膽固醇、中性脂肪（三酸甘油脂）、磷脂質、NEFA 等4種［4］。NEFA 有多項功能，比如為人體提供能源，NEFA 可以導致氧化應激，氧化應激機制的啟動，可以產(chǎn)生活性分子，激活細胞內多種應激敏感信號通路，這些信號通路與胰島素抵抗和β細胞功能受損密切相關。

NEFA 可以通過抑制葡萄糖氧化，抑制葡萄糖進入細胞內抑制肌糖原合成，從而降低人體對葡萄糖的利用，進而達到升高血糖的目的。本試驗中，IFG 者體內NEFA 的水平明顯高于健康人群，也佐證了這一理論的正確性。有理論研究，長期NEFA 升高，降低胰島素靶組織的葡萄糖轉運體－4（GLU－4）的表達水平和內在活性，抑制細胞對葡萄糖的攝取［5］。正常情況下，人體分泌的胰島素可以維持自身血糖在正常水平，IFG 者出現(xiàn)了血糖的升高，說明已出現(xiàn)胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗可能出現(xiàn)在IFG 發(fā)生之前，這樣，在胰島素抵抗的早期，糖尿病并未發(fā)生，因為此時胰島素可以代償性分泌增加，勉強保持正常血糖水平。但隨著時間的推移，胰島B細胞分泌功能疲勞，胰島素分泌量減少，同時胰島素抵抗繼續(xù)增強，更加刺激胰島素分泌，形成惡性循環(huán)［6］，此時，病情就會逐漸向糖耐量減退和糖尿病進展，血糖開始升高。在這個過程中NEFA 參與了血糖的升高，引起了胰島素的代償分泌和胰島素抵抗，反過來高水平的NEFA 又導致高活性反應分子性氧簇（ROS）大量生成和氧化應激，也激活應激敏感信號途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為IFG 持續(xù)進展，最終可能發(fā)展為糖尿病甚至出現(xiàn)并發(fā)癥。至于NEFA 是先于血糖升高還是因為血糖的升高導致NEFA 的升高，本文未作探討。

本試驗中將IFG 組的NEFA 水平與血糖的水平進行了相關分析，發(fā)現(xiàn)二者在0.05 水平（雙側）上顯著正相關，r＝0.387，即IFG 人群，隨著血糖的升高或降低，NEFA 也會隨之升高或降低。這也驗證了NEFA 在IFG 的發(fā)生及發(fā)展中相輔相成的作用。

有報道人體內NEFA 水平及組成與年齡、性別的差異沒有統(tǒng)計學意義［7］。本試驗中發(fā)現(xiàn)，雖然同為健康人群，但是中老年組不論是血糖還是NEFA 水平，都明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。NEFA 有很強的細胞毒性，可損害細胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細胞內微器損害，而且能加強細胞因子毒性，在許多疾病的病理生理中起重要作用［8］。中老年人因為年齡的關系，身體的抵抗力、免疫功能、各器官的運轉能力已大大降低，各種生理、心理變化可能會導致NEFA 的相對升高；如果經(jīng)常不注意飲食習慣，進行高脂肪或高膽固醇飲食，那么人體吸收的脂類物質增多，被外周組織攝取利用后生成的NEFA 也隨之增多［9］，中老年人由于代謝功能下降，肥胖程度較年輕人增大，導致NEFA 的血清水平增加；另外飲酒也可以引起NEFA 的增加，乙醇在肝細胞內代謝過程中，使還原型輔酶Ⅰ／輔酶Ⅰ比值增高，破壞肝細胞內氧化－還原平衡狀態(tài)，進而抑制三羧酸循環(huán)，導致肝臟內脂肪酸氧化減少［10］。所以中老年組的NEFA 水平相對高于青年組。

綜上所述，IFG 組NEFA 的人體血清水平明顯高于健康組，而健康中老年組的NEFA 水平也明顯高于健康青年組，且NEFA 與血糖的相關性也得到證實，所以聯(lián)合空腹血糖、NEFA 的測定與治療對臨床糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早預防、減少IFG轉化為糖尿病的比率，無疑是一個較好的途徑。

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