藥物“抗藥”：不當用藥是禍首

沈海源

抗感染藥物（磺胺類、抗菌素類、喹諾酮類、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等）開始應用時治愈率很高。可是不久，致病微生物就會對其產生“耐藥性（抗藥性）”，藥效逐漸遞減甚至成為無效藥;換另一種藥物治療不久，又產生耐藥性……如此循環往復，導致有的致病微生物最后成為無藥可治的菌種，令人聞之心顫。

致病微生物產生抗藥性的根本原因，是用藥方法不當，未能將致病微生物都置于“死地”，停藥后，未死亡的病原體復蘇產生耐藥性，并繁殖具有抗藥性的新菌種。

具體是哪些不當的用藥行為會引起耐藥呢？搞清楚這個問題，有助于我們正確地用藥，避免那些抗感染藥再次走上耐藥-減效-失效的不歸路。

一、用量不足

所有抗感染藥物（口服和注射用藥），都無直接殺菌作用，只有抑制其繁殖、使之逐漸減少……直至患者體內致病微生物都死亡，疾病才能治愈。因此，每次用藥量和每天用藥量不足，進入體內藥物量達不到有效抑菌濃度，致病微生物繼續繁殖并產生抗藥性，輕者演變為很難治愈的慢性病變和并發癥，長期危害健康，重則發生死亡。發生這種情況的主要原因：

1.經治醫生過于謹小慎微，擔心治療藥物可能發生不良反應，患者和家屬有意見，給自已“添麻煩”（這是一種缺乏醫療責任感的表現）。絕大多數抗感染藥物，只要不超量使用都很安全。即使是過敏體質的患者，用藥前認真進行藥物過敏試驗，準備好抗過敏治療的藥物，就可預防和減輕不良反應，防止發生意外。對某種藥物發生過不良反應的患者，可選用不過敏或發生過敏率很低的藥物進行足量治療。

2.不掌握施藥方法，重癥患者使用輕度感染治療量，進入體內藥物不能有效遏制大量致病微生物，產生抗藥性。

3.經治醫生缺乏臨床經驗，所用藥物對感染微生物作用力很弱，又不加用其他有協同作用的藥物，所用藥物無力抑制致病菌，反而使其產生抗藥性。

多種致病微生物混合感染，所用藥物只對某一種病原體較敏感，不能全覆蓋，漏治病原體產生耐藥性，久治無效，造成多種并發癥。

還有一種情況是少數醫療機構或不良醫生貪圖暴利，使用低劣質藥和已過保質期的藥物，不僅造成致病微生物抗藥性，也極易發生藥物毒性反應，這是極不道德的，也是違法行為，必須嚴厲查處。

二、用藥方法不當

使用的藥物對致病微生物缺乏針對性，抑制作用很差致其產生耐藥性。感染性疾病的治療，應根據致病微生物藥物敏感試驗的結果、病情的輕重、患者過去患同種疾病所用藥物治療效果等進行綜合分析，選擇最敏感藥物、適當的治療量和給藥方法，才能迅速達到抑菌療效。否則，致病微生物必然產生耐藥性，喪失有利治愈時機，演變為慢性炎癥病變和多種并發癥。

1.重度感染及全身狀況較差（免疫功能也差）的患者，要選用敏感藥物進行靜脈注射，或將治療藥物加在液體內靜脈滴入，藥物經血液循環迅速進入病變部位，療效快，又可避免口服藥物治療量過大引起不良反應。但靜脈用藥維持時間短，可根據病情適量加用肌肉注射用藥或口服藥（療效較靜脈用藥慢，但持續時間長），取長補短，就能預防致病微物產生耐藥性，縮短治愈時間。

2.對常用抗感染藥物都已產生耐藥性的患者，可用下述給藥方法提高療效：（1）換用長期不用的抗感染藥，這是因為致病微生物對某種藥物的抗藥性，會隨停用時間的延長而逐漸消失;（2）選用多種藥物進行聯合治療，即使這些藥物的抑菌作用都不強，它們協同作用仍能提高療效，減少每一種藥物的用量，還可避免、減輕不良反應，降低病原體抗藥性。

3.不要急于換藥。更換治療藥物太快，是致病微生物產生抗藥性又一常見原因。研究資料證明，即使是對某種致病微生物很敏感的抗感染藥物，都需持續進行足量治療3～7天才有明顯療效。有些醫生脫離實際，或患者治病心切，用藥治療1～2天無明顯效果就換藥，結果病沒治好，反而是致病微生物很快就適應這些藥物，產生廣泛的耐藥性。解決這種問題的最好辦法，是醫生們要努力學習，研究每一次治療效果不好的原因。

三、持續治療時間不夠

抗感染藥物的治病機制是抑制致病微生物繁殖力，縮短其存活時間，使患者體內致病生微生物逐漸減少直至都死亡，才能治愈疾病。因此，持續治療時間不夠，殘留致病微生物就會產生抗藥性，并繁殖出具有抗藥性的新菌種，療效迅速遞減，最后成為無效藥，產生并發癥。

1.有些醫生喜歡用大劑量抗感染藥與強退熱藥合用，進行所謂的“一次性沖擊療法”，認為這樣見效快（退熱快）。殊不知，這種“高效療法”維持時間太短，患者于大汗淋漓體溫驟降幾小時內，體溫又會迅速上升，比原來還高，并會造成失水性虛脫和休克，加重病情，這種做法必須糾正。

重度感染患者，將治療藥物加在液體內靜脈輸入，就能迅速達到抑菌濃度，使其感染力和繁殖力驟降，療效快，補充液體增加尿量又可退熱。一次靜脈用藥有效抑菌時間約為12小時，適當加用肌肉注射藥或口服治療藥，就可維持24時高效治療濃度，防止產生抗藥性。

發高熱需要降溫的患者，可用安全有效的頭部和腹股溝部冰袋冷敷、酒精擦澡等物理降溫方法;體弱又發熱太高、物理降溫效果欠佳的患者，用發汗較輕的退熱藥為宜，并且增加補液（口服、或靜脈滴注）量，預防重度失水引起休克（退熱藥排汗、發高燒都會消耗大量體液）。

2.錯誤停藥造成抗藥性。一是不少患者和缺乏經驗的醫生，誤認為癥狀消失就是“治愈”，立即停藥。實際上，此時患者體內仍有較多未死亡的致病微生物，停藥后就會復蘇產生耐藥性，并繁殖具有抗藥性的后代，加重病情。經驗證明，急性感染經治療癥狀消失、各種有關檢查結果都正常后，仍需繼續治療3天再停藥，以防未死致病微生物產生耐藥性。二是慢性感染急性發作患者體內致病微生物早已產生耐藥性，有些醫生仍用原藥常規治療量，又不適當延長治療時間，造成致病微生物產生更頑固的抗藥性。對此，需換用從未用過的敏感藥物，或用2種以上抗感染藥物聯合治療，適當延長治療時間（原則上用藥不少于7～14天），同時治療慢性炎癥并發癥，才能永久治愈。

四、不治療并發癥

尿路結石，外傷遺留組織內的異物，外傷造成的血腫和膿腫、管腔狹窄等，既可能是感染的原因，也可能是慢性炎癥的并發癥，必須與感染癥狀明顯的病變同步治療，才可治愈。在轉診患者中，常會遇到“顧此失彼”的情況，即只治療可見炎癥不涉及其他并發癥的失誤，致使病原體的抗藥性越來越頑固，久治無效。

漏診漏治的主要原因，是診治醫生檢查不全面、不準確。凡遇抗感染治療3～5天無效患者，要想到其他致病因素和并發癥的問題，補充有關檢查和有效治療就可重新獲得治愈。

反復發作的感染是慢性炎癥，致病微生物早已產生抗藥性，應重作藥物敏感試驗，換用敏感藥物進行足量治療，或采用2種以上抗感染藥物聯合治療，并查清并發癥（如慢性尿路感染并發尿路結石，管腔狹窄等），進行同步治療，才可治愈不復發。