沙美特羅聯合丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果及機制研究

徐靜

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是臨床上的常見癥和多發病，病死率和致殘率較高，嚴重影響了患者的生活質量和生存狀態［1］。目前，COPD的發病機制尚不明確，可能與細胞內氧化還原狀態失衡、氣道炎性反應及炎性遞質異常有關［2］。沙美特羅是長效β2受體激動劑，具有強大的支氣管擴張作用;丙酸氟替卡松是糖皮質激素類藥物，具有廣泛的局部抗炎和抗過敏作用。本研究旨在對沙美特羅聯合丙酸氟替卡松治療COPD的臨床療效及機制進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月—2014年5月廣元市第一人民醫院收治的COPD患者90例，均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)”［3］。將納入患者隨機分為A、B、C組各30例，各組患者性別、年齡及疾病嚴重程度具有可比性。

1.2 治療方法 住院期間3組患者均接受吸氧、抗感染、化痰、止咳、平喘等對癥治療。A組患者給予沙美特羅治療 (50 μg/次，2次/d);B組患者給予丙酸氟替卡松治療 (250 μg/次，2次/d);C組患者同時給予沙美特羅 (50 μg/次，2次/d)和丙酸氟替卡松 (250 μg/次，2次/d)治療。

1.3 觀察指標 分別于治療前后，檢測患者的肺功能指標〔第1秒用力呼氣容積 (FEV1)、用力肺活量 (FVC)和FEV1/FVC〕，血清炎性因子水平〔超敏 C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白介素10(IL-10)〕、血清Janus激酶1(JAK1)和Janus激酶2(JAK2)水平。ELISA檢測試劑盒購自美國OMEGA公司，所有操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以 ()表示，3組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能指標 治療前3組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC均低于C組，差異有統計學意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

表1 治療前后3組患者肺功能指標比較 ()Table 1 Comparison of lung function index among the three groups before and after treatment

表1 治療前后3組患者肺功能指標比較 ()Table 1 Comparison of lung function index among the three groups before and after treatment

注:FEV1=第1秒用力呼氣容積，FVC=用力肺活量;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數治療后A組 30 1.46±0.34 1.87±0.14a 2.40±0.61 2.74±0.29a 45.3±4.17 51.3±6.5 FEV1(L)治療前 治療后FVC(L)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前a B組 30 1.47±0.57 1.89±0.34a 2.40±0.33 2.72±0.18a 45.6±3.14 51.6±6.1a C組 30 1.45±0.39 2.10±0.44 2.40±0.41 3.01±0.31 45.1±4.47 60.3±7.1 F 0.51 0.01 0.13 0.02 0.24 ＜0.012.24 3.34 2.37 4.37 3.16 5.21 P值值

2.2 血清炎性因子水平 治療前3組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平均高于C組，差異有統計學意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

表2 治療前后3組患者血清炎性因子水平比較 ()Table 2 Comparison of serum inflammatory factor level among the three groups before and after treatment

表2 治療前后3組患者血清炎性因子水平比較 ()Table 2 Comparison of serum inflammatory factor level among the three groups before and after treatment

注:hs-CRP=超敏C反應蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-10=白介素10;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數 hs-CRP(mg/L)治療前治療后A組 30 0.60±0.14 0.48±0.11a 0.71±0.11 0.61±0.09a 0.61±0.12 0.51±0.09治療后TNF-α(g/L)治療前 治療后IL-10(g/L)治療前a B組 30 0.60±0.17 0.46±0.09a 0.71±0.13 0.62±0.18a 0.61±0.10 0.48±0.10a C組 30 0.60±0.09 0.32±0.08 0.71±0.08 0.44±0.07 0.60±0.07 0.42±0.09 F 1.27 3.11 5.12 4.43 2.51 3.14 P值值0.21 0.03 0.17 0.02 0.46 0.03

2.3 血清JAK1和JAK2水平 治療前3組患者血清JAK1和JAK2水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療后A、B組患者血清JAK1和JAK2水平均高于C組，差異有統計學意義 (P＜0.05);而A、B組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表3)。

表3 治療前后3組患者血清JAK1和JAK2水平比較 (，g/L)Table 3 Comparison of serum JAK1，JAK2 level among the three groups before and after treatment

表3 治療前后3組患者血清JAK1和JAK2水平比較 (，g/L)Table 3 Comparison of serum JAK1，JAK2 level among the three groups before and after treatment

注:JAK1=Janus激酶1，JAK2=Janus激酶2;與C組比較，aP＜0.05

組別 例數 JAK1治療前 治療后A組 30 0.68±0.14 0.51±0.10a0.84±0.11 0.67±0.12治療后JAK2治療前a B組 30 0.68±0.11 0.48±0.07a0.84±0.08 0.59±0.14a C組 30 0.68±0.10 0.37±0.09 0.84±0.10 0.48±0.11 F 值0.22 0.13 0.24 0.152.34 3.11 2.35 3.64 P值

3 討論

目前，關于COPD的確切發病機制尚不明確，可能與遺傳因素、吸煙、粉塵及化學物質吸入有關，臨床上多采用支氣管擴張劑、吸入糖皮質激素、止咳祛痰及抗氧化劑等進行治療。本研究采用沙美特羅和/或丙酸氟替卡松對COPD患者進行治療，以探討其治療效果和相應治療機制。

炎性反應是細胞內較為常見的病理過程，可發生于機體的多個組織和器官，參與了多種呼吸系統疾病和肺損傷過程。既往研究顯示，高容量血液濾過可以有效縮短患者的機械通氣時間和住院時間，降低4周內病死率，且其主要作用機制與體內炎性遞質水平相關［4］;非動脈炎性前段缺血性視神經病變和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征均與患者體內炎性因子水平相關［5］。

本研究結果顯示，沙美特羅聯合丙酸氟替卡可以有效降低COPD患者的血清hs-CRP、TNF-α及IL-10水平，效果好于兩種藥物單獨應用，提示二者改善COPD患者肺功能與抑制細胞內的炎性反應有關。

JAK信號通路是細胞內普遍存在的信號轉導通路，參與了細胞的增殖、分化及發育的過程。JAK信號通路的激活也與呼吸系統疾病的發生和發展相關［6］。在分析RA信號通路蛋白和JAK－STAT信號通路蛋白在新生兒呼吸窘迫綜合征肺組織中表達的研究中發現，JAK－STAT信號通路參與了新生兒呼吸窘迫綜合征的發病過程，且此過程與細胞內異常的炎性反應恢復相關。本研究結果顯示，沙美特羅聯合丙酸氟替卡可以抑制COPD患者的JAK1和JAK2表達，且效果優于兩種藥物單獨應用。提示藥物治療機制與抑制JAK信號通路激活有關。

綜上所述，沙美特羅聯合丙酸氟替卡可以有效改善患者肺功能、降低血清炎性因子水平、抑制血清JAK1和JAK2表達?？梢?，沙美特羅聯合丙酸氟替卡松治療COPD的效果較好，其機制可能與調節炎性反應、抑制JAK信號通路有關。

［1］譚繼玲，劉蘭芳.噻托溴銨聯合沙美特羅/福莫特羅對老年穩定期COPD患者肺功能的影響 ［J］.中國藥房，2014，11(8):708－711.

［2］沈寧.慢性阻塞性肺病診治進展 ［J］.臨床藥物治療雜志，2012，8(5):29－33.

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)［J］.2013，36(4):1－18.

［4］高文英.高容量血液濾過對急性呼吸窘迫綜合征患者炎性介質及氧代謝的影響［J］.廣東醫學，2014，23(21):3384－3387.

［5］趙曉靜，楊程成，鄭暉，等.非動脈炎性前段缺血性視神經病變與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相關性［J］.中國老年學雜志，2014，22(19):5561－5562.

［6］田燕歌，李亞，李建生.JAK/STAT信號通路在呼吸系統疾病中的研究概況 ［J］.中國老年學雜志，2012，9(18):4092－4095.