當口服降糖藥遭遇“滑鐵盧”

楊婷

許多糖尿病病人都有類似的經歷：原本效果不錯的口服降糖藥，一段時間后效果越來越差，即使加大藥量血糖依然居高不下。

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遭遇的棘手問題，主要見于磺脲類胰島素促泌劑，如格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。根據藥物失效發生時間的早晚，分為原發性失效和繼發性失效。

口服降糖藥失效分兩種

原發性失效

糖尿病確診之初，單純依靠飲食和運動不能有效控制血糖時，需選用一種口服降糖藥治療。如果藥物劑量已經達到最大劑量并持續使用2～4周血糖仍得不到有效控制，稱為原發性失效。這種情況多見于發現糖尿病時病情已經處于晚期、胰島功能嚴重衰竭的病人。

繼發性失效

使用口服降糖藥初期血糖可以得到滿意控制，但隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制，稱為繼發性失效。需要注意的是，此時應排除以下升高血糖的情況：飲食未得到有效管理、未規律服藥、服藥劑量或時間錯誤、藥品過期、同時服用降低口服降糖藥療效的藥物（如：糖皮質激素和噻嗪類利尿劑）或合并影響血糖的疾病（如：感染、外傷和大手術等）等。

口服降糖藥為何會失效？

胰島功能下降是2型糖尿病的主要發病機制之一，是造成口服降糖藥失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用和磺脲類促泌劑對胰島細胞的過度刺激又是加速胰島功能衰竭的重要因素。隨著糖尿病病程的延長，胰島功能衰竭程度升高，口服降糖藥繼發性失效的發生率亦上升。

延緩或防止口服降糖藥失效的最佳辦法是早診斷、早治療，密切監測血糖水平，始終將血糖控制在理想范圍內，保護胰島功能，延緩衰竭。此外，嚴格的飲食控制，適當強度的規律運動，超重或肥胖患者適度減輕體重，可有效增加胰島素敏感性，對于延緩失效的作用也不容小覷。

口服降糖藥失效后怎么辦？

發生口服降糖藥失效之后，糖尿病病人往往容易產生挫敗感，悲觀情緒對血糖進一步造成不良影響。事實上，應該樂觀地看到，口服降糖藥失效并不意味著對高血糖束手無策。

出現口服降糖藥失效之后，患者需要接受胰島功能檢查，及時調整治療方案，通過聯合應用其他口服降糖藥或胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。及早加用胰島素聯合治療對于迅速控制血糖、解除高血糖的毒性作用和保護殘存的胰島功能具有十分重要的意義。

有些繼發性失效的病人，接受胰島素治療一段時間后，胰島功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果病人胰島功能喪失殆盡，則應長期接受胰島素治療。有些患者對于使用胰島素存在嚴重的抵抗情緒，明明已經出現口服降糖藥失效，卻拖延甚至拒絕接受胰島素治療，致使血糖長期控制不佳。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭，而且會引發各種嚴重的糖尿病急慢性并發癥，這種做法實不可取。

糖尿病病人在治療期間應規律監測血糖，方能及時發現口服降糖藥失效并調整治療方案。