針對妊娠期糖尿病患者應用門冬胰島素治療的臨床療效

李萍，李蘭，李靜波

南京醫科大學第二附屬醫院邁皋橋院區婦產科，江蘇南京 210028

妊娠期糖尿病為女性在妊娠期間獨有的疾病，部分患者血糖可在分娩后恢復正常，但是本類人群將來發生糖尿病的風險明顯高于健康人群。妊娠期糖尿病可造成機體內分泌代謝障礙，進而引發巨大兒、早產、新生兒窒息、新生兒窘迫等情況，對于母嬰健康均存在較大影響。鑒于妊娠期糖尿病的特殊性，臨床優先考慮采取運動療法、飲食療法等，主要目的是控制血糖水平并降低不良分娩結局[1]。但是大部分研究數據顯示，僅實施常規療法難以降低血糖水平，需要應用藥物進行治療，以減輕疾病損害，改善分娩結局。生物合成人胰島素具有理想的降糖效果，但是由于妊娠期較為特殊，需嚴格掌控用藥劑量[2]。門冬胰島素為臨床治療妊娠期糖尿病的首選藥物之一，能夠為患者補充外源性的胰島素，可促進胰島素分泌并調節胰島功能，且用藥安全性較為理想[3]。本次研究選取2020年1月—2021年12月南京醫科大學第二附屬醫院治療的85例妊娠期糖尿病患者實施分析，重點評價門冬胰島素對于患者血糖水平、胰島β功能指數、胰島素用量等相關指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的85例妊娠期糖尿病患者，通過隨機摸球法分為參照組和研究組，各43例。研究組中，年齡20～35歲，平均（27.53±3.74）歲；孕周20～28周，平均（24.03±1.65）周；體質量55～68 kg，平均（61.58±3.62）kg。參照組中，年齡21～34歲，平均（27.59±3.79）歲；孕周21～27周，平均（24.03±1.65）周；體質量56～67 kg，平均（61.52±3.64）kg。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究對象滿足倫理要求，獲得《世界醫學會赫爾辛基宣言》驗證。

1.2 納入與排除標準

納入標準：研究資料保存完整者；符合第9版《婦產科學》診斷標準[4]，即餐后2 h血糖（2 hPG）≥8.5 mmol/L，餐后1 h血糖（1 hPG）≥10.0 mmol/L，空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L；經75 g葡萄糖耐量（oral glucose tolerance test,OGTT）試驗確診者。

排除標準：妊娠期高血壓患者；自身免疫系統疾病患者；認知功能異常患者；對本研究藥物不耐受者；嚴重過敏反應患者；傳染性及血液系統疾病患者。

1.3 方法

參照組患者應用生物合成人胰島素（國藥準字H20120452）治療，飯前30 min進行皮下注射，所用劑量為0.5～1.0 IU/kg，用藥3次/d，持續治療1個月。

研究組應用門冬胰島素（國藥準字J20100123）治療，飯前30 min進行皮下注射，所用劑量為0.5～1.0 IU/kg，用藥3次/d，持續治療1個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。根據患者血糖水平、胰島β功能指數等分析臨床療效，包括顯效（臨床癥狀消失，血糖水平較前降低90%以上，胰島β功能指數較前改善90%以上）、無效（相關標準均未達到要求）、有效（臨床癥狀緩解，血糖水平較前降低50%～89%，胰島β功能指數較前改善50%～89%），總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.00%。②血糖水平。采集兩組患者治療前后的5 mL靜脈血，測定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG），以葡萄糖氧化酶法檢測HbA1c，以血糖儀檢測2 hPG、FPG。③胰島β功能指數。測定兩組治療前后的胰島β功能指數（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-IR,HOMAIR）、胰島素敏感指數（homeostasis model assessment-SI,HOMA-SI），通過穩態模型計算。④胰島素用量與血糖達標時間。對比兩組胰島素用量與血糖達標時間，應用平均值分析。⑤母嬰不良結局。統計并對比兩組低血糖、巨大兒、早產兒、羊水過多發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率95.35%高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、HbA1c、2 hPG水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血糖水平均降低，研究組較參照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較(±s)

表2 兩組血糖水平比較(±s)

組別研究組（n=43）參照組（n=42）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.34±1.189.29±1.190.1940.846治療后5.31±0.385.69±0.424.376＜0.0012 hPG（mmol/L）治療前11.16±1.2511.19±1.310.1080.914治療后7.36±0.567.81±0.573.671＜0.001 HbA1c（%）治療前9.62±1.469.67±1.410.1600.872治療后6.23±1.096.82±1.142.4390.006

2.3 兩組胰島β功能指數比較

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組胰島β功能指數均明顯改善，研究組顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胰島β功能指數比較(±s)

表3 兩組胰島β功能指數比較(±s)

組別研究組（n=43）參照組（n=42）t值P值HOMA-β治療前10.34±1.1810.29±1.190.1940.846治療后6.31±0.327.69±0.444.376＜0.001 HOMA-IR治療前14.16±1.2514.22±1.310.1080.914治療后8.36±0.599.81±0.753.671＜0.001 HOMA-SI治療前10.43±1.4610.43±1.410.1600.872治療后5.24±1.156.12±1.082.4390.006

2.4 兩組胰島素用量與血糖達標時間比較

研究組胰島素用量明顯少于參照組，血糖達標時間明顯早于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胰島素用量與血糖達標時間比較(±s)

表4 兩組胰島素用量與血糖達標時間比較(±s)

組別研究組（n=43）參照組（n=42）t值P值胰島素用量（U）1132.84±143.351 275.62±139.874.646＜0.001血糖達標時間（d）2.97±0.673.41±0.653.0720.002

2.5 兩組母嬰不良結局比較

研究組發生2例低血糖，發生率為4.65%，參照組發生4例低血糖，4例羊水過多，發生率為19.05%，差異有統計學意義（χ2=4.242，P=0.039）。

研究組發生1例早產兒，發生率為2.33%，參照組發生3例巨大兒，3例早產兒，發生率為14.29%，差異有統計學意義（χ2=3.887，P=0.048）。

3 討論

妊娠期糖尿病是一種特殊的糖尿病類型，同時也是產科比較關注的重要問題，主要與妊娠期激素水平變化有關，明顯增加了多種并發癥風險[5]。相關研究表明，隨著我國經濟發展與生活水平提高，妊娠糖尿病發病率不斷升高，尤其是2型妊娠期糖尿病的發病率呈逐年增加的趨勢，對孕婦和胎兒的生活質量產生了很大的影響[6]。患者主要表現為血糖水平升高，蛋白質、糖、脂質代謝紊亂等，若未及時調控血糖水平，可增加羊水過多、早產、巨大兒、妊娠期高血壓等相關并發癥，對于母嬰健康與妊娠結局均有較大影響，故早期采取有效手段調控血糖具有重要意義[7]。一直以來眾多學者也致力于找出治療妊娠期糖尿病患者的最佳治療方式，以改善妊娠期糖尿病患者的母嬰結局。運動療法、飲食療法均為常規治療手段，但是對于部分患者并無明顯效果，故選擇安全的藥物治療具有重要作用[8]。

本研究中，予以研究組門冬胰島素治療，母嬰不良結局發生率僅為4.65%、2.33%，臨床總有效率高達95.35%，參照組應用生物合成人胰島素進行治療，意識指標分別是19.05%、14.29%、80.95%，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組治療后FPG、HbA1c、2 hPG、HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI水平較參照組低，胰島素用量較參照組少，血糖達標時間較參照組早（P＜0.05），充分證實了門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的價值[9]。胰島素屬于大分子蛋白，主要作用機制是促進機體對于葡萄糖的攝取與利用，對于糖異生、糖原分解進行抑制，進而發揮降低血糖的作用，且妊娠期應用胰島素治療不會對胎兒產生不良影響，故成為治療妊娠期糖尿病的首選藥物[10]。門冬胰島素在2009年成為我國唯一可治療妊娠期糖尿病的胰島素類似物，對降低血糖水平，改善母嬰預后具有重要作用[11]。門冬胰島素可溶性較高，可長時間存留于體內，可穩定、持續發揮藥效，能夠促進血糖水平快速達標，同時還可維持正常血糖水平。此外，門冬胰島素能夠降低夜間血糖水平，延緩糖分吸收，有利于維持血糖平衡并降低不良妊娠結局風險[12]。

綜上所述，應用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病具有更為確切的療效，可顯著改善胰島β功能指數，降低血糖水平，同時還可減少胰島素用量，促進血糖達標，改善母嬰不良結局，用藥價值更為顯著。