99 Tc-亞甲基二膦酸鹽注射液靜脈滴注聯(lián)合雷公藤多苷、來氟米特口服治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果

張函

湖北省武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 （湖北武漢 430022）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見全身性慢性自身免疫性疾病，嚴(yán)重時可造成關(guān)節(jié)畸形乃至功能喪失［1］。當(dāng)前臨床主要采用聯(lián)合方案對RA患者進(jìn)行治療，如米福萊特聯(lián)合甲氨蝶呤等。考慮到激素類療法易造成患者出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化等嚴(yán)重并發(fā)癥，米福萊特聯(lián)合雷公藤多苷被逐漸推薦用于RA患者的臨床治療中。該方案盡管效果顯著，但起效時間長，使其臨床應(yīng)用受到限制。99Tc-亞甲基二膦酸鹽注射液（99Tc-MDP）是一種亞甲基二磷酸（MDP）和人工微量元素99Tc的螯合物，是一種新型抗風(fēng)濕制劑［2］。本研究旨在探討99Tc-MDP聯(lián)合雷公藤多苷、來氟米特對RA患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年10月我院所收治RA患者86例，按照治療方案的不同將其分為對照組和試驗組，各43例。試驗組男23例，女20例；年齡22～84歲，平均（55.4±7.3）歲；平均28個關(guān)節(jié)疾病活動度量表（DAS28）評分（6.7±0.8）分。對照組男25例，女18例；年齡20～78歲，平均（53.6±6.8）歲；平均DAS28評分（6.5±0.5）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）所制定RA診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）；（2）病程≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選前6個月內(nèi)存在激素類藥物使用史的患者；（2）合并其他類型風(fēng)濕性疾病的患者；（3）存在嚴(yán)重肝功能損害的患者；（4）存在血液系統(tǒng)疾病的患者；（5）妊娠期或哺乳期的患者；（6）合并嚴(yán)重腎功能不全或心肺功能不全的患者；（7）對相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)的患者。

1.2 方法

對照組采用雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特進(jìn)行治療：雷公藤多苷（湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號為243020138，）20 mg口服，3次/d；來氟米特（蘇州長征一欣凱制藥有限公司，產(chǎn)品批號為H20000550）10 mg口服，1次/d。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用99Tc-MDP：99Tc-MDP（成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號為H20000218），充分混合A劑和B劑，在室溫下靜置5 min，與0.9%氯化鈉溶液250 ml混合后靜脈滴注給藥，1次/d，持續(xù)用藥10 d，之后休息20 d，開始下一療程。

兩組均持續(xù)治療12周。如患者在治療期間存在明顯關(guān)節(jié)疼痛，則可給予其洛索洛芬鈉60 mg口服，3次/d。

1.3 臨床評價

（1）臨床癥狀：觀察記錄兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時間。（2）實驗室指標(biāo)：在治療前后檢測兩組類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）水平。（3）觀察記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較

兩組經(jīng)過12周治療后臨床癥狀較治療前均明顯緩解（P＜0.05），且試驗組在治療結(jié)束后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時間均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀指標(biāo)變化情況（±s）

表1 兩組治療前后臨床癥狀指標(biāo)變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.001；與對照組治療后比較，b P＜0.001

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個）關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個）晨僵時間（min）試驗組43治療前 7.1±3.2 11.4±2.7 136.9±52.9治療后 1.2±0.4ab 3.8±1.2ab 30.5±10.2ab對照組 43治療前 6.8±2.5 11.8±3.3 138.1±45.7治療后 3.1±0.8a 6.2±1.5a 52.3±13.8 a

2.2 兩組實驗室指標(biāo)比較

兩組治療后實驗室指標(biāo)較治療前均明顯改善（P＜0.001），且試驗組治療后RF、CRP、ESR水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后實驗室指標(biāo)變化情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.001；與對照組治療后比較，b P＜0.001

組別 例數(shù) RF（U/ml） CRP（mg/L） ESR（mm/h）試驗組43治療前 226.9±75.4 55.7±20.5 70.5±20.9治療后 154.2±43.7ab 15.8±4.2ab 25.8±10.3ab對照組 43治療前 231.5±69.3 56.3±18.7 69.2±18.7治療后 167.5±35.8a 29.1±8.4a 37.4±11.2 a

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

試驗組治療期間肝功能異常1例，白細(xì)胞水平下降1例，脫發(fā)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%；對照組治療期間肝功能異常2例，白細(xì)胞水平下降2例，脫發(fā)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

RA是一種常見自身免疫性疾病，患者主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛。目前臨床主要采用抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合方案對RA患者進(jìn)行治療，以甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特最為常見。但此方案易造成患者出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，且起效較慢，導(dǎo)致患者治療依從性變差，不利于臨床治療效果［3］。俸一然等［4］報道指出，采用雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療RA患者可取得同甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷相當(dāng)?shù)闹委熜Ч朔N方法仍存在起效時間長的問題。因此，尋找一種更加有效的RA患者治療方案十分必要。

近年來，99Tc-MDP在RA患者治療方面的臨床價值已得到多方面肯定。既往研究證實，RA患者普遍存在不同程度骨代謝紊亂，同其病情進(jìn)展密切相關(guān)［5］。99Tc-MDP可對RA骨質(zhì)破壞進(jìn)行抑制，通過抑制破骨前體細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化過程，從而糾正骨代謝紊亂。99Tc-MDP的有效成分包括MDP和99Tc。其中，99Tc可清除人體自由基，改善超氧化物歧化酶（SOD）活力和身體免疫力。MDP則可通過結(jié)合金屬離子促進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜所受膠原酶破壞作用的下降，同時可對破骨細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，促進(jìn)受損骨質(zhì)的修復(fù)。

動物實驗證實，99Tc-MDP可有效促進(jìn)關(guān)節(jié)炎大鼠癥狀的緩解，并可促進(jìn)血清前列腺素E2水平的下降。陳穎婷等［6］在大鼠模型研究中指出，99Tc-MDP可抑制膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠核因子κ-B配體受體致活劑（RANKL）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）的表達(dá)，從而有效控制關(guān)節(jié)滑膜病變進(jìn)展。本研究中，以來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷作為基礎(chǔ)，加用99Tc-MDP對RA患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，試驗組臨床癥狀改善情況和實驗室指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明在常規(guī)方案上聯(lián)合99Tc-MDP可有效提高RA患者的治療效果。

綜上所述，采用99Tc-MDP聯(lián)合雷公藤多苷、來氟米特治療RA患者，可促進(jìn)患者關(guān)節(jié)癥狀的緩解，并抑制炎癥反應(yīng)，提高患者生命質(zhì)量。