抗心磷脂抗體與乙型病毒性肝炎的關(guān)系

苗霞

[摘要] 目的 探討乙型病毒性肝炎患者的發(fā)病與抗心磷脂抗體（ACA）相關(guān)性，以更好地為乙型肝炎的臨床診斷、治療及預(yù)后判斷提供支持。 方法 選擇2005年7月～2013年12月來我院傳染科就診的226例乙型病毒性肝炎患者為研究對(duì)象，按照2000年9月全國第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議（西安）修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)分為急性病毒性肝炎患者、慢性病毒性肝炎患者、淤膽型病毒性肝炎患者、重型病毒性肝炎患者、肝硬化患者5組，另選擇健康查體者118例作為正常對(duì)照組，采用ELISA法對(duì)所有被檢者進(jìn)行ACA檢測，計(jì)算各組ACA陽性率。 結(jié)果 乙型病毒性肝炎ACA-IgG和ACA-IgM陽性率顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01），重型肝炎和肝炎后肝硬化組ACA-IgG和ACA-IgM陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩項(xiàng)指標(biāo)與慢性肝炎組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與淤膽型肝炎患者和急性肝炎患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；在治療后最終死亡的重型肝炎患者中，ACA陽性率高達(dá)94.4%，明顯高于76.9%的最終存活者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；慢性肝炎的63例患者，44例ACA陽性患者中有11例患者在15～36個(gè)月演變?yōu)楦斡不?9例ACA陰性患者未出現(xiàn)肝硬化。 結(jié)論 ACA陽性例數(shù)在乙型肝炎患者中明顯增加，表明ACA參與了乙型病毒性肝炎的發(fā)病，應(yīng)對(duì)ACA追蹤檢測，ACA對(duì)慢性肝炎是否會(huì)進(jìn)一步演變?yōu)楦斡不蓄A(yù)測價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 抗心磷脂抗體；病毒；乙型病毒性肝炎

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（c）-0129-03

[Abstract] Objective To explore the correlations between the occurrence of viral hepatitis B and anticardiolipin antibody（ACA），so as to better provide supports for the clinical diagnosis，treatment and prognosis judgment of hepatitis B. Methods 226 patients with viral hepatitis B who visited the department of infectious diseases in our hospital from July 2005 to December 2013 were selected as research subjects.They were assigned into five groups，including patients with acute viral hepatitis，patients with chronic viral hepatitis，patients with cholestatic viral hepatitis，patients with severe viral hepatitis and patients with liver cirrhosis according to the edited in the Tenth National Academic Conference of Viral Hepatitis and Hepatic Diseases （Xi′an） held in September 2000.118 healthy persons were selected as normal control group.ELISA method was applied to perform ACA test for all testees， and ACA positive rate in each group was calculated. Results Positive rates of ACA-IgG and ACA-IgM in hepatitis B were significantly higher than those in the healthy control group （P<0.01）.Positive rates of ACA-IgG and ACA-IgM compared between the groups of severe hepatitis and post-hepatitis cirrhosis were not significantly different （P>0.05）.The two indices were significantly different compared to those in the patients with chronic hepatitis（P<0.05），and were extremely significantly different compared to those in the patients with cholestatic hepatitis and patients with acture hepatitis（P<0.01）； among the patients with severe hepatitis who were deceased after the treatment，the ACA positive rate was as high as 94.4%，significantly higher than that of 76.9% in the survivors，and there was a significant difference between the two （P<0.05）；Among 63 patients with chronic hepatitis，11 in 44 patients with positive ACA turned to cirrhosis in 15-36 months， and 19 patients with negative ACA did not have cirrhosis. Conclusion The number of patients with positive ACA significantly increases in the patients with hepatitis B，indicating that ACA is involved in the occurrence of hepatitis B，so ACA should be traced；ACA has predictive value in whether chronic hepatitis will further develop into hepatic cirrhosis.

[Key words] Anticardiolipin antibody（ACA）；Virus；Viral hepatitis B

目前認(rèn)為乙型病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制為乙肝病毒入侵人體后，從人體的肝細(xì)胞攝取養(yǎng)料生存，并反復(fù)進(jìn)行復(fù)制。肝細(xì)胞膜上的表面抗原、e抗原等通過激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)使得機(jī)體發(fā)生一系列的免疫反應(yīng)[1]?？剐牧字贵w（anticardiolipin antibody，ACA）作為人體的一種自身抗體，通過與心磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合，干擾依賴磷脂的凝血和抗凝因子發(fā)揮作用，從而促進(jìn)血栓形成[2]。ACA是如何通過乙型肝炎病毒（HBV）的作用誘發(fā)肝炎的發(fā)生，及乙型肝炎各型之間與ACA的演變，國內(nèi)外報(bào)道很少。本文通過檢測肝炎患者血清中的ACA，探討ACA在乙型肝炎中的作用，尋求乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，以更好地為乙型肝炎患者診斷、治療和預(yù)后判斷提供實(shí)驗(yàn)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乙型病毒性肝炎組：226例病例來自2005年7月～2013年12月我院傳染科就診患者，年齡8～79歲，平均（55.2±19.6）歲，男163例，女63例。按照2000年9月全國第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議（西安）修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)分為5組：急性病毒性肝炎患者50例；慢性病毒性肝炎患者63例；淤膽型病毒性肝炎患者18例；重型病毒性肝炎患者31例；肝硬化患者64例。排除高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、腎病和自身免疫性疾病。

正常對(duì)照組：健康查體者118例，均無肝、腎疾病、高血壓、心、腦血管疾病，亦無高血脂、高血糖。年齡14～70歲，平均（45.1±19.7）歲。男72例，女46例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備 采集2 ml空腹靜脈血，分離血清備用。

1.2.2 ACA測定 ACA-IgG、IgA、IgM以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒由德國歐蒙公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組ACA陽性率的比較

乙型肝炎患者ACA陽性患者為150例，其陽性率為66.4%，其中IgG陽性63例，陽性率為27.9%，IgM陽性58例，陽性率為25.7%，兩者都為陽性者29例，陽性率為12.8%，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；在50例急性肝炎患者中，ACA陽性率為36.0%，淤膽型肝炎的18例患者中ACA陽性率為50.0%，與急性肝炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；63例慢性肝炎患者中，ACA陽性率為69.8%，與淤膽型肝炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與急性肝炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ACA陽性率在重型肝炎中為87.1%，肝炎后肝硬化患者ACA陽性率為81.2%，與慢性肝炎相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與重型肝炎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 血清ACA陽性率與重型肝炎患者臨床預(yù)后療效的關(guān)系

重型肝炎患者經(jīng)治療后死亡病例中，ACA陽性率為94.4%，存活者的ACA陽性率為76.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 慢性肝炎患者隨訪結(jié)果

本文觀察的所有慢性肝炎患者中，ACA陽性44例，其中15～36個(gè)月內(nèi)演變?yōu)楦斡不?1例，而19例ACA陰性的患者無病例發(fā)展為肝硬化，因此對(duì)慢性肝炎是否會(huì)演變成肝硬化，ACA有重要的預(yù)測價(jià)值。

3 討論

HBV在肝細(xì)胞內(nèi)并不直接導(dǎo)致肝組織的損傷，肝細(xì)胞的病理性免疫損害是機(jī)體一系列免疫反應(yīng)造成的[3]，包括細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷、免疫復(fù)合物導(dǎo)致的免疫損傷及自身免疫反應(yīng)而引起的免疫損傷。

ACA作為一種引發(fā)免疫反應(yīng)的抗體，在部分傳染病如梅毒感染、腮腺炎等及反復(fù)自然流產(chǎn)、腦梗死等疾病中有過報(bào)道[4-6]。有報(bào)道在HBV感染患者中，ACA陽性率為15.43%，肝功能正常者ACA陽性率較低，肝功能異常者明顯升高[7]，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示乙型肝炎感染者ACA陽性率升高，并與乙型肝炎病情活動(dòng)度及病情發(fā)展高度相關(guān)[8-9]。

通過一個(gè)甘油基團(tuán)連接兩個(gè)帶負(fù)電的磷脂組成的心磷脂，缺乏載脂蛋白H即血漿輔助因子時(shí)，其心磷脂及雙層磷脂均無免疫原性，當(dāng)其與B2-GPI結(jié)合從而導(dǎo)致自身結(jié)構(gòu)的改變時(shí)，暴露出抗原決定簇，因而被ACA識(shí)別[10-11]。磷脂酰乙醇胺可特異性識(shí)別抗心磷脂抗體，并與抗心磷脂抗體相結(jié)合，在機(jī)體的細(xì)胞膜重建時(shí)出現(xiàn)，也可在其損傷時(shí)出現(xiàn)[12]。本文結(jié)果表明：①乙型肝炎患者ACA陽性例數(shù)增高，與正常人群比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示致病因素ACA參與了乙型病毒性肝炎的發(fā)病過程，兩者之間相關(guān)性明顯，其中以ACA-IgG居多，ACA-IgM次之，另有少部分患者IgG和IgM均呈陽性。乙型病毒性肝炎的發(fā)病可能與ACA密切相關(guān)。②乙型肝炎患者中，肝硬化和重型肝炎的ACA陽性率與其他3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乙型病毒性肝炎患者在由肝炎到肝硬化及重型肝炎的病理發(fā)展過程中，肝細(xì)胞不斷增生破壞，廣泛壞死，且逐漸形成再生結(jié)節(jié)，慢性結(jié)締組織廣泛增生和肝小葉結(jié)構(gòu)不斷改建，以致造成肝臟內(nèi)毛細(xì)血管走向錯(cuò)亂，血液循環(huán)漸漸變形紊亂，血管床逐步萎縮，進(jìn)而彎曲縮小，對(duì)這些病理性的改變，ACA可能有重要的預(yù)測價(jià)值，ACA的自身免疫作用，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞功能降低，從而導(dǎo)致其合成前列環(huán)素減少，進(jìn)一步增加了血栓的形成[13-15]。③重型肝炎患者經(jīng)治療后死亡病例中，ACA陽性率為94.4%，而存活者的ACA陽性率為76.9%，可能是機(jī)體的肝臟代償功能和凝血機(jī)制由于ACA的持續(xù)存在而愈發(fā)嚴(yán)重，最終影響了患者的臨床治療效果。④本研究中的所有慢性肝炎患者中，有44例患者ACA陽性，其中，在15～36個(gè)月演變成為肝硬化的有11例，而19例ACA陰性的患者無病例發(fā)展為肝硬化，因此對(duì)慢性肝炎是否會(huì)演變成肝硬化，ACA有重要的預(yù)測價(jià)值。

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（收稿日期：2015-04-09 本文編輯：王紅雙）