注射用黃芪多糖在胃癌術后化療中的作用及化療后毒副反應處理

留佳等

摘要] 目的 觀察注射用黃芪多糖在胃癌術后患者化療中的輔助治療作用，以及觀察化療藥物的毒副反應。 方法 90例胃癌術后患者依據治療方式不同分為對照組46例和治療組44例，比較兩組術后恢復情況，化療療效及毒副反應，并總結化療藥物毒副反應的處理經驗。 結果 治療組較對照組輔助化療療效更好，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組較對照組化療的毒副反應更輕，差異有統計學意義（P<0.05）；且通過得當的處理，90例胃癌術后患者均完成6～8個周期化療，沒有因處理不當引發的問題。 結論 胃癌術后化療患者加用注射用黃芪多糖可以提高化療療效，減輕化療藥物的毒副反應；同時，毒副反應臨床護理得當，能夠保證患者化療周期如期順利進行，促進醫患和諧，提升醫院服務水平。

[關鍵詞] 注射用黃芪多糖；胃癌術后；化療；毒副反應

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0101-03

The effect of astragalus polysaccharide injection in postoperative gastric cancer chemotherapy and the clinical nursing of toxicity treatment after chemotherapy

LIU Jia LIANG Xiaomei ZENG Jing WEI Miaohua

Department of Pharmacy， the People's Hospital of Lishui City in Zhejiang Province，Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To observe the effect of astragalus polysaccharide injection of adjuvant therapy after in postoperative gastric cancer chemotherapy and the toxicity of postoperative gastric cancer chemotherapy drugs. Methods Ninety postoperative gastric cancer patients were divided into the control group（n=46） and the teatment group（n=44） arranged by different treatment. The postoperative recovery，the chemotherapy and toxicity of astragalus polysaccharide injection were compared in the treatment group and the control group according to the research method of case-control， and the clinical nursing experience in handling of chemotherapy toxicity were summarized. Results The efficacy of adjuvant chemotherapy was better in astragalus polysaccharide injection treatment group than control group， the difference was statistically significant（P<0.05）；The toxicity of chemotherapy was lighter in astragalus polysaccharide injection treatment group than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. 6-8 cycles of chemotherapy were completed in 90 cases of postoperative gastric cancer patients with proper clinical nursing，there were no questions which were caused by improper clinical nursing. Conclusion Astragalus polysaccharide injection can improve the efficacy of chemotherapy for postoperative gastric cancer surgery and reduce the toxicity of chemotherapy. Toxicity in postoperative gastric cancer patients after chemotherapy was clinical nursed properly， which can alleviate the suffering of patients and ensure that patients were planned to the smooth progress of chemotherapy.

[Key words] Astragalus polysaccharide injection； Postoperative gastric cancer； Chemotherapy； Toxicity

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，在全球范圍內，我國是胃癌的高發國家之一，高發年齡為50～60歲[1]，嚴重危害人類的生命健康。目前對于胃癌的治療主要依賴于外科手術切除和放化療，其中術后進行輔助化療是治療胃癌的重要組成部分，能明顯提高患者的生存率[2，3]，但化療藥物本身所具有的毒副作用，應引起醫護人員的重視。隨著科學技術的發展，中醫藥治療腫瘤受到人們日益的重視。注射用黃芪多糖是從中藥黃芪中提取、分離、純化所得有效部位，采用現代提取分離技術精制而成的中藥注射液。現將胃癌術后患者在進行化療時，同時加用注射用黃芪多糖輔助治療，以及化療藥物的特殊毒副反應臨床處理的體會總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月～2013年12月在我院住院，擬行胃癌根治術治療的患者為研究對象共90例，其中男47例，女43例，年齡38～75歲，平均（57.1±3.5）歲，依據治療方式不同分為為治療組44例和對照組46例。手術方式：全胃切除、D2淋巴結清掃+食管-空腸Roux-Y吻合術42例，遠半胃切除+D2淋巴結清掃、胃空腸畢Ⅱ式吻合術48例；組織學分級：低分化腺癌29例，高分化腺癌25例，高分化鱗癌11例，中分化腺癌10例，黏液腺癌7例，肝樣腺癌5例，印戒細胞癌3例。兩組患者在年齡、性別、手術方式、臨床病理分期、病程等方面差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 黃芪多糖治療組 一般情況下，在術后第14天開始行化療方案，化療次數總共為8次。術后開始化療時加用注射用黃芪多糖，化療方案采用口服卡培他濱片+靜脈滴注奧沙利鉑針（XELOX）方案。具體劑量與療程：口服卡培他濱片1250 mg/m2（上海羅氏制藥有限公司），早晚各1次，連續用藥2周，停藥1周，3周為1個療程，術后一般需要化療8次；注射用奧沙利鉑130 mg/m2（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），加入到5%葡萄糖500 mL中靜脈滴注，每個療程只用1 d。注射用黃芪多糖的具體用法：使用注射用黃芪多糖之前需先做皮試，皮試陰性者方可使用，使用時將注射用黃芪多糖250 mg（天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086）加入到5%葡萄糖或生理鹽水500 mL中，每天1次，7 d為1個療程。化療期間同時給予抑酸、保肝，并給予托烷司瓊針等止吐等對癥治療。每化療2個周期行影像學檢查評價療效，同時記錄各種相關檢查結果，如：血常規、肝腎功能以及毒副反應。

1.2.2 對照組 治療措施和觀察指標均相同，但不用注射用黃芪多糖。

1.3 評價指標及標準

1.3.1 療效評價 腫瘤變化情況參照實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST ）（2000年版），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉（MR）、穩定（SD）、病變進展（PD）。總有效（ORR）：完全緩解+部分緩解；腫瘤控制=完全緩解+部分緩解+穩定。

1.3.2 毒副反應 包括胃腸道毒性反應（惡心、嘔吐、腹瀉等），血液系統毒性反應（血紅蛋白、血小板、中性粒細胞減少等），神經系統毒性（即以外周為主的感覺神經病變，如手腳感覺輕度麻木或發冷），以及肝腎毒性，并按WHO抗癌藥物毒性分級標準[4]，通常分為0～Ⅳ度，嚴重不良反應指Ⅲ度以上，根據臨床及實驗室檢查結果進行評價。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件包進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃癌患者術后恢復情況比較

治療組較對照組術后睡眠良好，腸道功能恢復快，術后并發癥少，體力恢復好，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組術后化療開始時間<2周比例為79.5%，對照組為45.7%，兩者差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者術后恢復情況比較[n（%）]

2.2 兩組胃癌患者化療療效比較

化療周期完成后，兩組進行療效評價。治療組療效明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組胃癌患者化療療效比較[n（%）]

2.3 兩組胃癌患者化療后毒副作用比較

兩組患者化療過程中，主要毒副反應為外周神經系統毒性反應、手足綜合征、骨髓抑制、胃腸道反應等，治療組較對照組化療后毒副反應輕，且毒副反應發生率低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 化療藥物特殊毒副反應的處理

90例患者均完成了6～8個化療周期，化療8個周期的23例，化療7個周期的40例，化療6個周期的27例。在整個化療周期期間，兩組患者都出現不同類型不同程度的化療藥物毒性反應，給予一般對癥治療和適當臨床護理后，都可以繼續完成整個化療周期。現將卡培他濱片和注射用奧沙利鉑的特殊毒副反應護理總結如下。

2.4.1 手足綜合征處理 手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）是一種皮膚毒性，是卡培他濱片其較獨特的主要不良反應之一。依據加拿大臨床試驗組國家癌癥研究所（NCIC）制定的常見毒性反應分級標準（CTC），分為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級。手足綜合征會給患者帶來疼痛和不適，往往導致停藥，最終影響療效。其典型的臨床表現呈進展性，且具有劑量累加的特點，因此早期預防和早期治療就顯得尤為重要。化療期間，應嚴密觀察患者手足情況，注意保持衛生，避免接觸冷水、防寒防凍，洗衣粉，肥皂等化學洗滌劑；也可用維生素B6、維生素E等藥物配合治療。出現2級反應，在上述反應護理基礎上，同時協助患者做好日常生活護理，做好患者和家屬的宣教工作。本研究中共有54例患者出現手足綜合征，其中2級手足綜合征14例，沒有出現3級手足綜合征，給予上述對癥治療及適當護理后，患者繼續按計劃完成化療。

2.4.2 外周神經系統毒性反應處理 奧沙利鉑針與兩種神經病變相關，急性、可逆性：為早發型，通常發生在給藥的數小時或1～2 d，在14 d內消退，進一步給藥會頻繁復發，暴露于低溫或冰冷物體可加速或惡化這些癥狀，患者通常表現為手、腳、口周圍或咽喉一過性感覺異常、感覺遲鈍和感覺減退，也會出現下頜痙攣、舌頭感覺異常、構音困難、眼痛和胸部壓迫感；還有一種是持續性（>14 d）：常見癥狀為感覺異常、感覺遲鈍、感覺減退，但也可能因本體感覺缺失影響某些日常生活（如書寫、解紐扣、吞咽，并因本體感覺損害導致步行困難）。化療期間，應仔細監測奧沙利鉑針的感覺性外周神經毒性，每次治療前都要進行神經系統檢查，并定期復查。并且注意給藥速度，如果在2 h內滴注完，患者出現急性喉痙攣，下次滴注時，應將滴注時間延長至6 h。為了防止出現這樣的痙攣，應該告知患者在給藥期間或給藥后數小時內注意保暖，避免暴露于冷環境中，避免進食未加工的/冷的食物和（或）冷飲。本研究中共有60例患者出現外周神經系統毒性反應，所占比例很大，應引起足夠的重視。除此，同時使用細胞保護劑，氨磷汀是美國FDA批準的第一個廣譜的正常細胞保護劑，可作為腫瘤放療或細胞毒性化療的輔助治療劑，而不降低化療藥物的藥效[5]。

3 討論

注射用黃芪多糖是從中藥黃芪中提取、分離、純化所得有效部位，采用現代提取分離技術精制而成的中藥注射液。藥理學實驗表明[6]，本品可增加正常小鼠、免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強宿主的體液免疫和細胞免疫[7]；促進血清溶血素形成；提高空斑形成細胞的溶血能力及碳粒廓清能力；增強小鼠脾細胞的增殖反應，以及對腹腔巨噬細胞腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的誘生作用[8]；黃芪多糖能夠增強漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cell，pDC）的功能，并促進其向樹突狀細胞（dendritic cells，DC）的分化和成熟[9]。黃芪多糖可協同白細胞介素-2（IL-2）對人自然殺傷細胞（NK）活性和增殖的刺激作用[10]；黃芪多糖注射液還能提高機體免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、補體C3、C4，促進骨髓造血祖細胞或脾臟前體細胞的增殖與成熟，并促進外周血白細胞、紅細胞和血小板的回升[11]。本研究結果顯示，注射用黃芪多糖與化療藥物聯合使用，可以提高胃癌術后化療的療效，并且減輕化療藥物的毒性反應。

胃癌術后輔助化療XELOX方案中，卡培他濱作為新一代氟尿嘧啶類口服細胞毒藥物，能夠模擬持續輸注5-Fu并能利用腫瘤組織中高濃度的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）以獲得在腫瘤部位的優先活化，獲得細胞毒性，相當于模擬5-氟尿嘧啶持續性滴注的給藥方式，2008年獲得國家食品藥品監督管理總局批準用于治療進展期胃癌。卡培他濱所引起的手足綜合征雖然不是太嚴重，也不會危及到患者的生命，但其導致的不良后果會影響化療的按時如期進行，甚至因此停止化療[12-15]。因此，用藥過程中應嚴密觀察化療藥物的不良反應，控制手足綜合征的發生以及發生后采取的有效治療和護理，同時輔以健康教育及心理護理等，制訂個體化的護理計劃，保證患者化療計劃的順利進行，從而提高治療效果。

綜上所述，胃癌術后患者在化療的同時加用注射用黃芪多糖，可以提高化療療效，減輕化療藥物的毒副反應；同時，毒副反應臨床護理得當，能夠保證患者化療周期順利進行，促進醫患和諧，提升醫院服務水平。

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（收稿日期：2014-12-24）