丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床療效

林若庭 洪志林 蔡若蔚 楊瀅霞 (福建醫科大學附屬第二醫院神經內科，福建 泉州 362000)

目前，癲癇在臨床上主要采用丙戊酸鈉等廣譜抗癲癇藥物進行治療，且國內針對丙戊酸鈉等藥物治療老年癲癇患者的研究甚少。本文通過比較丙戊酸鈉緩釋片(VAP)與托吡酯(TPM)治療老年癲癇患者的臨床療效及對患者認知情況的影響，為老年癲癇患者的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年3月我科診斷的90例老年癲癇患者，其中男46例，年齡60～78〔平均(64.1±2.4)〕歲，病程(8.9±3.7)年;女 44例，年齡 60～74〔平均(62.9±1.7)〕歲，病程(7.5±2.0)年。強直陣攣發作37例，單純部分性發作19例，復雜部分性發作23例，部分性發作繼發強直陣攣發作5例，肌陣攣6例。按照隨機對照原則分為實驗組和對照組，實驗組接受VAP治療，對照組接受TPM治療。兩組患者性別、年齡、發作類型與治療前的認知功能等方面比較均無統計學意義(P＞0.05)。納入標準:均經臨床和腦電圖確診，按照國際抗癲癇聯盟關于癲癇及癲癇綜合征分類(1981)的診斷標準〔1〕;患者在接受治療前已簽署知情同意書;在整個研究過程中患者配合研究，所有臨床資料均無缺失。排除標準:經頭部CT或核磁共振呈像診斷腫瘤或其他顱內疾病者;有明顯心、肝、腎、血液等相關疾病者;存在藥源性黃疸或家族史;有進行性神經系統疾病者;對抗癲癇藥物存在過敏史或正在接受其他抗癲癇藥物治療者;不能配合服藥者。

1.2 治療方法 實驗組患者口服VAP的初始劑量為500 mg/d，1 w后檢測血藥濃度，逐增劑量直至控制發作的血藥濃度的有效劑量的最低值，維持劑量為750～1000 mg/d。對照組TPM的初始劑量為25 mg/d，以后每周增加劑量25 mg，直至100～200 mg/d。

1.3 療效評價 與用藥前比較，發作頻率減少＜50%或病情加重為無效;發作頻率減少≥50%為有效;發作頻率減少≥75%為顯效;臨床癥狀完全控制無發作為控制。其中，總有效率=(控制+顯效+有效)例數/患者總例數×100%。兩組患者在治療前后均由專業心理咨詢師采用韋氏記憶量表(WMSRC)進行認知功能評估〔2，3〕。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，療效比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者用藥后，實驗組患者總有效率略高于對照組，但組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥后療效比較〔n(%)，n=45〕

2.2 兩組患者治療后認知功能的比較 實驗組在治療后認知功能評估(瞬時記憶、短期記憶、長期記憶與商值)得分均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后認知功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療后認知功能的比較(±s)

與實驗組比較:1)P＜0.05;與同組治療前比較:2)P＜0.05

治療前 治療后 治療前 治療后評估項目 實驗組 對照組瞬時記憶 記數字 6.0±0.25.3±0.22)6.2±0.36.2±0.21)短期記憶 累加 8.0±0.18.2±0.38.3±0.97.1±0.51)2)記圖 9.1±.79.3±1.110.2±1.17.9±0.51)2)再生 8.1±0.58.2±1.28.2±0.75.4±0.21)2)聯想 6.1±0.25.9±0.46.2±0.26.4±0.42)再認 6.8±0.16.7±0.76.2±0.34.1±0.11)2)理解 8.3±0.77.8±0.52)8.3±1.15.2±0.31)2)長期記憶 定向 4.7±0.14.6±0.24.5±0.34.8±0.12)經歷 4.6±0.44.6±0.14.2±0.14.4±0.21)順序(1～100)13.8±1.314.0±1.213.6±1.410.1±1.51)2)順序(100～1)13.5±1.214.2±1.313.7±1.610.9±1.41)2)商值 101.5±2.6102.0±2.7102.3±2.575.2±3.11)2)

2.3 不良反應 實驗組患者不良反應主要表現為輕度消化系統癥狀9例，如上腹不適、納差、惡心等，且均呈一過性，通過減量或延長加量期均得到緩解;3例用藥4 w后出現谷丙轉氨酶輕度升高(不超過正常值的3倍)，經護肝治療后恢復正常。對照組出現消化系統癥狀12例，嗜睡乏力5例，情緒異常4例，患者多在用藥過程中癥狀自行消失。

3 討論

VAP作為傳統的抗癲癇藥物，主要通過降低γ-氨基丁酸(GABA)的水平，并通過增強突觸前、突觸后GABA的傳遞，抑制GABA轉氨酶活性，且能影響Na+、Ca2+通道，以降低神經元持續性發放，進而產生對丘腦皮質環路的多重抑制作用，達到抗癲癇的作用〔4〕。TPM主要通過阻滯電壓激活Na+通道，抑制持續性反復放電，增強GABA-A受體處的GABA的活性，從而增強GABA介導的神經抑制作用〔5〕。兩種藥物均在臨床較常用，尤其是基層醫院老年癲癇患者首選的安全有效、價格低廉的抗癲癇藥物。本研究結果與Holmes等〔6〕的研究結果接近，可以認為兩種藥物的療效相當，對于治療老年癲癇效果均較好，也與許虹等〔7〕的研究結果一致。因此，可以認為VAP對認知功能無明顯負面作用，且能部分提高患者的認知功能，這可能與VAP能較好控制癲癇發作與癲癇樣放電有關。

綜上所述，VAP在老年癲癇患者治療中療效顯著，不良反應相對TPM較輕，并且能改善患者的認知功能，從而提高患者生活質量，是老年人群中安全、有效、實惠的抗癲癇藥物。

1 Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy.Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures〔J〕.Epilepisia，1981;22(4):489-501.

2 周家帆，楊 輝.左乙拉西坦用于中老年部分性發作癲癇患者的療效〔J〕.中國老年學雜志，2014;34(6):1621-2.

3 龔耀先.中國修訂韋氏記憶量表手冊〔M〕.長沙:湖南醫學院，1982:1-30.

4 楊 瓊.丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇的療效觀察〔J〕.當代醫學，2009;15(31):140-1.

5 Whiht HS，Brown SD，Skeen GA，et al.The anticonvulsant topiramate displays a unique ability to potentiate GABA-evoked chloride currents〔J〕.Epilepsia，1995;36(3):39-40.

6 Holmes GL，Lenck-Santini PP.Role of interictal epileptiform abnormalities in cognitive impairment〔J〕.Epilepsy Behav，2006;8(3):504-15.

7 許 虹，張明之，龍發青，等.托吡酯和丙戊酸鈉緩釋片對成年癲癇患者認知功能的影響〔J〕.南京醫科大學學報(自然科學版)，2008;28(12):1587-90.