重組血小板生成素聯合地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥的療效

陳登科 劉照玉 王玉蘭 李 強 何云綺 (遵義市第一人民醫院血液科，貴州 遵義 563000)

地塞米松是治療原發免疫性血小板減少癥(ITP)較為常用的藥物。大約60%～70%的患者經地塞米松治療后有一定療效〔1，2〕，但一部分病人應用后無效或起效緩慢，且停藥或者減量后復發，給患者身體健康帶來威脅。因此，尋找新型有效的臨床治療方案已經成為重要目標。Rozhdestvenski等〔3〕報道，利用重組血小板生成素(rhTPO)與地塞米松聯合治療，可發揮更好的療效，但國內相關研究較少。為研究rhTPO聯合地塞米松治療ITP的臨床效果，本文就其相關資料進行評價分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年2月至2014年3月在我院接受治療的60例ITP患者。所有患者在治療前的血小板計數值＜30×109/L，且入院時主要癥狀為:皮膚或者黏膜出血，廣泛性瘀斑、紫癜，部分患者有血尿等出血征象〔4〕。其中男23例，女37例;年齡60～87〔平均(68.2±3.5)〕歲;病程3 d～2年，平均(35.8±2.8)d。以數字法隨機分成觀察組和對照組各30例，其中觀察組男11例，女19例;年齡60～85〔平均(67.9±3.3)〕歲;病程3 d～1.8年，平均(33.7±3.9)d。對照組男12例，女18例，年齡63～87〔平均(68.8±3.3)〕歲;病程4 d～2年，平均(34.2±4.1)d。兩組性別年齡和病程等方面相比差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組予以地塞米松(辰欣藥業公司，國藥準字:H37021969)靜滴，劑量為15 mg/d，持續7 d。如治療無效，繼續使用15 mg/d延長至28 d。第8天時，加用劑量為1.5×104U的rhTPO(沈陽三生藥業公司，國藥準字:S20050048)，皮注，1次/d，視血小板的恢復情況調整用藥時間在7～14 d。對照組單純使用地塞米松治療，劑量同觀察組。治療過程最長不超過28 d。

1.3 觀察指標 比較兩組療效、血小板值變化及不良反應情況。療效評判根據下列標準〔5〕進行，顯效:血小板計數值＞1.0×1011/L，已無出血癥狀，且持續時間＞3個月。有效:患者血小板計數值為(0.5～1.0)×1011/L，基本無出血癥狀，且持續時間＞2個月。進步:患者血小板計數值有所升高，且癥狀緩解，持續時間＞2 w。無效:治療后患者血小板計數值無明顯變化，出血癥狀并無改善，甚至惡化。總有效率為顯效、有效及進步的比例之和。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行分析，計數數據比較采用χ2檢驗，計量數據以±s表示，實施t檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效情況對比 觀察組的總有效率顯著優于對照組(χ2=7.283，P=0.007)。見表 1。

2.2 兩組血小板值變化對比 兩組治療前、治療1～7 d的血小板水平無明顯差異(P＞0.05)，治療后7～14 d、14～28 d觀察組血小板水平顯著高于對照組(均P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應情況對比 觀察組不良反應女生率為23.33%，對照組為16.67%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=2.857，P=0.091)。見表3。

表1 兩組療效情況對比〔n(%)，n=30〕

表2 兩組血小板值變化情況對比(n=30，±s，×109/L)

表2 兩組血小板值變化情況對比(n=30，±s，×109/L)

治療后1～7 d 7～14 d 14～28 d觀察組 25.28±3.3237.55±5.7664.95±3.6582.23±5.74組別 治療前對照組 24.74±3.7335.27±5.2056.54±4.3872.11±6.18 t值 0.4320.58813.98112.925 P值0.6820.3120.0000.000

表3 兩組不良反應情況對比〔n(%)，n=30〕

3 討論

臨床上，ITP作為一類免疫相關性病癥，主要因機體免疫細胞的功能異常，致使血小板的破壞增多，同時伴隨血小板抗體產生，進而引發血小板的成熟性障礙，使血小板數量減少。由于部分ITP患者出血較明顯，且血小板計數＜10×109/L，故往往需要積極治療，以便能夠在短期內提升血小板，達到減少致死性出血的危險〔6〕。盡管免疫球蛋白聯合地塞米松可以更好地提升血小板。但由于起效相對緩慢，且價格昂貴、來源緊張，故探討其他有效的藥物和地塞米松聯用具有現實的意義。rhTPO作為一種具有較高特異性的細胞因子，有報道稱〔7〕，其可刺激機體巨核細胞系不斷生長、分化及成熟。近些年來，學者在研究中還發現，rhTPO還可發揮促血小板成熟功效，這為治療ITP提供了治療思路。

本研究表明觀察聯用rhTPO與地塞米松聯合治療方案療效更佳，符合Cui等〔8〕的報道結果。同時，rhTPO聯合地塞米松能夠更好地改善患者體內血小板情況，更利于患者臨床癥狀的恢復。與Kuter〔9〕報道一致。究其原因可能是:(1)rhTPO作為刺激因子，能夠直接對患者骨髓中的造血干細胞產生作用，還可對血小板生成各階段進行調控，從而特異性的升高機體血小板水平〔10〕。rhTPO可以促使巨核細胞分裂為具有功能的正常血小板，而后對早期干細胞產生作用，擴大了巨核系祖細胞池〔11〕。此外，rhTPO可對原始造血細胞實施重要調節，早期造血調控的作用更為明顯。(2)地塞米松的藥理作用包含抗炎、抑制免疫以及強化應激反應等，因此可以廣泛用于治療各類疾病，例如自身免疫性疾病等〔12〕。其中的治療機制可能和地塞米松能夠抑制機體樹突細胞成熟及相應功能，進而激活了調節性T淋巴細胞，最終抑制了自身免疫應答等因素有關。(3)rhTPO聯合地塞米松，可以更好地發揮協同增效作用，兩種藥物從不同方面對患者的癥狀進行控制和治療，有效改善ITP癥狀〔13〕。國外 Polverelli等〔14〕亦報道，rhTPO 對于治療 ITP 具有一定的優勢，其應用方便，起效較快，且無丙種球蛋白具有的潛在感染傳染性病癥的風險。本研究還發現，rhTPO聯合地塞米松治療方案的安全性較高，無強烈的藥物副作用。這也使該治療方案在臨床上的推廣產生了可能。王穎等〔15〕報道，單用地塞米松以及使用rhTPO聯合地塞米松治療ITP患者時，兩組均僅有少量不良反應的發生。符合本研究的結果。

綜上所述，以rhTPO聯合地塞米松治療ITP，可較好地提升血小板水平，效果明顯，值得臨床推薦。

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