馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療腹瀉型腸易激惹綜合征的臨床觀察

李靜蔡　蕤王軍

[摘要] 目的 探討馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療腹瀉型腸易激惹綜合征的臨床療效及安全性。 方法 收集2010年6月～2013年8月期間在本院消化科就診的DIBS患者114例，隨機分為聯合組和對照組，每組67例。對照組采用馬來酸曲美布丁治療，聯合組在對照組基礎上加用布拉氏酵母菌治療，比較兩組腹瀉、腹痛癥狀評分及臨床癥狀總積分，同時觀察臨床療效及不良反應發生情況。 結果 聯合組顯效率、總有效率分別為52.2%、91.0%，對照組分別為34.3%、74.6%，聯合組顯效率、總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。聯合組治療后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分分別為（1.8±0.2）分、（1.8±0.2）分、（3.6±0.5）分，對照組（1.5±0.3） 分、（1.3±0.2）分、（2.8±0.3）分， 聯合組治療后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分明顯高于對照組（P<0.05）。聯合組、對照組不良反應發生率分別為13.4%、14.9%，兩組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。 結論 馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療DIBS具有協同增效作用，能更有效的改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全可靠，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]馬來酸曲美布丁；布拉氏酵母菌；腸易激惹綜合征

[中圖分類號] R574 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-76-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of treating diarrhea irritable bowel syndrome（DIBS） by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. Methods 114 patients with DIBS who were treated in digestive department of our hospital from Jun， 2010 to Aug，2013， They were randomly divided into combination group and control group. There were 67 patients in each group. Control group were treated by trimebutine maleate， combination group were treated saccharomyces boulardii on basic of control group，the symptoms score of diarrhea， abdominal pain symptoms， and total clinical symptom integral were compared between two group.At the same time， the clinical effect and adverse reaction were observed. Results The excellence rate and total effective rate in combination group were respectively 52.2%， 91.0%， those in control group were respectively 34.3%， 74.6%， the excellence rate and total effective rate in combination group were obviously higher than those in control group （P<0.05）， the symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral in combination group were respectively （1.8±0.2） score， （1.8±0.2）score， （3.6±0.5） score after treatment.those in control group were respectively（1.5±0.3） score，（1.3±0.2） score，（2.8±0.3）score. The symptoms score of diarrhea， abdominal pain and total clinical symptom integral of combination group were obviously higher than those in control group（P<0.05）.The incidence of adverse reaction in combination group and control group were respectively 13.4%， 14.9%， the incidence of adverse reaction between two groups had no significant difference （P>0.05）.Conclusion There are synergistic effect in treating DIBS by trimebutine maleate and saccharomyces boulardii. It can more effectively improve patient's clinical symptoms， improve clinical efficacy and it is safe and reliable，so it is well worthy of popularizing

[Key words] Trimebutine maleate； Saccharomyces boulardii； Irritable bowel syndrome

腸易激惹綜合征（IBS）是臨床消化科常見疾病之一，而腹瀉型腸易激惹綜合征（DIBS）最為常見，但目前對其治療尚無統一治療標準。本研究采用馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療DIBS，取得了良好效果，現將診治過程報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2010年6月～2013年8月期間在本院消化科就診的DIBS患者114例，所有患者進行相關胃腸檢查，符合羅馬Ⅱ標準中的DIBS診斷標準[1]，

排除不配合治療，有嚴重不良反應的患者，排除肝、膽道、胰腺等臟器基本及炎癥性腸病等所致的腹瀉患者。根據隨機數字表法將患者分為聯合組和對照組，每組67例。對照組男46例，女21例；年齡26～58（41.2±3.7）歲；病程2～19（7.1±2.6）年。觀察組男44例，女23例；年齡25～59（42.0±4.5）歲；病程1～20（7.4±2.7）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者禁食冰冷、辛辣食物。對照組單純服用馬來酸曲美布丁（山西三裕制藥有限公司，H20040438，0.1g×24片/盒），飯前口服200g/次，每日2～3次。聯合組在對照組基礎上加用布拉氏酵母菌（商品名：億活，法國BIOCODEX藥廠，批號：201001292A） 口服，1袋/次，每日2次。兩組均治療4周后評價療效。

1.3 療效判斷

臨床癥狀嚴重程度采用臨床癥狀評分進行評定[2]。每日腹瀉次數>5次，計0～1分，每日腹瀉次數2～4次計1～2分，每日腹瀉次數<2次計2～3分。明顯腹痛，或腹痛頻繁發作計0～1分，腹痛、腹脹、腹部不適程度較輕計1～2分，腹部不適或無腹痛計2～3分。腹瀉、腹痛評分之和為臨床癥狀總積分，總積分越高則表示治療效果越好。臨床療效評定，顯效：臨床癥狀均消失，大便次數、性狀恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，每日大便次數減少至每日2次以下，性狀也明顯改善；無效：臨床癥狀無明顯變化。總有效率=（顯效病例數+有效病例數）/總病例數×100%。治療期間觀察不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

統計學軟件選擇SPSS17.0，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組顯效率、總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分比較

兩組治療前腹痛、腹瀉評分及臨床癥狀總積分無明顯差異，治療后均明顯高于治療前，但聯合組治療后明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組有3例四肢麻木，2例眩暈，4例口渴，1例全身過敏性皮炎，減少馬來酸曲美布丁用量后，癥狀均消失，不良反應發生率為14.9%（10/67）。觀察組有2例四肢麻木，3例眩暈，3例口渴，1例全身過敏性皮炎，減少馬來酸曲美布丁用量后，癥狀均消失，不良反應發生率為13.4%（9/67）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前IBS尚缺乏形態學、生化指標異常改變的證據，對其診斷、治療主要依據是以癥狀學為基礎的羅馬Ⅱ標準。其臨床癥狀主要為腹痛、腹部不適、大便性狀及排便頻率異常等，其可分為便秘型、腹瀉型、混合型和未定型。目前，對IBS發病機制的尚不明了，普遍認為，其發生與內臟高敏感性和腸道動力異常有關；另外精神、飲食、腸道菌群失調也是重要的影響因素。國內有研究表明，DIBS患者的直腸、肛管靜息壓和最大縮榨壓明顯高于正常對照組，另外還發現患者直腸順應性及容量感受減弱[3]。動物實驗表明，飲冰水的降溫刺激可顯著降低IBS的內臟感覺閥值，DIBS大鼠模型的部分腹部癥狀也得到一定程度的改善[4]。

馬來酸曲美布丁是具有調節全消化道運動的作用，可興奮或抑制消化道的運動，調節胃腸道異常的運動狀態[5]。馬來酸曲美布丁可抑制細胞膜K+通道，使細胞膜去極化，增加平滑肌的興奮性；可阻斷細胞膜上的Ca2+通道，減少Ca2+內流，降低細胞興奮性[6]。馬來酸曲美布丁對消化道平滑肌具有雙向調節作用，當消化道運動過低時，可作用于腎上腺素受體，減少腎上腺素的合成與釋放，增加消化道的運動節律性；當消化道運動亢進過度時，則作用于膽堿能受體，減少乙酰膽堿的合成與釋放，降低消化道運動的亢奮狀態[7]。

益生菌具有調節胃腸道菌群失調，改善胃腸道運動功能的作用。布拉氏酵母菌是一種真菌類微生態制劑，不是人體胃腸道的原生微生物，但它不具致病性，其活性在胃酸、膽酸中均不會遭破壞，也不會受抗生素的影響[8]。布拉氏酵母菌被IBS患者服用后，可暫時擔任腸道益生菌的角色，幫助胃腸道重建微生態菌群平衡。研究證實，布拉氏酵母菌在人體內可保持相對的穩定性，具有抗菌，增強免疫功能的作用[9-10]。

本研究結果顯示，治療后，聯合組顯效率、總有效率明顯優于對照組；治療后，聯合組腹痛、腹瀉癥狀評分及臨床癥狀總積分升高程度明顯比對照組大，說明馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療后，能更有效的改善患者的臨床癥狀，從而提高療效，其原因可能是：腹瀉會造成腸黏膜受損，布拉氏酵母菌通過糾正胃腸道菌群失調，促進腸道黏膜修復、滋養，保護腸道黏膜，促進乳酸菌、雙歧桿菌的生長，修復腸道黏膜屏障，同時可增強腸道黏膜的免疫應答反應[11-12]；而單純的馬來酸曲美布丁只是改善胃腸道的運動功能，胃腸道黏膜屏障的損傷并未得到及時修復[13]，故而兩藥合用后具有協同增效的作用。同時對兩組的不良反應進行觀察，聯合用藥后并未增加不良反應發生率，提示聯合用藥是安全可靠的。

綜上所述，馬來酸曲美布丁聯合布拉氏酵母菌治療DIBS具有協同增效作用，能更有效的改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全可靠，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李儒，楊翠玲.大劑量谷維素佐以山莨菪堿治療腸易激綜合征[J].臨床薈萃，2004，19（1）：10.

[2] Kurugol Z，Koturoqu G.Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute diarrhoea[J].Acta Paediatrica，2005（1）：44-47.

[3]利華，方秀才，潘國宗.腸道感染與腸易激綜合征[J].中華內科雜志，2002，41（2）：90-93.

[4] 潘鋒，陳建永，張濤.腸易激綜合征中醫實驗研究進展述評[J].中國中醫藥科技，2010（5）：470-471.

[5] 姚偉，申世玉.腸易激綜合征發病機制研究綜述[J].中國醫藥指南，2010（22）：154-156.

[6] 楊琪凌.黛力新聯合馬來酸曲美布丁、貝飛達治療腸易激綜合征的療效觀察[J].醫學信息，2007（9）：1644.

[7] 轟耀忠，許斌，莫劍忠.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效和安全性研究[J].胃腸病學，2005（3）：143.

[8] Guandalini S.Probiotics for prevention and treatment of diarrhea[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2011，（Suppl）：S149-S153.

[9] 楚杰，王鳳山，張大偉.布拉酵母菌的生物學作用及防治疾病應用研究進展[J].藥物生物技術，2006（1）：71-73.

[10] 劉麗娟.布拉氏酵母菌對早產兒腸道菌群定植的影響[J].海南醫學，2014，109（22）：45-46.

[11] Guandalini S.Probiotics for prevention and treatment of diarrhea[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2011（Suppl）：S149-S153.

[12] 朱雅碧，黎紅光，王昌雄，等.布拉氏酵母菌輔助治療腹瀉型腸易激綜合征的療效[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（3）：26-27.

[13] 劉修莉，李玲，任習芳，等.馬來酸曲美布丁聯合匹維溴胺治療腸易激綜合征的療效觀察[J].臨床消化病雜志，2011，23（4）：91-92.

（收稿日期：2015-03-26）