不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者臨床預后的影響研究

李欣　胡亦蓉（. 江西省宜春市人民醫院藥劑科　宜春　336000；.江西省宜春市人民醫院神經內科　宜春　336000）

不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者臨床預后的影響研究

李欣1胡亦蓉2
（1. 江西省宜春市人民醫院藥劑科宜春336000；2.江西省宜春市人民醫院神經內科宜春336000）

目的：探討不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者臨床預后的影響。方法：選取2012年2月-2013年10月在我院住院治療的老年腦梗死患者114例，按隨機數字表法分為大劑量組（n=64）和低劑量組（n=50），大劑量組和低劑量組患者在常規治療的基礎上分別加用阿托伐他汀40 mg/d和10 mg/d口服治療。結果：治療后第3個月，兩組患者NIHSS評分均明顯降低，Barthel指數明顯升高（P＜0.05），但組間差異無顯著性（P＞0.05）；治療后第12個月，兩組患者穩定性斑塊積分均明顯升高，不穩定性斑塊積分均明顯降低，且組間差異具有統計學意義（P＜0.05）；大劑量組患者治療后1年內復發率為9.38%，低劑量組患者為16.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：大劑量阿托伐他汀可有效改善動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，減少腦梗死的復發。

阿托伐他汀腦梗死預后

近年來，動物實驗和臨床試驗均證實了他汀類藥物除降脂作用外，還具有抗氧化、抑制炎癥反應、調節免疫、調節血小板功能及抑制血栓形成等抗缺血性腦損害作用，同時還具有穩定斑塊及減緩斑塊進程等作用[1-2]，已被廣泛應用于缺血性腦血管疾病的防治中，但對于該藥物的最佳劑量、療程等問題目前尚未明確[3-4]。本研究通過觀察老年腦梗死患者采用不同劑量阿托伐他汀治療后神經功能缺損程度、日常生活活動能力以及動脈粥樣硬化斑塊的改善情況，以探討長期應用阿托伐他汀對老年腦梗死患者預后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月-2013年10月在我院神經內科住院治療的老年腦梗死患者114例，均行頭顱CT或MRI掃描檢查，證實為動脈粥樣硬化性腦梗死；排除出血性腦血管、瘤卒中或伴有嚴重心肝腎功能不全者。將上述患者分為大劑量組和低劑量組，其中大劑量組患者64例，男38例，女26例；年齡60～75歲，平均年齡（68.56±7.28）歲。低劑量組患者50例，男28例，女22例；年齡60～74歲，平均年齡（67.92±6.77）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、清除自由基、控制血壓、腦保護、糾正水電解質和酸堿平衡紊亂等常規治療。大劑量組患者在上述常規治療的基礎上給予阿托伐他汀40 mg/d，睡前口服；低劑量組患者給予阿托伐他汀10 mg/d，睡前口服。

1.3觀察指標

用藥期間，密切觀察顱內出血及其他臟器出血等嚴重不良反應的發生情況。每1～2個月復查血常規、血脂及肝功能，當患者出現嚴重不良反應，或膽固醇濃度＜3.10 mmol/L，或谷丙轉氨酶＞55 IU/L，立即停藥。分別于治療前和治療后第3個月應用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活量表Barthel指數評估患者神經功能缺損程度和日常生活活動能力；分別于治療前、治療后第12個月應用多普勒超聲儀觀察頸動脈粥樣硬化斑塊情況，計算穩定性和不穩定性斑塊的平均積分；觀察所有患者腦梗死復發情況，統計1年復發率。

1.4統計學數據處理

所有數據均經SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（±s）表示，計量資料應用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，應用Kaplan-Meier生存曲線描繪1年內腦梗死復發情況，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數的比較

治療后第3個月，兩組患者NIHSS評分均明顯降低，Barthel指數明顯升高（P＜0.05），但組間差異無顯著性（P＞0.05，表1）。

表1　兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數的比較[（±s），分]

表1　兩組患者治療前后NIHSS評分和Barthel指數的比較[（±s），分]

組別例數NIHSS評分Barthel指數治療前治療后治療前治療后大劑量組6410.03±1.262.95±0.4653.71±12.9489.64±16.43低劑量組50 9.97±1.303.31±0.5356.38±13.0790.01±16.74 t值1.1412.0100.9861.966 P值6.7320.6377.7350.683

2.2兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊情況的比較

治療后第12個月，兩組患者穩定性斑塊積分均明顯升高，不穩定性斑塊積分均明顯降低，且大劑量組患者穩定性斑塊積分明顯高于低劑量組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2　兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊積分的比較[（±s），分]

表2　兩組患者治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊積分的比較[（±s），分]

組別例數穩定性斑塊積分不穩定性斑塊積分治療前治療后治療前治療后大劑量組642.71±0.344.02±0.456.86±0.393.04±0.45低劑量組502.69±0.353.11±0.437.03±0.403.17±0.48 t值1.4384.7282.0634.590 P值6.6750.0430.6040.048

2.3兩組患者1年內腦梗死復發情況的觀察

大劑量組治療后1年內6例患者腦梗死復發，復發率為9.38%，低劑量組治療后1年內8例患者腦梗死復發，復發率為16.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05，圖1）。

2.4不良反應

用藥期間，所有患者均未出現顱內出血、其他臟器出血、肝功能損害等不良反應，大劑量組64例患者中有2例患者出現惡心、腹瀉等胃腸道反應，總不良反應發生率為3.13%；低劑量組50例患者中有1例患者出現惡心，總不良反應發生率為2.00%。兩組患者不良反應癥狀均較輕，患者均能耐受，未對治療造成影響，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

圖1　兩組患者1年內腦梗死復發率的比較

3　討論

近年來，隨著人們生活水平提高、生活節奏加快和個人壓力加大等，導致腦血管病的發病年齡逐漸提前，發病率呈逐年上升的趨勢[5]。腦梗死的發病機制是纖維鈣化的穩定性斑塊阻塞管腔或富含脂質的不穩定性斑塊破裂形成血栓，致使腦部血液循環障礙，導致腦組織缺血性壞死或軟化[6-7]。抗血小板聚集藥物、他汀類藥物以及抗高血壓治療藥物是目前缺血性腦卒中二級預防的三大重要藥物，其中他汀類藥物是缺血性腦卒中二級預防的基石[8]。

他汀類藥物是目前臨床公認作用最強的降脂藥物，可有效預防缺血性腦卒中或者短暫性腦缺血發作而產生的首發以及再發作用[9]，已被廣泛應用于治療心腦血管系統疾病。他汀類藥物除可通過降低膽固醇作用促進腦梗死患者病情恢復外[10]，還可通過多種其他途徑，包括[11]：①抑制炎癥反應和增強免疫抑制作用；②抑制血小板聚集和血栓形成，增強內皮細胞血管舒張和收縮功能，以及纖維蛋白酶溶解作用；③抗氧化作用，可減輕脂蛋白氧化和自由基損傷，同時還可保持超氧化物歧化酶活性；④抑制機體平滑肌細胞增殖、遷移，增強內皮型一氧化氮合酶的活性等，從而穩定甚至消退動脈粥樣硬化斑塊和減緩斑塊進程，使之不易破裂，減少血栓形成和減輕動脈狹窄程度，從而達到神經保護作用和防止腦梗死復發的作用。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰基CoA還原酶選擇性抑制劑，是臨床應用較為廣泛的他汀類藥物。阿司匹林是一種應用較廣泛的抗血小板聚集藥物，其在缺血性腦卒中二級預防中的作用亦已被證實。本研究對比不同劑量阿托伐他汀對老年腦梗死患者預后的影響，結果顯示，兩組患者NIHSS評分明顯降低，Barthel指數明顯升高，但兩組間差異無顯著性，提示不同劑量阿托伐他汀對患者早期神經功能和日常生活能力的改善作用無明顯差異，可能與本研究納入研究對象少、給藥劑量少、觀察時間較短等因素有關。本研究發現，兩組患者給予藥物治療12個月后，發現所有患者穩定性斑塊積分均明顯升高，不穩定性斑塊積分均明顯降低，而大劑量組患者穩定性斑塊積分明顯高于低劑量組患者，不穩定性斑塊積分均明顯低于低劑量組患者，證實了阿托伐他汀在動脈粥樣硬化斑塊穩定中的積極作用，且大劑量阿托伐他汀的作用要優于低劑量阿托伐他汀。另外，本研究結果顯示，大劑量組患者1年內腦梗死復發率明顯低于低劑量組患者，表明長期每日口服40 mg阿托伐他汀可有效預防腦梗死復發。用藥治療期間，兩組患者不良反應發生率均較低，且組間比較差異無顯著性，表明阿托伐他汀長期應用的不良反應較低，且增加劑量并未增加其不良反應的發生率。

綜上所述，阿托伐他汀可有效改善動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，減少腦梗死的復發，且不良反應較少，其中長期每日口服40 mg阿托伐他汀的作用明顯更優。

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Effect of different dosage of atorvastatins on the clinical prognosis of elderly patients with cerebral infarction

LI Xing1, HU Yirong2
(1.Department of pharmacy, The People’s Hospital of Yichun City, Yichun 336000, China;
2. Department of internal medicine, The People’s Hospital of Yichun City, Yichun 336000, China)

Objective: To discuss the effect of different dosage of atorvastatins on the clinical outcomes of elderly patients with cerebral infarction. Methods: One hundred and fourteen cases of elderly patients with cerebral infarction were selected and divided into a large dose group (n=64) and a low dose group (n=50). Patients were treated with atorvastatin 40 mg/ d in the large dose group and 10 mg/d in the low dose group on the basis of conventional treatment. Results: The NIHSS scores of both groups were obviously decreased, and Barthel index were obviously increased three months after treatment, however, the differences between two groups showed no statistical significance (P>0.05). The stable plaque scores of both groups were obviously increased, and instability plaque scores were obviously decreased twelfth months after treatment, and the differences between two groups showed statistical significance (P<0.05). The recurrence rate within 1 year was 9.38% in the large dose group and 16% in the low dose group (P<0.05). Conclusion: Atorvastatin at large dosage can effectively improve the stability of atherosclerotic plaque and reduce the recurrence of cerebral infarction.

atorvastatin; cerebral infarction; prognosis

·醫藥論壇·

R972.6; R969.4; R743.33

A

1006-1533(2015)15-0040-03

2015-04-29）