普拉洛芬滴眼液治療干眼癥效果分析

王 莉，王安之

干燥性角結膜炎俗稱干眼癥，近年來隨著生活水平的提高和網絡視頻技術發展，人們的用眼負擔普遍增加，干眼癥發病率日益增加，逐漸成為人群中的常見病。干眼癥是由自身免疫疾病、淚液過度蒸發、激光手術術后、病毒感染、年齡增長、長期佩戴角膜接觸鏡、體內激素變化等多種原因形成的以眼部不適為主要伴隨癥狀的淚液和眼球疾病［1-4］。干眼癥患者臨床癥狀常表現為畏光、眼部異物感、眼表炎癥、視力障礙等，這是因為患者淚液反應異常［6］(主要為淚液質、量、動力學異常)，進而造成眼表組織病變、淚膜不穩定，病程進展遷延甚至發展為進展性角膜混濁、失明。干眼癥病因復雜，臨床上干眼癥傳統治療方法為人工替代、以栓塞淚小點進而降低淚液排出量的局部治療［4-7］。

人工淚液作為干眼癥局部治療的主要藥物，僅在使用中能暫時緩解癥狀，停藥后易復發，不能從根本上治療干眼癥。傳統的眼部抗炎藥物主要為糖皮質激素，但因其副作用較大，故而逐漸被其他抗炎藥物替代［9］。近年作為臨床眼科非甾體類抗炎藥的代表藥物——普拉洛芬正逐漸因其抗炎、抗過敏等優勢［8］，廣受干眼癥患者和臨床眼科醫師的青睞，是當前干眼癥治療藥物的研究熱點之一。為觀察普拉洛芬對干眼癥的療效及影響，就我院80例干眼癥患者的治療進行相關研究，現將相關結果報告如下。

1 資料及方法

1.1 入組標準

1.1.1 納入標準:年齡18周歲以上;淚液基礎分泌實驗［6］:Schimer I每5 min低于 5 mm;角膜熒光素染色評分至少1分;淚膜破裂時間低于10 s;知情且愿意配合本次研究，簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準:拒絕配合治療者;有影響角膜功能的眼部外傷、合并嚴重的全身疾病，如干燥綜合征、糖尿病;于研究前7 d內使用過非類固醇抗炎藥、秋水仙素、糖皮質激素、免疫抑制劑等;需長期服用其他藥物。

1.2 研究對象 根據入組標準選取2011年2月—2013年12月，我院收治確診為干眼癥的患者80例，年齡19～79(35.3±2.8)歲，男 38 例，女42 例。所有患者均有不同程度的眼疲勞、視物模糊、眼干澀酸脹、畏光、異物感、燒灼感等主觀癥狀。無相關病史33例，有長期處于空調房、使用電腦、使用角膜接觸鏡等病史47例。根據患者隨機抽簽單雙號分為觀察組40例，男17例，女23例，年齡(36.2±0.9)歲。對照組40例，男21例，女19例，年齡(35.1±1.8)歲。組間比較兩組年齡、性別、病史、癥狀及相關功能檢查等差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.3 研究方法 對照組給予人工淚液治療(貝復舒，珠海億勝生物制藥有限公司生產)，1滴/次，4/d;觀察組給予普拉洛芬滴眼液(又名普南撲靈，日本千壽制藥株式會社福崎工廠)1滴/次，4/d。2周/療程，持續治療2個療程。

1.4 觀察方法及指標 治療第1、2、3、4周，對患者患眼的實驗室檢查、問卷調查評分，綜合計分，觀察患者癥狀及檢查結果變化。

1.4.1 實驗室檢查及指標:①Schirmer I試驗為在受檢者患眼下瞼結膜囊外側1/3處放置一端折疊的試紙條，待試驗眼自然閉合5 min后取出試紙，測量折疊處的濕潤長度。濕潤長度≤5 mm，為干眼［6-7］。②淚膜破裂時間測定為囑受檢者待試驗眼結膜囊內滴入2%熒光素1滴后閉目數秒，主動啟目保持睜眼狀態，平視正前方，使用秒表，以3 mm鈷藍色光線掃視試驗眼角膜以測淚膜破裂時間［9-11］。重復測量3次后取均值。時間＜5 s為干眼。熒光素染色評分為熒光素試紙觸及患者向上看時患眼下瞼結膜囊，以裂隙燈鈷藍光線檢查受檢者患眼眼球表面分布熒光素后的角膜著色情況［8］。熒光素染色評分0分，角膜上皮無著色;1分，著色區域＜1/3角膜面積;2分，著色區域＜1/2角膜面積;3分，著色區域＞1/2角膜面積。評分≥1為干眼。

1.4.2 干眼癥問卷調查(SEEQ)及其評分:以問卷形式對照患者癥狀(晨起睜眼困難似粘連、燒灼感、眼干澀、睫毛碎屑、酸脹感、眼發紅等)嚴重程度、持續時間進行調查、計分［10］。無為0分，很少1分，有時2分，經常3分，持續4分。個體癥狀呈持續、頻繁或加重的癥狀≥1，為干眼。

1.5 療效判斷［9-11］根據患者淚液量:①無效，試紙濕潤長度前后無變化;②好轉，試紙濕潤長度增加1～3 mm;③顯效，試紙濕潤長度增加3～10 mm，④治愈，試紙濕潤長度增加≥10 mm。治療有效率=［(好轉+顯效+治愈)÷患者例數］×100%。

1.6 統計學處理 本研究使用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，正態分布計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，組間比較采用方差分析;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組觀察指標的比較 兩組Schirmer I試驗結果、淚液破裂時間呈上升趨勢，見圖1、2;熒光染色實驗評分、問卷調查分數整體呈下降趨勢，見圖3、4。兩組治療 3、4周后與本組治療前比較，Schirmer I試驗結果、淚液破裂時間顯著延長(P＜0.05)，熒光染色實驗評分、問卷調查分數顯著降低(P＜0.05)，見表1。兩組Schirmer I試驗結果組間差異不顯著(t=2.513，P=0.648)。治療 2、3、4 周觀察組患者淚膜破裂時間整體顯著長于對照組(t=－3.553，P=0.017)，熒光素染色實驗評分、干眼癥狀問卷結果均顯著低于對照組(t=2.360，P=0.043、t= －0.422，P=0.008)。見表1。

2.2 兩組有效率的比較 治療期間，兩組患者治療總有效率呈上升趨勢;治療第4周，觀察組總有效率顯著高于對照組總有效率(χ2=3.529，P=0.048)，見表2。

2.3 不良事件 治療期間，出現輕度眼癢、刺激等不適感患者，觀察組11例，對照組16例，組間比較無顯著差異(χ2=3.974，P=0.057)。停藥后患者不適癥狀緩解。

3 討論

干眼癥主要是多種因素引起淚液反應異常進而造成眼表組織病變、淚膜不穩定的淚液和眼球疾病。患者長期淚液分泌量過少或蒸發過多、排出系統功能異常［5］，機體淚液體積下降且滲透壓逐漸升高，淚液生理環境變化［3］，促分裂原活化蛋白激酶在長期的淚液異常分泌環境中，受到高滲透性的淚膜刺激進而產生對干眼癥患者淚液、結膜上皮細胞有刺激作用的核轉錄因子、以蛋白磷酸化為主的級聯反應［8］及其他激酶，這些異常分泌物質最終導致致炎因子、炎性趨化因子的產生，而出現畏光、結膜充血、干燥感、燒灼等淚液和眼球疾病。此外，汪蕾等［4］研究表示，除與淚腺疾病有關，干眼癥還可能與激素水平、自身免疫疾病相關，但最主要致病因素為炎癥;倪書欽［14］認為干眼癥發病的炎癥反應為非感染性免疫相關的炎癥反應，且其癥狀嚴重程度與炎癥程度呈正相關性。

圖1 不同藥物對兩組干眼癥Schirmer I試驗結果的影響

圖2 不同藥物對兩組干眼癥患者淚膜破裂時間的影響

圖3 不同藥物對兩組干眼癥患者問卷結果的影響

圖4 不同藥物對兩組干眼癥熒光素染色評分的影響

表1 兩組干眼癥治療期間觀察指標變化情況(±s)

表1 兩組干眼癥治療期間觀察指標變化情況(±s)

注:對照組患者給予人工淚液治療，觀察組給予普拉洛芬滴眼液;與本組治療前比較，aP＜0.05;與對照組同時間比較，cP＜0.05

組別 時間 Schirmer I試驗(mm)淚膜破裂時間(s)問卷分數(分)熒光素染色(分)對照組(n=40) 治療前3.61 ±1.44 8.86 ±1.54 3.26 ±0.48 1.86 ±0.60 1 周 3.97 ±1.87 9.15 ±1.28 3.02 ±0.25 1.81 ±0.36 2 周 4.53 ±2.46 9.86 ±2.15 2.77 ±0.51 1.70 ±0.56 3 周 5.26 ±2.33a 10.53 ±2.47a 1.99 ±0.66a 1.52 ±0.22a 4 周 6.42 ±1.13a 11.09 ±1.85a 0.98 ±0.37a 0.98 ±0.50a觀察組(n=40) 治療前 3.42±1.26 8.74±1.85 3.28±0.16 1.90±0.78 1 周 4.02 ±1.64 9.66 ±1.98 2.81 ±0.46 1.76 ±0.33 2 周 4.43 ±2.10 10.45 ±2.36c 1.98 ±0.60c 1.60 ±0.55c 3 周 5.34 ±2.17a 11.44 ±2.01ac 0.97 ±0.34ac 1.27 ±0.20ac 4 周 6.36 ±1.45a 12.26 ±1.32ac 0.41 ±0.11ac 0.76 ±0.30ac

表2 治療期間兩組干眼癥的有效率比較［例(%)］

普拉洛芬屬于含有三環結構的丙酸類非甾體抗炎藥［13］，在用藥后 30 min內，結膜、角膜中分布濃度最高［7］。在患者眼部受到三叉神經刺激、眼部手術、激光照射，造成眼角膜上皮脫落的情況下［10-14］，眼組織不僅會合成前列腺素，還因細胞膜紊亂而造成磷脂酶A2活化，而使細胞膜磷脂中的花生四烯酸釋放。有研究證明，即使(極微量 ng級，ng=10－9g量)前列腺素也可引起眼部顯著的炎癥反應，是目前所知的天然物質中致眼部炎癥能力最強的物質［12］。前列腺素可造成機體血 －房水屏障受損［12-14］，形成眼組織炎癥，還能促使局部炎癥組織形成新生血管;此外，不僅增加干眼癥患者痛覺感受器對致痛物質(如緩激肽［12］)的敏感性，還會降低眼部皮膚對組胺引起的瘙癢感覺閾值，進而增加患者瘙癢不適。而創傷刺激或長期的淚液動力不足，細胞膜紊亂，花生四烯酸在環氧酶［12-14］催化下，能形成 PGG2、PGH2(環內過氧化物［12］)，在異構酶進一步的作用下可轉化合成 PGI2(前列環素［12］)、PGD2、PGE2、PGF2(前列腺素［14］)、TXA2(血栓素A2［12］)。普拉洛芬正能針對眼部前列腺素合成關鍵步驟中的環氧酶進行有效抑制，阻斷合成二十碳四烯酸衍生物、抑制前列腺素的合成、釋放［7-13］，通過進一步降低緩激肽的形成、抑制體內白細胞聚集，進而達到抑制血小板聚集、消除局部炎癥介質、緩解瘙癢、鎮痛、改善眼部微循環的作用［14-19］。有研究表明［20］，普拉洛芬在動物實驗中對急性結膜水腫、實驗性過敏性結膜炎有顯著的抗炎作用。

本次研究中兩組患者治療后Schirmer I試驗結果、淚液破裂時間均顯著長于本組治療前;熒光染色實驗評分、問卷調查分數治療后顯著低于治療前。可見人工淚液、普拉洛芬對改善干眼癥患者淚膜穩定性有一定作用。兩組患者治療總有效率呈上升趨勢;治療4周觀察組有效率顯著高于對照組;觀察組淚膜破裂時間整體顯著長于對照組，熒光素染色實驗評分與干眼癥狀問卷結果均顯著低于對照組，可以得出非甾體抗炎藥普拉洛芬能顯著改善干眼癥眼部不適癥狀、角膜損傷、淚膜穩定性，且比人工淚液臨床療效更顯著。有研究表明，人工淚液對角膜上皮細胞的增殖、移行有一定的刺激作用，能加速角膜上皮的再生，一定程度上緩解、延緩角膜上皮再脫落損傷［12-13，21］。研究中給予對照組患者人工淚液局部治療，外源性補充淚液，患者干眼癥狀問卷調查評分總體呈下降趨勢，治療2個療程后，患者仍有局部不適癥狀。可見人工淚液對癥狀有所緩解但有一定的局限性。我們認為這可能因為人工淚液這一局部治療手段不能從根本上解決干眼癥病因;普拉洛芬是針對干眼癥病因發揮療效［21］。在研究期間，兩組均出現輕度眼癢、刺激等不適感患者(組間比較無顯著差異)，停藥后患者不適癥狀緩解。可見普拉洛芬臨床用藥安全性好，其不良反應輕微，耐受性較好，與朱磊［7］、趙江月［8］、王偉鵬［9］等研究實驗結論相符。

綜上所述，普拉洛芬在干眼癥治療中，較人工淚液療效顯著，不良反應輕微，耐受性好，值得推廣使用。

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