血清γ谷氨酰轉移酶水平與肥厚型心肌病心功能的相關性研究

李 博 孫永杰 劉俊松 王 晶 張 殷 智 光 徐 勇

1.解放軍總醫院心血管內科，北京 100853；2.解放軍第二五一醫院心胸外科，河北張家口 075000

血清γ谷氨酰轉移酶（GGT）在人體內主要集中于肝、腎、胰腺等組織，臨床上常作為檢測肝功能受損，尤其是酒精性肝損傷的敏感性指標。近年來發現，血清GGT水平與心血管疾病關系密切[1-3]，在冠心病、高血壓、心功能不全的人群中呈增高趨勢，與病程進展呈線性相關。肥厚型心肌病作為一種常見遺傳病，其主要表現為心室壁肥厚及心臟舒張功能障礙。目前尚未有GGT對肥厚型心肌病心功能影響的相關報道，本研究旨在觀察肥厚型心肌病患者血清GGT水平，探討其與肥厚型心肌病心功能的相應關系。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2012年9月～2014年5月于解放軍總醫院心內科住院患者66例，男42例，女24例，平均年齡（59.11±12.13）歲，所有患者均經心臟超聲或心臟磁共振、左室造影診斷為肥厚型心肌病作為肥厚型心肌病組。按照性別和年齡匹配，年齡差距3歲之內，選取健康體檢者66名，男42名，女24名，平均年齡（58.32±12.57）歲為對照組。排除標準:①大量飲酒史、肝腎功能異常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、糖尿病、冠心病、瓣膜性心臟病、先天性心臟病、高血壓引起的心肌肥厚；②心臟射頻消融、起搏器植入術后；③持續或永久性心房顫動。受試者測量并記錄身高（H）、體重（W），計算體表面積（BSA，BSA=W0.425×H0.725×0.007184），所有參與者都簽署知情同意書，并經解放軍醫學院倫理委員會批準研究協議。

1.2 血清學檢測

所有受試者入院后于次日清晨空腹采血，行血清學檢測。采用日立7600-120全自動生化分析儀檢測血清GGT、血糖、血脂水平。

1.3 心臟超聲檢測

采用Simens SC2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz，對所有受試者行超聲檢測。囑受試者左側臥位，于左室短軸切面采用M型超聲測量左室舒張末期內徑（LVD）；心尖四腔切面、兩腔切面采用Simpson's雙平面法分別測量左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期左心房容積（LAV）；心尖四腔切面采用脈沖多普勒檢測二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒張晚期血流速度峰值（A值）；心尖四腔切面采用組織多普勒測定二尖瓣瓣環組織多普勒速度（E'），以上所有數據均測量3遍取并平均值，計算E/A、E/E'。根據體表面積計算左房容積指數（LAVI，LAVI=LAV/BSA）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，線性相關采用Pearson檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學及超聲指標比較

兩組間患者年齡、性別、血糖、血脂水平及左室射血分數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；肥厚型心肌病組血清 GGT 水平、E/E'、LVD、LAV、LAVI明顯高于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表1、2。

2.2 肥厚型心肌病組血清GGT水平與左心功能超聲指標的相關性分析

散點圖示，血清 GGT 水平與 E/A（圖 1）、E/E'（圖2）、LAV（圖 3）、LAVI（圖 4）呈線性趨勢，行 Pearson相關性檢驗，相關系數分別為0.329、0.525、0.346、0.461（P ＜ 0.05）；血清 GGT 水平與 LVD、LVEF 無線性關系（P＞0.05）。見表 3。

3 討論

肥厚型心肌病作為一種遺傳性心肌病，在心力衰竭（簡稱“心衰”）患者中占有一定比例，其心功能變化主要為左室舒張功能障礙、心室順應性減退、充盈壓升高及左房重構，左室收縮功能大多正常。肥厚型心肌病患者臨床癥狀及病情進展不一。多數患者生命預期長、預后較好，少數可伴發惡性心律及心血管事件[4-5]。肥厚型心肌病患者心功能終末期多表現為射血分數保留型心衰（HFPEF）。研究發現，HFPEF同樣具有較高的病死率[6]，因此要給予必要的臨床重視。目前臨床上評價肥厚型心肌病患者心功能常借助于心臟超聲、心臟核磁等影像學方法，有效的血清學指標鮮有報道。因此，探尋與肥厚性心肌病心功能相關的血清學指標具有潛在臨床意義。

表1 兩組一般資料及血清學結果比較（±s）

表1 兩組一般資料及血清學結果比較（±s）

注:與對照組比較，*P＜0.01；GGT:γ谷氨酰轉移酶

組別 例數 男性[n（%）] 年齡（歲） 血糖（mmol/L） 三酰甘油（mmol/L）膽固醇（mmol/L） 血清GGT（μmol/L）肥厚型心肌病組對照組666642（63.6）42（63.6）59.00±12.1358.00±12.574.69±4.624.61±5.232.20±2.262.30±1.374.36±1.354.30±1.7832.35±15.58*13.48±6.36

表2 兩組心臟超聲檢測指標比較（±s）

表2 兩組心臟超聲檢測指標比較（±s）

注:與對照組比較，*P＜0.01；#表示肥厚型心肌病組舒張功能障礙，數據無可比性；LVD:左室舒張末期內徑；E/A:二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）與晚期血流速度峰值（A值）比值；E/E':二尖瓣舒張早期血流速度峰值（E值）與二尖瓣瓣環組織多普勒速度（E'）比值；LAV:左心房容積；LAVI:左房容積指數；LVEF:左心室射血分數

組別 例數 LVD（mm） E/A E/E' LAV（mL） LAVI（mL/m2） LVEF肥厚型心肌病組對照組666643.39±5.36*33.47±5.281.10±0.63#1.52±0.2315.12±3.62*6.50±3.2053.69±20.27*30.64±8.9038.42±15.27*20.45±9.3660.00±9.0861.10±7.36

圖1 血清γ谷氨酰轉移酶與二尖瓣舒張早期血流速度峰值/晚期血流速度峰值線性關系分析

圖2 血清γ谷氨酰轉移酶與二尖瓣舒張早期血流速度峰值/二尖瓣瓣環組織多普勒速度線性關系分析

圖3 血清γ谷氨酰轉移酶與左心房容積線性關系分析

圖4 血清γ谷氨酰轉移酶與左心房容積指數線性關系分析

表3 血清γ谷氨酰轉移酶與超聲指標相關性分析

血清GGT作為谷胱甘肽的關鍵水解酶，維持了體內谷胱甘肽平衡[7]，參與機體氧化應激反應，與全身炎性反應密切相關[8]。Aldo等[9]在冠狀動脈斑塊內部發現大量的GGT，認為血清GGT與斑塊的形成及穩定性有關。血清GGT被發現也是心功能衰竭的預測因子，可作為心功能不全的風險評估指標，對疾病的危險分層具有指導意義[10]。血清GGT升高能夠預測早期心衰及急性心衰近期死亡率[3，11]。Zhang等[12]發現，糖尿病伴冠心病患者心臟舒張功能受血清GGT水平影響。馬振國等[13]也提出血清GGT水平影響擴張性心肌病左心功能改變，提示GGT可能是預測心肌病心功能變化的潛在指標。目前的研究發現，GGT與多種疾病心功能改變具有內在聯系，但具體致病機制仍未十分明確，全身應激反應及內皮損傷可能是心臟衰變的始動因素。

本研究發現，肥厚型心肌病患者血清GGT水平明顯高于健康者，證實GGT與肥厚型心肌病具有相關性。經Pearson相關分析，GGT與肥厚型心肌病左室舒張功能呈線性相關，與收縮功能無線性關系。筆者認為，肥厚型心肌病患者心功能改變主要表現心臟舒張功能障礙，收縮功能多為正常，并且收縮功能隨病情變化較小，因此血清GGT水平主要反映舒張功能改變，而與收縮功能關系不明顯。

LVD常作為反映左室舒張功能的有效超聲指標，Valjevac等[14]發現左室后壁心肌梗死患者，GGT水平與左室舒張末內徑具有一定相關性，認為GGT水平可能是后壁心肌梗死左室舒張功能減退的潛在預測因子。本研究發現，肥厚型心肌病患者血清GGT與LVD相關性不明確。分析原因，肥厚型心肌病患者左心室心肌不對稱性增厚，心肌肥厚部位不一，心室腔形狀不同，超聲檢測可能會出現一定程度的測量誤差。此外，考慮肥厚性心肌病心腔形狀改變，LVD雖能反映左心舒張功能改變，但與GGT同步性差，二者相關性不明顯。鑒于本研究樣本量有限，二者的具體關系尚需進一步大樣本量驗證。

血清GGT水平與超聲指標Pearson相關系數檢驗發現，GGT與E/E'相關性最優，與LAVI次之。Kasner等[15]曾發現E/E'與左室導管充盈壓相關性最佳，由于較少受體內容量負荷及心臟收縮節律干擾，E/E'較E/A更能準確反映左室舒張功能變化，是反映左室舒張功能的良好指標。而Meyerfreud等[16]提出矯正體表面積后的LAVI較LAV更具可比性，與左室舒張功能密切相關。本實驗結果能夠間接驗證既往文獻報道，也提示血清GGT水平與肥厚型心肌病舒張功能具有良好相關性。

綜上所述，血清GGT水平與肥厚型心肌病心臟舒張功能密切相關，血清GGT可作為評價肥厚型心肌病舒張功能的有效指標，血清GGT聯合超聲檢測對肥厚型心肌病早期診斷及病程評估具有指導意義。

[1]Jennifer EM，Rodman D，Johnev S.Gamma-glutamy transferase:A novel cardiovascular risk[J].BioMarker Prev Caidiol，2010，13:36-41.

[2]Cun F，Liu YT，Gu HY，et al.Gamma-glutamy transferase Level and Risk of Hypertension:A Systematic Review and Meta-Analysis[J].PLOS One，2012，7（11）:e48878.

[3]Turfan M，Tasal A，Erdogan E，et al.Serum gamma-glutamyl transferase levels and in-hospital mortality in patients with acute heart failure[J].Kardiol Pol，2014，72（8）:735-739.

[4]Maron BJ，Ommen SR，Semsarian C，et al.Hypertrophic Cardiomyopathy:Present and Future，With Translation Into Contemporary Cardiovascular Medicine[J].J Am Coll Cardiol，2014，64（1）:83-99.

[5]Enriquez AD，Goldman ME.Management of Hypertrophic Cardiomyopathy[J].Ann Glob Health，2014，80（1）:35-45.

[6]Aziz F，Thazhatauveetil-Kunhabamed LA，Enweluzo C，et al.Heart failure with preserved EF:a bird eye view[J].JNMA J Nepal Med Assoc，2013，52（190）:405-412.

[7]Corti A，Duarte TI，Giommarelli C，et al.Membranegammaglutamyltransferase activity promotes iron-dependentoxidative DNA damage in melanoma cells[J].Mutat Res，2009，669（1-2）:112-121.

[8]Lee DH，Jacobs DR Jr.Association between serum gammaglutamyltransferase and C-reactive protein[J].Atherosclerosis，2005，178（2）:327-330.

[9]AldoP，MicheleE，ErriG，etal.Humanatheroscleroticplaques contain gamma-glutamy transpeptidase enzyme acticity[J].Circulation，2004，109:1440.

[10]Mason JE，Starke RD，Van Kirk JE，et al.Gamma-glutamyltransferase:a novel cardiovascular risk biomarker[J].Prev Cardiol，2010，13（1）:36-41.

[11]Poelzl GL，Eberl C，Achrainer H，et al.Prevalence and prognostic significance of elevated gamma-glutamyltransferase in chronic heart failure[J].Circ Heart Fail，2009，2（4）:294-302.

[12]Zhang XL，Wei LQ，Fu HJ，et al.The importance of γ-Glutamyltransferase （GGT）activity:a potential marker of Left Ventricular （LV） diastolic function in diabetic patients with cardiovascular disease [J].Endocr Res，2010，35（4）:155-164.

[13]馬振國，唐其柱，廖海含.血清γ-谷氨酰轉肽酶水平對擴張型心肌病患者心功能的影響[J].醫學研究雜志，2013，42（6）:146-148.

[14]Valjevac A，Dzubur A，Nakas-Icindic E，et al.Is γ-glutamyl transferase activity a potential marker of left ventricular function during early postmyocardial infarction period?[J].Future Cardiol，2011，7（5）:705-713.

[15]Kasner M，Westermann D，Steendijk P，et al.Utility of Dopplerechocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation ofdiastolic function in heart failure with normal ejection fraction:acomparative Doppler-conductance antheterrization study[J].Circulation，2007，116（6）:637-640.

[16]Meyerfreud D，Magalhaes P.Relationshipbetween left atrial volume and diastolic dysfunction in 500 Brazilian patients[J].Arq Bras Cardiol，2013，101（1）:52-58.