顱腦損傷患者急性期白細胞介素－1β及細胞間黏附分子－1水平的變化

崔 波 吳 健

1）四川綿陽市骨科醫院重癥醫學科 綿陽 621000 2）四川綿陽市中心醫院神經外科 綿陽 621000

顱腦損傷是神經外科的常見疾病，致死率較高［1］。隨著交通、工業的發展，顱腦損傷的發病率不斷增高，在各類創傷中居第2位。研究表明［2］，腦損傷后的繼發性因素是造成腦損害發生、發展的重要原因。顱腦損傷后病情發展及預后的影響因素很多，如炎性因子刺激、興奮性氨基酸的神經毒作用、氧自由基堆積、腦缺血、鈣離子超載、能量代謝障礙等［3］。隨著對顱腦損傷發病機制研究的深入，細胞因子以及炎癥反應在顱腦損傷病情發展中的作用成為研究的熱點，人們逐漸對炎癥在顱腦損傷后繼發性損傷過程中的作用有了較清晰的認識［4］。炎癥反應中涉及大量的細胞因子和分子通路，如IL－1β、ICAM－1、TNF－α、IL－6、NSE 等，本 研 究 以IL－1β、ICAM－1作為觀察指標，探討其水平的變化與患者病情變化的關聯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012－02—2014－08收治的于發病24h內入院的顱腦損傷患者82 例，所有患者均經頭顱CT明確診斷，且符合顱腦損傷的診斷標準，發生外傷后24h內入院；排除既往有神經系統疾病和腦外傷史者；排除心、肺、肝、腎等重要臟器疾病及自身免疫性疾病、腫瘤等患者。男49例，女33例；年齡17～69歲，平均（44.5±9.1）歲；致傷原因：車禍40例，摔倒或高處墜落28例，打擊或砸傷9例，其他5例；根據格拉斯哥昏迷評分（GCS）分為輕型（GCS評分13～15分）20例，中型（GCS評分9～12分）24例，重型（GCS評分3～8分）38例。選取同期健康體檢者40例為健康對照組，以輕型＋中型為輕、中型顱腦損傷組44例，重型顱腦損傷組38 例，3 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法患者入院時、入院后24、72h和7d時分別采集空腹靜脈血3mL，采用離心機室溫下以3 000r／min的速度離心10min，分離上清液，－70 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL－1β及ICAM－1水平，試劑盒均購自于武漢博士德生物工程有限公司，采用全自動酶標儀，嚴格按照試劑盒操作說明進行檢測。

1.3 統計學處理運用統計學軟件SPSS 12.0版本進行數據的處理與分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采取t檢驗或F 檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 3組一般資料比較 （n）

2 結果

2.1 3組血清IL－1β水平變化比較顱腦損傷組患者入院時血清IL－1β水平均較健康對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組血清IL－1β水平在各個時段均高于輕、中型顱腦損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）。見表2。

2.2 3組血清ICAM－1水平變化比較顱腦損傷組患者入院時血清ICAM－1水平均較健康對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；重型顱腦損傷組血清ICAM－1水平在各個時段均高于輕、中型顱腦損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）。見表3。

表2 3組血清IL－1β水平變化比較 ±s）

表2 3組血清IL－1β水平變化比較 ±s）

?

表3 3組血清ICAM－1水平變化比較 ±s）

表3 3組血清ICAM－1水平變化比較 ±s）

?

2.3 顱腦損傷組IL－1β與ICAM－1水平變化比較由表2、表3可知，IL－1β水平在顱腦損傷患者入院時、入院后24h處于上升趨勢，入院后72h時達高峰，后又逐漸下降；ICAM－1水平在患者入院時有所升高，在入院24h時達高峰，持續至72h時又逐漸降低。

3 討論

研究表明，顱腦損傷的病理過程復雜，發生、發展的機制較多，其中炎癥反應是重要的一項因素。急性顱腦損傷患者出現繼發性腦損害主要由細胞因子炎癥反應以及腦組織缺血、缺氧所致。顱腦損傷時，機體啟動調節機制，啟動炎性反應、擴張腦部血管以改善腦組織的缺血、缺氧狀況，這對腦組織損傷的恢復具有積極作用，但炎性反應與腦血流的自動調節功能紊亂又可反過來加重腦缺血、缺氧，如果炎性反應過于激烈，進一步增強嗜中性粒細胞的黏附作用，黏附分子的表達、細胞滲透、炎性因子和生長因子分泌增加，炎性細胞因子的超表達促使神經元賴以生存的環境發生改變，導致神經變性，同時也破壞了腦血管結構和血腦屏障，慢慢即導致腦損傷程度的加劇。顱腦損傷后的炎癥反應本質上是機體的一種抗損傷反應［5］。

IL－1β及ICAM－1是中樞神經系統中參與免疫應答和炎癥反應的重要介質，IL－1β屬于前炎癥細胞因子，主要產生于腦星形膠質細胞、小膠質細胞和單核細胞，可作用于神經元和非神經元細胞［6］。正常情況下血液中含量很低，其不僅能協同其他細胞因子促進B、T 細胞的活化，而且可誘導其他炎性介質（TNF－α）的 產 生。動 物 實 驗 研 究 顯 示［7］，IL－1β能抑制小鼠大腦的炎癥反應，減輕損傷程度和腦水腫。ICAM－1又稱CD54，是一種單鏈糖蛋白，作為介導黏附的重要因素，其在炎癥反應中促使炎性細胞黏附于血管內皮細胞，通過內皮細胞間隙進入周圍組織，釋放細胞因子和炎性介質，造成腦 組織損傷［8］。動 物 實 驗［9］顯 示，ICAM－1水 平 與 顱 腦損傷的程度有關。

本研究結果表明，顱腦損傷后急性期患者血清中IL－1β及ICAM－1水平明顯升高，且損傷程度越嚴重，其表達越顯著，因此可作為評價顱腦損傷早期炎癥損傷程度的重要指標，對指導臨床進一步治療方案的制定具有重要指導意義。

［1］ 楊夢心，何柯新，麥靜雯.顱腦損傷患者血清3項水平的變化及意義［J］.檢驗醫學與臨床，2014，11（13）：1 813－1 815.

［2］ 方暉，陳新生，施正生.標準大骨瓣開顱治療重度顱腦損傷繼發急性硬膜下血腫療效分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（18）：18－20.

［3］ 張搖威，謝揚，陳郁，等.顱腦損傷患者急性期血清TNF－α和IL－1β水平的動態變化分析［J］.現代醫院，2014，14（3）：18－20.

［4］ 劉少壯.急性顱腦損傷患者血清炎性因子、神經絲蛋白H 磷酸化亞型及神經元特異性烯醇化酶的表達［J］.中國基層醫藥，2012，19（23）：3 537－3 538.

［5］ 丁永忠，孫群周，張建生.急性顱腦損傷后血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－8含量變化及其臨床意義［J］.中國臨床神經外科雜志，2006，11（1）：17－18.

［6］ Helmy A，DeSimoni MG，Guilfoyle MR，et al.Cytokines and innate inflammation in the pathogenesis of human traumatic brain injury［J］.Prog Neurobiol，2011，95（3）：352－372.

［7］ Clausen F，Hanell A，Israelsson C，et al.Neutralization of interleukin－1βreduces cerebral edema and tissue loss and improves late cognitive outcome following traumatic brain injury in mice［J］.Eur J Neurosci，2014，34（1）：110－123.

［8］ 張衛民，雷鵬.細胞間黏附分子－l在顱腦損傷中的表達和炎癥介導作用［J］.創傷外科雜志，2008，10（1）：82－83.

［9］ Tsai YD，Liliang PC，Cho CL，et al.Delayed neurovascular inflammation after mild traumatic brain injury in rats［J］.Brain Inj，2013，27（3）：361－365.