阿托伐他汀聯合低分子肝素對TIA 患者血液流變學的影響

黃海濤

江蘇啟東市人民醫院神經內科 啟東 226200

短暫性腦缺血發作（TIA）是一種臨床較為常見的以局灶性腦組織缺血導致突發性、短暫性、可逆性神經功能障礙為主要表現，通常由頸動脈或椎基底動脈系統動脈粥樣硬化微小斑塊脫落導致動脈阻塞造成的短暫性血供不足，一般持續性發作數分鐘，1h內患者可完全恢復，但發作持續時間過長或反復發作可導致患者神經功能損傷并進展為腦卒中，嚴重威脅患者生命安全及身體健康［1－2］。阿托伐他汀作為TIA治療的常用藥物，具有調節血脂、血漿脂蛋白、改善血管內皮功能、預防血栓形成、影響斑塊結構穩定性的作用。本組實驗為探討阿托伐他汀聯合低分子肝素治療TIA 的臨床效果，對比單純應用阿托伐他汀對TIA 患者血液流變學的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012－09—2014－09我院收治的短暫性腦缺血發作患者100例為研究對象。納入標準：所有患者對本組實驗完全知情同意；均確診為短暫性腦缺血發作，符合中華醫學會心腦血管疾病分會制定的《短暫性腦缺血發作診治指南（2007版）》［3］；患者生命體征明顯；無精神疾病病史。排除標準：嚴重心腦血管疾病患者；惡性腫瘤患者；免疫功能、凝血功能異常，血液系疾病患者；藥物漏服2d以上患者；采用隨機數表法將所有患者隨機分為研究組與對照組各50例。研究組男26例，女24例；年齡34～65歲，平均（51.3±3.1）歲；前循環系統TIA 21例，后循環系統TIA 29例；合并高血壓29例，糖尿病10例。對照組男27例，女23例；年齡35～69歲，平均（52.9±3.9）歲，前循環TIA 19 例，后循環TIA 31例；合并高血壓28例，糖尿病10例。2組基礎資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實驗方法2組收治入院后均接受基礎治療及護理，應用丹參20mL＋250mL 生理鹽水靜滴，高血壓或糖尿病患者行降血壓、血糖治療。對照組口服阿托伐他汀（立普妥，大連輝瑞）20mg，每晚1次，持續21d。研究組加用低分子肝素鈣5 000U 治療，每間隔12h皮下注射1次，連續應用7 d。本組實驗21d為一周期，間隔3d后進行下一周期，治療期間發生漏服無需補服，漏服2d者排除本實驗。應用我院YDA－4型血液黏度檢測儀檢測2組治療前后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度，并應用毛細血管法檢測紅細胞壓積，克勞斯法檢測纖維蛋白原。

1.3 評價標準［4－5］顯效：治療后無發作，血液流變學指標變化顯著且基本正常，隨訪2個月無TIA 復發；有效：治療后無復發，患者血液流變學改善，隨訪統計TIA 發作次數＜2次；無效：治療期間TIA 仍發作，且治療前后血液流變學無改善，隨訪復查TIA 發作次數＞5次。

1.4 統計學處理采用IBM SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。計量資料應用±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血液流變學比較2組治療后血液流變學指標均有所改善，但研究組改善效果更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后血液流變學比較 ±s）

表1 2組治療前后血液流變學比較 ±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與研究組比較，＃P＜0.05

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2.2 2組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］

3 討論

短暫性腦缺血發作是臨床上較為常見的疾病，常見于中老年人群，一般持續性發作數分鐘，但1h內基本可完全恢復，且無明顯遺留癥發生［6］。但對于發作后2h未恢復的患者常遺留有輕度神經功能損傷表現，且多次發作可進展為腦卒中，不僅嚴重影響患者的生活質量，同時對患者的身體健康及生命安全造成威脅［7－8］。TIA 臨床治療核心目標為調節患者血液流變學指標，改善血液黏稠狀態，通常選用常規治療加用他汀鈣類藥物進行治療，但從目前臨床觀察分析可知，常規療法短期療效尚可，但長期療效不佳，易發生TIA復發等 癥狀［9－10］。

本實驗結果表明，2組血液流變學指標均有所改善，但研究組改善更為顯著，同時研究組2個月隨訪復查顯示治療有效率明顯高于對照組。動脈粥樣硬化是導致TIA 的主要病因，而動脈粥樣硬化斑塊表面微小血栓斑塊的脫落是導致動脈阻塞、供血不良、腦組織灌注不良的主要原因，因此有效改善患者血液流變學指標及控制血栓穩定性是治療TIA 的主要目的［11］。臨床研究證實，降低患者血脂指標對于早期TIA 患者緩解及預防腦卒中具有重要意義，阿托伐他汀是一種高選擇性競爭HMG－CoA 還原酶抑制劑，可通過抑制HMG－CoA 還原酶及膽固醇在肝臟中的生物合成從而達到降低患者血脂指標的目的，同時阿托伐他汀具有顯著改善患者血管內皮功能、穩定斑塊的作用［12］；低分子肝素為普通肝素解聚制備的一種低分子量肝素，較普通肝素具有抗凝血酶活性低、出血不良反應低的特點，且低分子干預具有較高的生物利用度及劑量效應的預測性，其與血漿單板非特異性結合力較低，通過與血管內膜結合促進內源性氨基多糖的釋放，進而間接起到抗血栓的療效，抑制血栓擴大。同時低分子肝素可有效降低血液黏度，進而改善患者血液流變學，對促進血栓溶解、血管再通具有重要意義［13－14］。血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及紅細胞壓積、纖維脂蛋白是評估患者血液流變學、血液黏稠度的主要指標［15］，本文研究組治療后血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及紅細胞壓積、纖維脂蛋白具有顯著改善，表明聯合應用對患者血液黏度及血栓控制效果較好，其應用可行性較高。

因此，采用阿托伐他汀聯合低分子肝素可有效改善患者血液流變學指標，降低血液黏度并促進血栓溶解、血管再通，其近期療效、遠期療效均較常規療法更有優勢，具有臨床應用及推廣價值。

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