丹參川穹嗪針劑對急性腦梗死患者血清炎癥因子的影響

王紅娟

陜西寶雞市中醫醫院腦病二科 寶雞 721000

關于炎癥反應參與急性腦梗死發生發展的研究一直是爭論的一個熱點問題。不斷增多的證據顯示炎癥反應與腦卒中在急性期的進展密切相關，炎癥細胞浸潤和炎癥因子的釋放是腦缺血后炎癥反應的關鍵環節。白介素6（IL－6）和腫瘤壞死因子α（TNF－α）是腦缺血后的兩個主要炎癥因子。研究顯示，在腦缺血發生后，IL－6在缺血區局部、腦脊液和血清中被迅速誘導表達，介導急性時相反應。同時，這種高表達還與神經功能惡化、預后不良和高病死率相關。此外，IL－6還可以通過各種機制在繼發性腦損傷中發揮作用。TNF－α則誘導細胞凋亡、上調趨化因子和黏附分子，與患者梗死體積和腦水腫擴大有關。本研究評價丹參川穹嗪對急性腦梗死患者IL－6和TNF－α水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2013－01—2014－12我院神經內科收治的急性腦梗死患者為研究對象。所有患者均符合全國第4屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準，并經頭顱CT／MRI證實。共納入82 例，男43 例，女39 例；年齡42～93歲，平均（67.14±11.09）歲；腦葉梗死13例，基底節梗死27例，11例丘腦梗死，腦干梗死10例，小腦梗死9例，多發性腦梗死12例；大梗死灶、中梗死灶和小梗死灶分別為17 例（20.73%）、18例（18.29%）和47例（65.85%）。梗死體積按Pullicino公式（長×寬×CT 掃描陽性層數／2）計算劃分（大梗死灶：梗死體積＞10cm3，中梗死灶：梗死體積為5～10 cm3，小梗死灶：梗死體積＜5cm3）。82例患者隨機分為丹參川穹嗪針治療組和常規治療組，每組41例，2組性別、年齡方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。同時選擇我院健康體檢者39例為對照組，無神經系統癥狀及體征，CT 檢查排除腦梗死。男22 例（56.4%），女17例（43.6%）；年齡40～83歲，平均（66.12±9.23）歲。

1.2 治療方法82例急性腦梗死患者入院完善急診檢查項目后開始接受治療。常規治療組給予脫水、降顱壓、降血壓、抗凝、調脂、營養神經及支持藥物治療，丹參川穹嗪針治療組在常規治療組基礎上加用丹參川穹嗪針10mL 加入生理鹽水250mL 靜滴，1次／d，連續14d。

1.3 血清IL－6和TNF－α測定所有腦梗死患者均于入院的第1 天在接受治療前和治療2 周時促凝管采靜脈血4 mL，置于室溫下2h后，3 000r／min離心15min，取上層血清運用ELISA（Enzyme linked immunosorbnent assay）法進行IL－6和TNF－α測定，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行，IL－6和TNF－α酶聯免疫分析試劑盒購自武漢中美科技有限公司。

1.4 統計學處理統計分析采用SPSS 17.0 軟件進行處

2 結果

治療前2組血清IL－6和TNF－α水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2 周后，丹參川穹嗪針組血清IL－6 和TNF－α水平均顯著下降（P＜0.001），對照組有一定水平的降低，但差異無統計學意義。組間比較差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 2組治療前后血清IL－6和TNF－α比較 ±s）

表1 2組治療前后血清IL－6和TNF－α比較 ±s）

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3 討論

急性腦梗死患者在起病的最初幾小時內神經癥狀突出，病情變化迅速，與該病的高致殘率和病死率密切相關。越來越多的研究已經證實，炎癥反應及其參與炎癥反應的炎癥因子在腦缺血患者的病情進展中發揮重要作用。IL－6和TNFα是急性腦梗死病理過程中的兩個主要炎癥因子，能在一定程度上準確的反映出腦缺血損傷后發生炎癥反應的嚴重程度。本研究發現，在急性腦梗死發生后，患者血清IL－6 和TNF－α水平均顯著升高，進一步證實了這兩個炎癥因子對急性腦梗死缺血損傷后炎癥反應的判斷和反應。

IL－6在體內除參與炎癥反應外，還介入細胞免疫，是一種具有多種生物學效應的細胞因子。正常情況下，腦內IL－6含量非常低，主要由星形膠質細胞和小膠質細胞產生?；A研究通過缺血再灌注模型證實了在發生腦組織缺血時，IL－6水平升高，這一點在臨床腦卒中患者的檢測中也得到證實，其可以通過誘導血管內皮細胞黏附分子表達，促進IL－2、IL－8等細胞因子合成，引起血管炎性反應；還可以通過氧自由基釋放，導致神經元死亡；此外，還可以增強氨基酸的毒性作用和降低腦部血流量，IL－6水平升高與卒中復發和心血管事件密切相關。TNF－α是反應機體應激反應的一個核心炎癥因子，也是最早和最關鍵的炎癥因子之一。在缺血發生的1h內就可以出現TNF－αmRNA 表達上調，增加TNF－α的合成。不斷增加的TNF－α可以通過，增加組織因子、血小板活化因子合成的表達，激活中性粒細胞，促進IL－1 釋放，增加血腦屏障通透性等一系列機制加重組織損傷。此外，TNF－α還可以介導IL－6等其他炎性介質產生和釋放，促進自由基產生，誘導細胞凋亡等，這也在一定程度上導致腦部組織損傷加重。國內外的幾個研究均證實了急性腦梗死患者血清TNFα水平升高。丹參川穹嗪針由丹參、川穹藥材提取精制而成，主要成分為丹參素及川穹嗪。丹參素在臨床上具有改善微循環、促進纖維蛋白溶解等作用，川穹嗪具有改善微循環、抗血小板凝集、抗氧化、抗纖維化的作用［1－2］。丹參川穹嗪針在臨床上應用廣泛，主要用于各種血管性疾病的治療和預防。本研究采用丹參、川穹嗪針治療急性腦梗死，顯著降低患者血清炎癥因子IL－6和TNF－α水平，分析機制主要通過降低組織髓過氧化酶活性，減輕炎癥反應，進而通過降低炎癥反應而降低對中樞神經的影響，這與相關報道一致［3］。

綜上所述，急性腦梗死患者起病時血清炎癥因子IL－6和TNF－α的水平顯著升高，在一定程度上證實了炎癥反應參與了急性腦梗死的組織損傷，丹參川穹嗪針可降低急性腦梗死患者血清炎癥因子IL－6和TNF－α的水平，發揮抗炎和神經保護作用，在一定程度上減輕組織損傷，改善預后，值得臨床推廣應用。

［1］ 黃日材.急性腦梗死的治療進展［J］.右江民族醫學院學報，2008，30（5）：854－855.

［2］ 韓泰哲.中醫藥治療急性腦梗死研究進展［J］.中醫藥信息，2010，27（2）：109－111.

［3］ 王艷.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床療效［J］.中外醫療，2014，33（11）：128－128.