病毒性腦炎患兒恢復后反復頭痛發作相關因素分析

孫巖妍

遼寧遼陽市中心醫院兒科 遼陽 111000

病毒性腦炎（viral encephalitis）是指由各種病毒感染引起腦實質性炎癥，是一種最常見小兒神經系統感染性疾病［1］。部分患兒在恢復期后出現反復頭痛發作，給患兒的學習和生活帶來較大的影響［2］。關于病毒性腦炎恢復后反復頭痛發作的機制目前尚不清楚，研究顯示支原體感染和病毒性腦炎有一定的相關性［3］。基礎研究已經證實，血小板及其活化產物參與的炎癥反應和免疫應答與病毒感染具有一定的相關性。本研究以病毒性腦炎恢復后反復頭痛發作的患兒為研究對象，探討其臨床特點，以期證實與病毒性腦炎發生機制的相關因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇我院2009－01—2014－12我院小兒科門診收治的病毒性腦炎后反復頭痛發作患兒為研究對象。病毒性腦炎的診斷結合患兒的病史、臨床表現、腦脊液和病毒學檢查參照第8版《兒科學》病毒性腦炎的診斷標準進行，頭痛的診斷標準依據國際頭疼學會發布的頭疼分類和診斷標準進行。共納入106例患兒，男61例，女45例；年齡4～14歲，平均（9.26±2.34）歲，其中＜6歲12例，6～10歲56例，＞10歲38例。按照2∶1的比例根據年齡和性別進行匹配，將門診就診的53例神經系統發育正常、且無病毒性腦炎病史、無血液系統疾病和近期感染的患兒為對照。2組性別、年齡方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血小板檢測：采取靜脈血2 mL，2%依地酸二鈉抗凝，采用CELL－DYN3700 全自動血細胞分析儀測定血小板數目和平均血小板體積（MPV）。

1.2.2 支原體抗體檢測：采取靜脈血2mL，經離心機3 000 r離心，留取上層血清，采用被動凝集法檢測支原體抗體（MP－IgM），肺炎支原體抗體檢測試劑盒購于富士瑞必歐株式會社。檢測步驟大致如下：向第1孔和第2～8 孔中分別滴加100μL和25μL血清稀釋液，之后用微量移液管向第1孔中滴加25μL 樣品，并對1～8 孔進行對倍稀釋，用試劑盒中的一支滴管向2 孔中滴加25μL 未致敏粒子，用另一支滴管向第3孔各滴加25μL 致敏粒子，充分混勻30s，在室溫下靜置2h，觀察凝集情況。

1.2.3 超敏C反應蛋白：用取樣器吸取末梢血10μL，插入到緩沖液中，室溫下放置3min后檢測hsCR，試劑盒購自于韓國Bodi Tech Med Inc公司。

1.3 統計學處理采用SPSS 17.0軟件進行統計處理，定量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用頻數和百分百表示，組間比較分別采用采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組MP－IgM 檢測結果比較2組比較差異具有統計學意義（χ2＝26.419，P＜0.001）。見表1。

表1 2組MP－IgM 檢測結果比較 （n）

2.2 2組血小板參數和hsCRP比較見表2。

表2 2組血小板參數和hsCRP比較 ±s）

表2 2組血小板參數和hsCRP比較 ±s）

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3 討論

病毒性腦炎是小兒常見的中樞神經系統感染性疾病之一。早期積極的診治，預后良好，部分患者在恢復期后出現反復頭痛發作，可以為全頭性頭痛，也可以局限在額部、顳部或枕部，在性質上可表現為跳躍性疼痛、脹痛，部分患者伴有頭暈、惡心、嘔吐并發癥，極大影響了患兒的生活和學習。

本研究發現，病毒性腦炎恢復期后反復頭痛發作的患兒具有較高的MP感染率，MP－IgM 陽性率為46.23%，顯著高于對照組。病毒性腦炎的常見病原體為腺病毒、腸道柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等［4］。來自美國加利福尼亞的CEP 腦炎項目結果顯示，MP是最常見的被檢測出的相關抗體之一。MP導致神經系統損傷的相關機制目前尚不清楚，推測可能與免疫損傷有關，MP－IgM 與人體某些組織存在部分共同抗原，感染后可產生相應組織的自身抗體，形成免疫復合物。另一方面，MP可以通過直接侵襲損傷腦組織，此外，MP 導致神經系統損傷的機制還可能與腦組織中抗神經節苷酯抗體、抗半乳糖腦苷酯抗體以及支原體產生的神經毒素作用有關［5］。MP所致的中樞神經系統損害在臨床表現為腦炎及腦膜炎、腦栓塞、顱內出血、脊髓炎等。血小板是機體一種重要的炎癥細胞，也是外周血中對化學和物理因素最敏感的成分。在對實驗室檢查的相關指標比較中發現，病毒性腦炎恢復后反復頭痛發作患者PLT 增多而MPV 減小，血小板計數是反應血小板生成與衰亡平衡的一個直接指標，MPV 則與血小板的代謝和增生有關。國外研究認為，血小板體積越大，所含的活性物質越多。病毒性腦炎在急性期過程中，當病毒侵犯到中樞神經系統后，病毒即出現復制，伴腦血管內皮細胞的增殖和破壞。而內皮細胞損傷是多種疾病損害的早期病變及基本動因，當血管內皮細胞受損時，內皮細胞下的基底膜及內皮下組織暴露，血小板則黏附其上并被激活發生聚集、釋放反應。釋放的活性物質α顆粒與致密顆粒使血小板進一步聚集，形成微血栓。此時，PLT 出現消耗性降低，MPV 增大。病毒性腦炎恢復期病情控制后，PLT 增加，而MPV 則減小。C反應蛋白最早發現與1930年，現在臨床廣泛的應用于感染性和自身免疫學疾病的評價和識別，特別對細菌感染反應真實且迅速，但在病毒感染時C反應蛋白卻變化輕微。因此在本研究中，并未發現2組患者C 反應蛋白水平的差距，這與國內研究有一定差異［6］。

綜上所述，反復頭痛發作是病毒性腦炎患兒恢復后的一個常見并發癥，這種癥狀可能與支原體感染有一定關系，此外，在血小板相關參數和C 反應蛋白的比較中發現，病毒性腦炎恢復后反復頭痛發作患兒均有較高血小板計數和較低的平均血小板體積，在臨床工作中，一定要全面考慮，正確做到早期識別、早期干預，以提高病毒性腦炎恢復后反復頭痛發作的診治水平。

［1］ 楊麗萍，王立文.首都兒科研究所1997－2006年住院患兒中樞神經系統感染性疾病的流行病學特點［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24（12）：924－926.

［2］ 董靜靜，彭曉音，朱汝南，等.兒童病毒性腦炎的臨床特征研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（19）：1－3.

［3］ 愈志凌，袁壯，劉春峰.肺炎支原體感染所致中樞神經系統損害22例臨床分析［J］.中國實用兒科雜志，2000，15（8）：495.

［4］ 張保霞.兒童病毒性腦炎的診治體會［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（17）：57－58.

［5］ 陳杰.以精神障礙為首發癥狀的病毒性腦炎52 例臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（18）：46－47.

［6］ 陳德容，盧淑玲.中樞神經系統感染血和腦脊液C－反應蛋白檢測的臨床意義［J］.國際醫藥衛生導報，2004，10（12）：148－149.