瑞舒伐他汀鈣對急性冠脈綜合征患者冠脈硬化程度及血漿NT-proBNP 水平影響分析

李維筠 鄭志恒 宮兆濱

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是臨床上較為常見一種心血管疾病，可包括急性ST段/非ST 段抬高性心肌梗死及不穩定心絞痛的等一系列臨床綜合征［1］。而臨床研究［2］發現冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發完全或不完全閉塞性血栓生成是ACS 的病理改變基礎，且年齡、性別、血脂水平、高血壓、糖尿病及吸煙是其危險因素，其中血脂水平是最為重要的危險因素［3］。因此，穩定硬化斑塊、降低血脂水平是目前治療的重點方向之一。而他汀類除具有較好的降脂作用外，還兼具有抗感染、穩定斑塊等作用［4］，故具有較高的臨床應用價值。其中，瑞舒伐他汀鈣是近年來最新研制的他汀類藥物，瑞舒伐他汀鈣不僅降脂效果明顯，還可降低氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptiede，NT-proBNP)水平，而該類物質高表達往往與動脈硬化及心衰具有直接相關性［5］，但以上結論缺乏大量臨床報道為依據。因此，本研究以阿伐他汀鈣為對照用藥，從而進一步確定瑞舒伐他汀鈣在ACS 中的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013 年5 月至2014 年4 月我院收治的122 例ACS 患者，按照隨機數字法，分為對照組(61 例)與觀察組(61 例)。對照組:男性32 例，女性29 例;年齡40 ～74 歲，平均(58.41±6.83)歲。觀察組:男性34 例，性女27 例;年齡42 ～79 歲，平均(57.51±6.62)歲。兩組患者的年齡、性別等資料差異無統計學意義(P ＞0.05)。納入標準:符合ACS 診斷標準;排除標準:高血壓、高膽固醇血癥或合并有肝腎功能損傷患者;合并其他慢性消耗性或感染性疾病。

1.2 方法兩組患者在給予常規吸氧、調血脂、抗血小板凝聚、擴張冠脈血管等基礎治療上，對照組患者口服阿伐他汀鈣(大連輝瑞制藥有限公司)，批號130407321，10 mg/片)20 mg/d，療程16 周;觀察組患者口服瑞舒伐他汀鈣(南京正大天晴有限公司，批號100907，10 mg/片)20 mg/d，療程16 周。分別在治療前、治療4 周、治療8 周、治療16 周采集患者清晨空腹外周血，進行相應指標檢測。

1.3 評估標準

1.3.1 實驗室指標檢測 治療前及治療后4、8、16周，分別抽取患者空腹外周血，采用bankman 全自動生化分析儀測定三酰甘油(triacylglycero，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC);采用免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白(high-sensitivity Creactive protein，hs-CRP)表達水平;采用ELISA 法測定血清NT-proBNP 水平。以上試劑盒均購自美國羅氏。

1.3.2 療效判斷［6］顯效:患者臨床癥狀消失，血脂水平趨于正常且無并發癥;有效:患者臨床癥狀減輕，血脂水平改善或合并有輕微并發癥;無效:患者臨床癥狀無改善或加重。治療有效率(%)=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 進行統計分析，計量資料以±s 表示，統計分析采用t 檢測或重復資料方差分析，計數資料以例表示，統計分析采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂比較治療前，兩組患者血脂各項指標差異無統計學意義(P ＞0.05)。而在治療16 周后，觀察組患者TG、LDL-C、TC 水平顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(tTG=4.53，tLDL-C=8.44，tTC=6.44，P ＜0.05)，同時，前者HDL-C 水平高于后者，差異有統計學意義(t=4.342，P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

表1 兩組患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

注:組內比較，*P ＜0.05;組間比較，#P ＜0.05

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2.2 NT-proBNP 比較給予不同治療藥物，兩組患者在同一治療時間中NT-proBNP 表達量具有一定差異(F=8.65，P ＜0.05)，且NT-proBNP 表達量×時間存在交互作用(F=5.71，P ＜0.05)。見圖1。

2.3 Hs-CRP 比較給予不同治療藥物，兩組患者在同一治療時間中Hs-CRP 表達量具有一定差異(F=9.55，P ＜0.05)，Hs-CRP 表達量×時間存在交互作用(F=5.34，P ＜0.05)。見圖2。

2.4 治療效果比較觀察組治療有效率為86.88%，高于對照組，差異有統計學意義(χ2=10.04，P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.5 不良反應情況比較治療期間，觀察組共發生6例藥物不良反應，對照組發生7 例藥物不良反應，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.74，P ＞0.05)。在給予相應藥物治療或停藥后，兩組患者癥狀逐漸消失。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

隨著我國人口老年化形勢加劇以及生活方式及飲食習慣的改變，以ACS 為主的一類心血管疾病發病率正呈現明顯上升趨勢。姜曉梅等［7］認為極少數患者因先天性疾病或動脈炎等為誘因外，大多數ACS 患者均是由于硬化斑塊不穩定所致。而脂代謝異常如TC、TG升高，HDL-C 降低均被證實有助于促進動脈硬化的發生［8］。可能原因是血液中TC、TG 增加會引起血液黏稠度上升;LDL-C 升高可抑制前列環素生長及促進纖維蛋白原酶抑制劑合成，從而利于血小板聚集于斑塊及減緩纖維蛋白降解，繼而促發血栓形成。此外，當右心室出現容量負荷過重或心肌細胞受損等情況時，心室肌細胞會代償性增加NT-proBNP 表達水平，從而起到擴張血管，利尿及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統等作用［9，10］。另外，NT-proBNP 表達水平在一定程度上與心功能損傷程度具有正相關性［11］。因此，通過監測血脂水平及NT-proBNP 表達水平對于ACS 患者治療預后效果判斷具有一定指示作用。

他汀類藥物因具有良好的調血脂作用，而被廣泛應用于冠心病的預防性用藥，而瑞舒伐他汀鈣作為新一代他汀類藥物，更是具有高選擇性、高效、高安全性等特點［12］。其不僅可減少TC 合成、降低TC 總含量，還可增強機體對于LDL 的攝入及分解，抑制極低密度脂蛋白的合成。此外，其保護內皮細胞、抑制炎癥以及減輕血管缺血再灌注損傷、穩定斑塊等作用也不容忽視。

本文兩組患者治療后，TC、TG 等平均較治療前有明顯下降，HLD-C 水平則有所上升，且觀察組各項指標下降或上升幅度均超過對照組。但以往研究［13］報道TC、極低密度脂蛋白水平下降，較少提及TG、HLDC 水平變化，其可能原因是以往文獻觀察周期多為8周或12 周，而血脂水平改變是一個循序漸變的過程，因此對其進行16 周及以上時間的血脂水平檢測能更好的反應藥物的降脂水平。同時，本文觀察組NTproBNP 水平下降速度較對照組明顯，與此同時兩組患者Hs-CRP 水平下降趨勢與前者一致，而有文獻［14］指出以上兩者指標與ACS 的嚴重程度及預后有直接相關性，因此筆者有理由認為瑞舒伐他汀鈣治療效果較阿伐他汀鈣明顯。此外，對兩組患者治療效果也證實了以上觀點，其中觀察組總有效率顯著高于對照組，而在治療周期內，兩組患者藥物不良反應發生率無明顯差異。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣可明顯改善患者血脂水平，降低hs-CRP、NT-proBNP 水平，從而起到延緩冠狀動脈硬化，穩定硬化斑塊作用，具有較高臨床應用價值。但鑒于本文研究病例較少，觀察指標周期較短，若要獲得更為可信的結論，后續仍需進行大樣本、長時間的觀察實驗。

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［2］ Leoncini M，Toso A，Maioli M，et al.Early high-dose rosuvastatin and cardioprotection in the protective effect of rosuvastatin and antiplatelet therapy on contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with acute coronary syndrome(PRATO-ACS)study［J］.Am Heart J，2014，168(5):792－797.

［3］ 買尼沙，買買提，帕提曼，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血脂及超敏C 反應蛋白影響的臨床研究［J］.中國醫藥導報，2013，33(9):72－73.

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