聚乙二醇聯合普拉洛芬治療眼干燥癥的療效觀察

張旭春?呂博

[摘要] 目的 觀察聚乙二醇聯合普拉洛芬滴眼液對眼干燥癥的治療效果。 方法 選取臨床診斷為眼干燥癥患者118例（236只眼），隨機分為觀察組和對照組各59例。觀察組給予4g/L聚乙二醇滴眼液聯合使用1g/L普拉洛芬滴眼液，對照組單純給予4g/L聚乙二醇滴眼液，用法均為每日4次，每次1滴，治療1周。于治療前后對患者進行自制癥狀量表評分，淚膜破裂時間（BUT）測定，基礎淚液分泌試驗（SIT）測定和角膜熒光素染色試驗（FS）測定，并評定治療的總有效率。 結果 觀察組治療后癥狀評分（9.46±1.27）分，與治療前及對照組相比（P<0.05）；觀察組治療后BUT（14.67±1.42）s，SIT（10.28±0.87）mm/5min，FS評分（1.06±0.37）分，與治療前及對照組相比（P<0.05）；觀察組總有效率77.97%高于對照組57.63%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聚乙二醇聯合普拉洛芬滴眼液能夠有效提高眼干燥癥患者的治療效果。

[關鍵詞] 眼干燥癥；聚乙二醇；普拉洛芬；聯合治療

[中圖分類號] R777.34 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）16-51-04

An observation of the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen in the treatment of xerophthalmia

ZHANG Xuchun LV Bo

Department of Ophthalmology，Affiliated Hongqi Hosptial of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157011，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops in the treatment of xerophthalmia. Methods 118 patients （236 eyes） with xerophthalmia were randomly allocated to observation group and control group with 59 patients in each.The observation group received the treatment of 4g/L polyethyleneglycol eye drops and 1g/L pranoprofen eye drops while the control group only received 4g/L polyethyleneglycol eye drops.Both drugs were dropped for four times a day，and one drop a time，and the treatment lasted for a week.Patients were received a series of tests including scoring according to the self-made symptom checklist，tear film break-up time （BUT），Schirmer test （SIT） and Corneal Fluorescein Staining （FS） before and after the treatment.Total effective rate was calculated in the end. Results After treatment symptom score according to the self-made symptom checklist of the observation group was （9.46±1.27） compared with the scores before treatment and that of control group（P<0.05）.BUT，SIT and FS score of the observation group were （14.67±1.42）s，（10.28±0.87）mm/5min and （1.06±0.37） respectively after treatment，all of which compared with those before treatment and in control group（P<0.05）.Total effective rate of the observation group was 77.97%，which is higher than 57.63% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops can improve the curative effect in the treatment of xerophthalmia.

[Key words] Xerophthalmia；Polyethyleneglycol；Pranoprofen；Combined treatment

眼干燥癥原稱干眼或角結膜干燥癥，是由多種病因引起的淚膜穩定性下降，伴有眼部不適的臨床常見疾病。也正因致病因素的復雜，使得眼干燥癥成為眼科臨床難治性頑疾之一。隨著我國工業文明的不斷進步，環境污染日益嚴重，眼干燥癥的發病率逐年增高，加之視屏終端使用的普及，又使患者呈現低齡化趨勢。近年來研究表明[1]，外環境的刺激導致角結膜出現炎癥反應，是眼干燥癥發生的關鍵環節。為此，本研究聯合聚乙二醇和非甾體類抗炎藥普拉洛芬治療眼干燥癥，取得滿意療效，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取牡丹江市紅旗醫院2013年1月～2014年12月收治的眼干燥癥患者118例（236只眼）。診斷標準[2]：（1）淚膜破裂時間（BUT）<5s；（2）具有以下6項癥狀中的1項或1項以上：眼干、眼紅、異物感、灼燒感、睫毛上有碎屑及晨起睜眼困難。同時符合（1）（2）兩項者即臨床診斷為眼干燥癥。患者一般情況見表1，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）臨床診斷為雙眼干燥癥患者；（2）無其他伴發眼病；（3）治療前1周及治

療期間未使用其他滴眼液。排除標準：（1）眼科手術后所致干眼癥；（2）干燥綜合征患者；（3）兒童、妊娠或哺乳期女性及有藥物禁忌癥者；（4）不愿參與此項研究者。本研究方案經我院倫理委員會同意，患者均已簽署知情同意書。

1.2 分組及治療方法

118例患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組59例。觀察組給予4g/L聚乙二醇滴眼液（美國Alcon公司，H20110412）和1g/L普拉洛芬滴眼液（山東海山，H20093827），用法均為每日4次，每次1滴，兩藥使用間隔10min。對照組單純給予4g/L聚乙二醇滴眼液，每日4次，每次1滴。治療1w后觀察兩組療效。

1.3 評價標準

1.3.1 癥狀評價 采用自制癥狀評價量表，包括眼干、眼澀、眼癢、刺痛、畏光、眼紅、灼燒感、異物感、視物模糊、視力波動等共計10項指標，每項分為無、輕、中、重4種程度，分別計為0、1、2、3分，分別于治療前后計算患者癥狀得分。

1.3.2 體征檢查 于治療前后對患者行BUT、基礎淚液分泌試驗（SIT）、角膜熒光素染色試驗（FS）檢查。BUT測定為淚膜熒光素染色后至出現干斑的時間。SIT測定為患者閉眼5min試紙被淚液浸潤的長度。FS以角膜無著色計為0分，≤1/3為1分，≤1/2為2分，>1/2為3分。

1.3.3 總有效率的評價 治療1w后對療效進行評價。以BUT>15s，癥狀消失為治愈；BUT>10s，癥狀明顯減輕為顯效；BUT>5s，癥狀減輕為好轉；BUT<5s，癥狀未減輕或加重為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（）表示，患者一般資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療效果組間比較采用重復測量資料的方差分析；計數資料組間比較采用x2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀評價比較

兩組患者治療前后癥狀評價得分見表2。可見兩組患者治療后癥狀均較治療前有明顯改善，治療后觀察組癥狀減輕程度優于對照組，P=0.032，差異均有統計學意義，說明聯合用藥改善癥狀的作用強于單一用藥。

2.2 體征檢查評價

兩組患者體征檢查評價結果見表3。BUT、SIT及FS比較，治療前兩組患者無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組BUT優于對照組，P=0.017；治療后觀察組SIT較對照組明顯延長，P=0.021；治療后觀察組FS優于對照組，P=0.026。說明從體征檢查結果分析，單一用藥或者聯合用藥均能改善患者體征，但聯合用藥的體征評價優于單一用藥。

2.3 總有效率的評價

兩組患者療效見表4。觀察組總有效率為77.97%，對照組總效率為57.63%，兩組相比較x2=5.586，P=0.018，說明觀察組療效好于對照組。

3 討論

眼干燥癥是多種因素所致的淚膜穩定性降低而出現的眼部疾病。根據國際干眼研究組的分類[3]，眼干燥癥分為環境因素性干眼、蒸發過強型干眼及淚液生成不足型干眼，其中環境因素是引起眼干燥癥的最主要原因。近年來，我國眼干燥癥發病率逐年增高，可能與空氣質量下降，智能手機及電腦的普及密切相關，但仍需流行病學的進一步研究。過去研究認為[4]，外環境導致眼部細胞凋亡和微生物感染是引起干眼的重要原因，因此使用免疫抑制劑、糖皮質激素和抗生素治療，雖取得一定效果，但存在藥物副作用大等不良反應。隨著研究的深入，發現多種因素引起眼干的體內病理過程大致相同[5-6]，即刺激眼部產生炎癥因子，使炎癥細胞浸潤、增殖，進而影響眼表、淚腺及相關神經，最終導致淚膜結構和功能異常。同時，淚膜的長時間異常也會導致乳鐵蛋白含量下降[7]，而產生IL-1、腫瘤壞死因子α等炎性因子，從而形成惡性循環，進一步抑制淚液分泌，破壞淚膜結構，甚至損傷角膜。

針對眼干燥癥的發病機制，本研究聯合使用聚乙二醇和非甾體類抗炎藥普拉洛芬。一方面通過普拉洛芬的抗炎機制抑制炎癥細胞的浸潤，同時利用人工淚液的特點維持淚膜的穩定。聚乙二醇是諸多人工淚液中的一種，為高分子聚乙二醇和低分子丙三醇的混合物，其可在眼表形成一持久的保護膜，有研究表明[8]其作用效果由于玻璃酸鈉，因此本研究采用聚乙二醇作為對癥治療藥物。從對照組短期療效看，有效率達57.63%，好轉率達94.1%，說明聚乙二醇人工淚液在緩解眼部不適的癥狀方面具有確切療效。與對照組比較，觀察組有效率更高，說明聯合治療不但能緩解癥狀，還具有有效的修復破裂淚膜的作用。淚膜功能的評定主要以BUT進行測量[9]，正常值為15～45s，從治療后兩組比較情況分析，觀察組優于對照組，說明抑制炎癥的作用可以提高淚膜的穩定性，而淚膜的修復可能是由機體自身修復功能完成的，而并非藥物的作用。從基礎淚液分泌結果可以看出，聯合用藥對淚液分泌的數量作用更為明顯，其機制可能是由于普拉洛芬解除了炎癥因子對于淚腺和（或）調節淚腺功能的交感、副交感神經的作用有關，這與其他相關研究結果相一致[10-11]。

眼干燥癥早期的主要癥狀是眼部不適，對視力功能不產生影響[12]，但從角膜熒光染色可以看出，長期發展的眼干燥癥會損傷角膜上皮，從而逐步影響視力。研究表明[13]，其影響視力的主要機制是炎癥破壞，因此聯合使用非甾體類抗炎藥和人工淚液就能達到既形成保護層又能去除致病因子的雙重作用。這與本研究觀察結論相一致，聯合用藥使熒光染色分值縮小，顯著提高了角膜上皮的完整性，從而有效延緩視力波動的發生。雖然本研究通過對比得出聯合用藥的效果，但由于患者均為門診治療，難以控制用眼行為，存在一定的偏倚，尚需進一步完善。endprint

綜上所述，聚乙二醇聯合普拉洛芬能夠有效提高眼干燥癥患者的治療效果。

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（收稿日期：2015-03-12）endprint