礦物類中藥重鎮安神藥理作用及臨床應用研究進展△

吳露婷，劉圣金，吳德康，王瑞，楊歡，房方

(南京中醫藥大學 藥學院，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心/中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程研究中心，江蘇 南京 210023)

·專題·

礦物類中藥重鎮安神藥理作用及臨床應用研究進展△

吳露婷，劉圣金*，吳德康，王瑞，楊歡，房方

(南京中醫藥大學 藥學院，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心/中藥資源產業化與方劑創新藥物國家地方聯合工程研究中心，江蘇 南京 210023)

礦物類中藥用于重鎮安神治療歷史悠久，且療效顯著。筆者總結了近30年來臨床常用安神類礦物藥，結合幾種典型的精神類疾病，對重鎮安神類礦物藥的藥理研究及臨床應用作一綜述，為臨床用藥及促進礦物類中藥資源進一步開發利用提供參考。

礦物藥；重鎮安神；精神疾病；藥理研究；臨床應用

安神藥是指以鎮靜和安定神志為主要功能的藥物。主要用于治療心氣虛、心血虛等各種原因所致的心神不寧、煩躁易怒、失眠多夢、頭暈目眩、健忘、驚風和癲癇等癥[1]。根據應用來源和應用特點，安神中藥可分為重鎮安神和養心安神兩類[2]。重鎮安神藥多為礦石、化石、介類藥物，具有質重沉降之性。重則能鎮，重可祛怯，故其有鎮安心神、平驚定志、平肝潛陽等作用[3]，主要用于心悸失眠、驚癇發狂、煩躁易怒等心神不安的實證[2]。

精神活動對應中醫中的“神”，指人的精神、意識、思維等活動。精神疾病屬中醫情志病范疇[4]。臨床常見的精神類疾病有失眠、癲癇、抑郁癥、精神分裂癥等。本文通過近30年的相關文獻研究，對礦物類中藥重鎮安神作用的藥理研究及臨床應用作一綜述。

1 常見的重癥安神類礦物藥

常見藥用礦物有80多種，《中華人民共和國藥典》2010版一部收錄24種，其中具重鎮安神作用礦物藥7種，占29.2%；《中藥大辭典》(1979年)收錄礦物藥近100種，其中重鎮安神類礦物藥35種，約占35.0%；《中華本草》收載礦物藥114種，其中具重鎮安神作用的有36種，占31.6%。通過對主要著作的統計，有記載具重鎮安神作用的礦物藥近40種。見表1。

表1 常見重鎮安神礦物藥

表1(續)

注：△《中華人民共和國藥典》2010版收載品種；*《中華本草》收載品種；#《中藥大辭典》收載品種。

2 藥理研究

2.1 鎮靜催眠

導致失眠的因素有很多，包括情志、疾病、年齡、生活習慣及工作環境等。失眠會降低生活質量，容易引起反應遲鈍、記憶力下降、心腦血管疾病，長期失眠還會引起更加嚴重的精神疾病，如精神分裂癥等。黃寅墨等[5]用龍骨、龍齒分別配制的混懸液給小鼠灌胃，結果顯示，龍骨、龍齒均能顯著增加戊巴比妥鈉的催眠率。王怡薇等[6]給小鼠灌服不同色澤的紫石英，連續3 d。結果顯示，不同色澤的紫石英均能減少小鼠自發活動的次數，并且能夠延長戊巴比妥鈉小鼠的睡眠時間。郭冷秋等[7]用磁石水煎液給大鼠灌胃，連續灌胃7 d后，記錄大鼠皮質腦電圖。結果顯示，磁石水煎液能延長自由活動大鼠總的睡眠時間，在睡眠時相上表現為延長慢波睡眠Ⅱ期。

2.2 抗驚厥、抗癲癇

癲癇是神經系統疾病中僅次于腦卒中的第二位常見疾病。歷代醫家認為，癲癇之生不離風、火、痰、食，痰誕雍滯、迷閉孔竅是癲癇的發病機制。熊南燕等[8]給大鼠灌胃不同性狀的3種赭石的生品及制品，進行鎮靜、抗驚厥等方面的研究。結果顯示，3種赭石的生品及制品對戊巴比妥鈉小鼠神經中樞均有鎮靜催眠作用，且其中腎狀制品赭石具有明顯的抗尼可剎米致驚厥作用。王汝娟等[9]研究發現，磁石可降低戊巴比妥鈉的閾劑量，縮短入睡潛伏時間，拮抗戊四氮致小鼠驚厥，延長回蘇靈致驚潛伏時間。張立明等[10]用硼砂及硼砂和苯巴比妥聯合(25∶1)對小鼠進行給藥。結果顯示，單用硼砂和聯合用藥對電驚厥和藥物致驚厥均有拮抗作用，且聯合用藥效果更明顯。王倩等[11]對戊四氮致癲癇大鼠給予高、低劑量的加味柴胡龍骨牡蠣湯。結果顯示，高劑量組能夠顯著升高模型大鼠腦皮質及海馬區γ-氨基丁酸(GABA)含量，顯著降低谷氨酸(GLU)含量，與劑量組相比，高劑量組皮質GABA升高，海馬、皮質GLU降低。

2.3 抗抑郁

抑郁癥屬于精神心理學范疇，是指以思維遲緩、情緒低落且伴主動性下降、興趣減低等精神運動性遲滯癥狀為主要表現的一類心境障礙綜合征。中醫認為抑郁癥的發生可由腦神失調所致，亦可因臟腑、經絡失調，氣機郁滯，痰濁瘀阻，日久導致氣血、陰陽虧虛而發作。張有志等[12]取龍骨等組成的柴胡加龍骨牡蠣湯，采用小鼠強迫冰水游泳、加尾、禁水、禁食、配對飼養及潮濕、束縛和通宵照明刺激的方法篩選抑郁模型，研究柴胡加龍骨牡蠣湯的抗抑郁作用。結果顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯高、低劑量均能明顯縮短小鼠強迫游泳的不動時間，其中低劑量的作用最為顯著。董莉等[13]研究補腎解郁清心方(含龍齒)對更年期抑郁癥大鼠下丘腦—垂體—卵巢軸的干預作用。結果表明，經過21 d給藥后，大鼠水平積分、垂直積分和糖水消耗量均顯著改善；血清促卵泡素(FSH)、促黃體素(LH)，下丘腦5-羥色胺(5-HT)、促性腺激素釋放激素(GnRH)含量的紊亂顯著糾正。說明補腎解郁清心方能夠有效地改善更年期抑郁癥大鼠紊亂的HPO軸，平衡GnRH與5-HT的含量，這是治療女性更年期抑郁癥的可能機制。

2.4 抗精神分裂

現代醫學認為，精神分裂癥是一種癥候群，為病因不明的一組癥狀和體征的集合。主要是由觀察到的精神病跡象定義，如妄想、幻覺、認知和情感的障礙，屬中醫“癲狂癥”的范疇。林虹等[14]觀察加味癲狂夢醒湯(含青礞石)對首發精神分裂癥的影響，探討該方對TH1細胞分泌的白細胞介素(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)和TH2細胞分泌的IL-6的影響，結果IL-2分泌水平較治療前顯著升高，IL-6分泌水平較治療前顯著降低，治療總效率與給予西藥的對照組相當。

2.5 抗焦慮

王維勛等[15]用柴胡加龍骨牡蠣湯給小鼠連續灌胃7 d，分別記錄小鼠穿過明箱和暗箱隔板的次數以及在明箱和暗香停留的時間。結果柴胡加龍骨牡蠣湯能增加小鼠的穿箱次數，且低劑量組與空白組比較，差異有統計學意義。王旗等[16]研究發現，朱砂能夠降低小鼠腦部5-羥色胺含量，從而起到抗焦慮的作用。

3 臨床應用

3.1 治療失眠

梁敬坤[17]應用朱砂安神丸(處方含朱砂)治療46位失眠患者，結果顯示，治療組的總有效率及患者滿意率明顯高于給予艾司唑侖的對照組，兩組差異具有統計學意義，且朱砂安神丸治療組不良反應率顯著低于對照組。趙丹[18]自制藥劑琥珀寧神丸(處方含琥珀、朱砂)治療頑固性失眠患者120例，方中琥珀味甘，性平，入心肝血分，能安神志、行血滯，具鎮驚安神、活血散瘀之功能；朱砂甘寒質重，主入心經，具清心瀉火、鎮心安神之功能。結果治愈62例，顯效48例，好轉6例，無效4例，總有效率為96.7%。周山[19]用桂枝加龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)加味治療頑固性失眠患者40例，方中取龍骨補心陽以鎮斂神氣之功能。結果痊愈15例，顯效10例，有效11例，無效4例，總有效率90.0%，有效率明顯高于口服安定片的對照組。吳立明[20]采用祛瘀滋陰方(處方含龍齒)治療頑固性失眠患者70例，方中取龍骨潛陽入陰、重鎮安神之效。結果痊愈21例，有效43例，無效6例，總有效率為91.4%。張志峰[21]自擬清心安神飲(處方含生龍骨、磁石)治療失眠實癥患者60例，方中取生龍骨、磁石、珍珠母重鎮安神之功能。結果痊愈16例，顯效20例，有效18例，無效16例，總有效率為90.0%，有效率顯著高于給予舒樂安定的對照組。

3.2 治療癲癇

陳紀娟[22]用加味磁朱丸(處方含磁石、代赭石、朱砂)治療癲癇患者80余例，其中資料完整者60例。結果臨床控制21例，顯效27例，有效10例，無效2例，總有效率為97%。韋運興等[23]自擬抗癇琥珀散(處方含琥珀、硼砂、朱砂)治療13例癲癇患者，療效較好，且鞏固率較高。鄒世光[24]用癲癇蜜丸(處方含磁石、生龍骨、琥珀、朱砂)治療原發性癲癇54例。結果治愈30例，有效21例，無效3例，總有效率達94.4%。劉玉珍等[25]用風引湯加味(處方含龍骨、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、生石膏)治療小兒癲癇50例，方中取石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英等重鎮之性以清熱熄風，取龍骨之咸寒之性以潛陽。結果顯效18例，有效19例，無效13例，總有效率為74%。胡同林等[26]用癲癇丸(處方含青礞石、生赭石、硼砂、朱砂、琥珀)治療癲癇150例，方中取朱砂等清熱、豁痰開竅、定驚安神，取琥珀、牡蠣、赭石等祛風、鎮靜。結果治愈122例，好轉24例，無效4例，總有效率為97.3%，此方對原發性癲癇與繼發性癲癇均有效。王志增[27]用硼砂治療原發性癲癇35例，35例全部有效，其中治愈31例，治愈率為88.6%，且未見毒副反應。張洪海等[28]用雄黃停癇丸(處方含雄黃、琥珀、明礬、朱砂)治療癲癇患者300余例，方中取雄黃沉降善墜之性，用明礬等豁痰開竅，用琥珀、朱砂安定神志，療效顯著。曲宏民等[29]用愈癲靈新散(處方含白礬)治療頑固性癲癇12例，療效顯著，且治療前后肝腎功能、血常規無顯著差異。葉雙雙[30]用加味柴胡加龍骨牡蠣湯合愈癇丸(處方含龍骨)治療30例癲癇患者，方中取龍骨重鎮安神之功能。結果顯效9例，有效20例，無效1例，總有效率為96.7%。

3.3 治療抑郁癥

張昀[31]用自擬柴胡加龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)隨癥加減治療33例抑郁癥患者。結果治療總有效率為78.8%，有效率高于給予鹽酸帕羅西汀的西藥治療組。殷春萍[32]用口服平肝舒心飲(處方含龍齒)配合針刺治療100例抑郁癥患者，結果痊愈34例，顯效42例，有效15例，無效9例，總有效率91.0%，顯著高于給予口服西藥鹽酸阿密替林的對照組。

3.4 治療精神分裂癥

楊曉等[33]自擬礞石湯(處方含青朦石、磁石、白礬)治療67例精神分裂癥患者，方中取青礞石、白礬清熱化痰開竅，取磁石安神定志。結果痊愈54例，顯效8例，進步5例，總有效率為100%。譚永吉等[34]民間壯醫用鐵落、煤等定魂安神，治愈精神分裂癥352例，其中只有8人復發，效果顯著。趙麗明等[35]用遂心丹(處方含琥珀、雄黃)治療精神分裂癥患者22例，方中取雄黃辟穢解毒，琥珀等清心開竅、安神定驚、鎮痙除顫之效。結果顯效17例，好轉4例，無效1例，總有效率為95.5%。劉英濤等[36]用磁石枕治療218例頑固性幻聽患者。結果顯效164例，顯效率75.2%。

3.5 治療小兒夜啼

于翠英等[37]用朱砂涂臍治療小兒夜啼16例，連續3 d后，12例痊愈，3例緩解，1例無效，總有效率達94%。陳祺[38]用桂枝甘草龍骨牡蠣湯(處方含龍骨)治療小兒夜啼，療效顯著，方中取龍骨平肝潛陽、鎮靜安神之功能。黃炳初[39]用烏藥蟬衣散(處方含琥珀、雄黃)臍敷治療小兒夜啼，療效顯著。

3.6 治療小兒多發性抽動癥

高孟英[40]用柴芩溫膽湯(處方含青礞石)加味治療小兒多發性抽動癥18例，方中取青礞石降火以瀉熱，諸藥合用共奏清瀉肝膽痰熱、熄風寧神制動之效。結果治愈7例，顯效5例，有效3例，無效3例，總有效率為83.3%。符順丹等[41]用調神鐵落飲(處方含生鐵落)加減治療小兒多發性抽動癥(痰火擾神癥)，效果較好，方中生鐵落性辛涼，歸心肝兩經，有平肝鎮驚之功能。

3.7 其他

黃初東等[42]用琥珀安神湯(處方含琥珀、生龍齒)加減治療腦外傷后綜合癥，方中琥珀鎮心安神、活血化瘀，龍齒重鎮心神、質重潛降。治療3 d后癥狀減輕，治療7 d后精神得振，按原方調理數月后，諸癥皆除，且隨訪未再復發。詹麗娟等[43]用風引湯(處方含石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、龍骨)加減治療癔癥患者22例，方中取紫石英安神之力，效果顯著。張泉成[44]用鐵落定驚丸(處方含生鐵落、朱砂)并結合針刺治療躁狂癥患者24例，方中取生鐵落重鎮降逆，配合諸藥調整陰陽。結果痊愈8例，顯效14例，無效2例，總有效率為91.7%，不良反應明顯低于單純口服碳酸鋰的對照組。

4 討論

藥用礦物是在中醫藥臨床應用中可作為制作中成藥或中藥方劑的藥材入藥的天然礦物巖石，包括礦物、巖石、土壤、化石、有機物、礦石等，而以礦物為主，統稱藥用礦物[45]。礦物藥是微量元素最集中的場所，而微量元素是生命必須元素，與人類健康及疾病防治有著密切的關系。機體內某些微量元素過量或缺乏可能是導致一些疾病的重要因素[46]。礦物藥的鎮靜安神作用實際上是其中所含微量元素的作用，這種作用可以是直接的，也可以是通過調節機體其他方面的生理功能及代謝平衡等途徑間接獲得[47]。

癲狂之癥，因系痰火上泛，淤塞心與腦相連竅絡，致心腦不通，故神明皆亂[48]。癲與狂，都屬于神智失常的疾病。其中，以精神抑郁、表情淡漠、沉默癡呆、語無倫次、靜而少動為主要癥狀者稱為癲；以精神亢奮、狂躁剛爆、宣擾不寧、毀物打罵、動而多怒為主要癥狀者稱為狂。兩者相互聯系，相互轉化，常并稱癲狂[49]。中醫理論認為，癲狂由情志不遂，或大驚大怒，或積憂積郁，損傷心、肝、脾、膽等機能，導致臟腑功能失調及陰陽失衡，進而產生氣滯、痰結、火郁、血瘀等，上蒙清竅，瘀阻腦絡，青陽被擾，神明逆亂，引起精神失常[50]。

精神類疾病是比較常見且較難治療的疾病。臨床上使用比較多的西藥類藥物在治療的同時會有一定的依賴性。利用中醫藥理論，充分利用有效且無依賴性的安神類中藥，特別是一些礦物藥尤為重要。研究表明，礦物類中藥大多具有降低體溫、利尿、通便、鎮靜等作用，這與其大多偏于寒涼、質重沉降、清熱、利尿、瀉下、理氣等中醫藥藥性理論相一致[51]。

但目前對礦物藥的研究還處于基礎階段，其藥效機制與其中元素的價態和存在形式有關，不同的價態和存在形式對人體作用不同。礦物藥的藥用價值廣泛，但藥效物質及作用機理研究還較薄弱，臨床應用多以“經驗”為主，亟需對礦物藥進行深入研究，同時結合礦物藥及疾病的特點進行合理優化，充分開發和利用礦物藥資源。

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Research Progress on Pharmacological Effects and Clinical Application of Mind-Tranquilizing Mineral Chinese Medicine

WU Luting，LIU Shengjin*，WU Dekang，WANG Rui，YANG Huan，FANG Fang

(SchoolofPharmacyNanjingUniversityofChineseMedicine，JiangsuCollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization，NationalandLocalCollaborativeEngineeringCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrializationandFormulaeInnovativeMedicine，Nanjing210023，China)

Mineral Chinese medicine has been used for mind-tranquilizing for a long time with significant effects.This paper studied the commonly used mind-tranquilizing mineral Chinese medicine in clinical for recent 30 years，and combined them with several typical mental disorders，to summarizes the progress on pharmacological effects and clinical application of mind-tranquilizing mineral Chinese medicine，so that to provide the reference for clinical treatment and promote further development and utilization of mineral Chinese medicine.

Mineral Chinese medicine；mind-tranquilizing；mental disease；pharmacological research；clinical application

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.9.004

2015-06-15)

國家自然科學基金項目(81303178)；江蘇省自然基金項目(BK20130957)；江蘇省高校優勢學科建設工程資助項目(二期)；江蘇高校品牌專業建設工程資助項目(PPZY2015A070)

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劉圣金，講師，研究方向：中藥鑒定與品質評價、礦物藥研究；Tel：(025)85811511；E-mail：13770653305@139.com