木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液對(duì)糖尿病自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響*

謝玉芳劉洪艷

（江西省贛州市南康區(qū)中醫(yī)院 贛州 341400）

木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液對(duì)糖尿病自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響*

謝玉芳**劉洪艷

（江西省贛州市南康區(qū)中醫(yī)院 贛州 341400）

目的：探討木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液對(duì)糖尿病自主神經(jīng)病變患者心率變異性的影響。方法：選取我院收治的糖尿病自主神經(jīng)病變患者72例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，觀察組給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療，對(duì)照組給予疏血通注射液治療。比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：治療后觀察組患者各項(xiàng)時(shí)域指標(biāo)均有明顯改善，其中SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組患者各項(xiàng)頻域指標(biāo)均有明顯改善，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變患者，可明顯改善心臟自主神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)，提高心率變異性，改善自主神經(jīng)功能。

木丹顆粒 疏血通 糖尿病 自主神經(jīng)病變 心率變異性

糖 尿 病 自 主 神 經(jīng) 病 變（diabetic autonomic neuropathy，DAN）是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，具有起病隱襲、病情逐漸進(jìn)展的臨床特點(diǎn)，患者QT間期延長(zhǎng)的發(fā)生率明顯增加，是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[1]。心率變異性（heart rate variability，HRV）指心率快慢的差異性，其發(fā)生基礎(chǔ)是自主神經(jīng)對(duì)心率的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)交感迷走神經(jīng)等自主神經(jīng)之間的相互作用，其時(shí)域和頻譜的分析是早期診斷糖尿病自主神經(jīng)病變特異性及敏感性較強(qiáng)的方法[2]。目前DAN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來(lái)，有研究報(bào)道疏血通治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變有一定療效，但對(duì)聯(lián)合用藥療效的報(bào)道較少。本研究通過(guò)觀察糖尿病自主神經(jīng)病變患者HRV情況，評(píng)價(jià)木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2011年4月-2014年4月收治的糖尿病自主神經(jīng)病變患者72例，均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，心臟自主神經(jīng)病變符合以下3 項(xiàng)中1項(xiàng)及1項(xiàng)以上標(biāo)準(zhǔn)[4]：①固定心率，無(wú)正常的晝夜節(jié)律變化；② 靜息心動(dòng)過(guò)速伴有心悸、胸悶；③ 體位性低血壓伴有頭暈、眼花。定量自主神經(jīng)功能檢查存在2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常：立臥位心率差≤15次/min；深呼吸心率差≤10次/min；乏氏動(dòng)作前后RR間期比值（乏氏指數(shù)）≤1.2；舒張壓≥12.6 kPa；臥立位血壓差≥4.0 kPa；泌汗軸突反射及體溫控制性發(fā)汗試驗(yàn)陽(yáng)性。所有患者均行常規(guī)心電圖顯示無(wú)心律失常及缺血性改變，未服用β受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類(lèi)等藥物。排除糖尿病腎病、糖尿病酮癥酸中毒、高血壓病、嚴(yán)重心腎功能衰竭及腦血管意外者。72例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，觀察組中男19例，女17例，平均年齡（58.77±8.96）歲，平均病程（8.31±3.92）年；對(duì)照組中男21例，女15例，平均年齡（60.09±9.31）歲，平均病程（8.44±3.76）年 。兩組患者一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，除原用降糖藥物外，不使用其他治療神經(jīng)病變藥物。觀察組給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療：木丹顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080033，遼寧奧達(dá)制藥有限公司）7 g，飯后溫水送服，3次/d；疏血通（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100，牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司）6 ml+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組給予疏血通注射液治療，用法用量同觀察組。兩組均以4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均于治療前和治療結(jié)束時(shí)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，HRV分析指標(biāo)按照1998年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)心率變異性協(xié)作組規(guī)定的統(tǒng)一方法[5]。時(shí)域指標(biāo)：24 h全部竇性RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of NN，SDNN），24 h每5 min竇性RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of the average NN，SDANN），24 h內(nèi)全部竇性RR間期的均方差（root mean square successive difference，RMSSD），24 h內(nèi)相鄰兩正常竇性RR間期差值＞50 ms的個(gè)數(shù)所占竇性搏動(dòng)的百分比（PNN50）。頻域指標(biāo)：極低頻功率（VLF）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）、低頻功率與高頻功率比值（LF/HF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者時(shí)域指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者各項(xiàng)時(shí)域指標(biāo)均有明顯改善，且SDANN、RMSSD及PNN50均明顯優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組SDNN及PNN50有明顯改善。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 兩組患者時(shí)域指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者時(shí)域指標(biāo)比較（±s）

組別　　例數(shù)　　治療前后　SDNN（ms）　SDANN（ms）　RMSSD（ms）　PNN50(%)觀察組　36　　治療前　 80.24±10.81　 95.28±17.90　21.17±10.09　2.42±2.28治療后　94.31±9.10　108.65±22.26　26.70±11.13　4.80±4.54對(duì)照組　36　　治療前　 80.76±11.92　 95.13±26.69　21.20±10.84　2.55±2.34治療后　 92.84±11.81　 96.20±20.05　24.76±10.70　3.91±3.66

2.2 兩組患者頻域指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者各項(xiàng)頻域指標(biāo)均有明顯改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組；對(duì)照組LF及HF有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 兩組患者頻域指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者頻域指標(biāo)比較（±s）

組別　　例數(shù)　　狀態(tài)　VLF（ms2）　LF（ms2）　HF（ms2）　LF/HF觀察組　36　　治療前　 803.67±488.93　108.85±79.49　114.94±82.42　0.92±1.24治療后　1 310.41±473.45　190.21±92.93　175.04±86.12　1.64±1.10對(duì)照組　36　　治療前　 863.75±489.48　103.32±87.92　100.41±89.46　0.89±1.31治療后　1 072.05±638.77　157.62±98.09　148.36±96.05　0.97±1.28

3 討論

因長(zhǎng)期血糖升高，糖尿病患者微血管發(fā)生病變及血液處于高凝狀態(tài)，通過(guò)直接和（或）間接作用造成植物神經(jīng)功能損害，交感-迷走神經(jīng)失衡。DAN是一個(gè)持續(xù)發(fā)展的過(guò)程，屬于糖尿病神經(jīng)病變的范圍，臨床表現(xiàn)主要有靜息時(shí)心動(dòng)過(guò)速、無(wú)痛性心肌梗死體、位性低血壓等[6]。現(xiàn)臨床主要采用西藥或單一藥物治療，但效果不是很理想。相關(guān)研究已表明疏血通及木丹顆粒治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病有一定的療效，但尚未針對(duì)DAN作單獨(dú)的報(bào)道。

疏血通為中藥復(fù)方制劑，主要成分是水蛭和地龍。水蛭中的水蛭素為高效特異的a-凝血酶抑制劑，有抗凝和抗血小板作用，能抑制凝血酶對(duì)纖維蛋白原的作用，降低血液粘滯度、促進(jìn)微循環(huán)、溶解微血栓。地龍中的有效成分為蚓激酶，可降低血液中纖維蛋白原、激活纖維蛋白酶原、抑制血小板聚集、防止血栓形成[7]。兩藥合用，可活血化瘀、改善微循環(huán)，糾正神經(jīng)缺血缺氧的狀態(tài)，減慢心率，對(duì)抗心臟的節(jié)律性紊亂，最終恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的正常功能。

木丹顆粒屬于中藥制劑，方中三七具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功效；延胡索、川芎具有行氣活血的功效，可疏通血管，修復(fù)血管硬化斑塊，暢通血流，恢復(fù)受損神經(jīng)彈性，改善心肌缺血的功能，改善癥狀；丹參、雞血藤、紅花可活血化瘀以通經(jīng)脈，改善微循環(huán)，擴(kuò)張微血管，增加神經(jīng)血流量，減低心肌耗氧量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止復(fù)發(fā)[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者給予木丹顆粒聯(lián)合疏血通治療，其各項(xiàng)頻域指標(biāo)均有明顯改善，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組。且研究中采用HRV作為評(píng)價(jià)治療效果的指標(biāo)，其中時(shí)域分析法反映自主神經(jīng)對(duì)心率調(diào)控的總體評(píng)價(jià)，頻域分析法則可較細(xì)微地觀察自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)對(duì)心臟的影響[9]。由此提示，木丹顆粒聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病自主神經(jīng)病變患者，可明顯改善心臟自主神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)，提高心率變異性，改善自主神經(jīng)功能。

[1] 葉任高, 陸再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 778-779.

[2] 李賽美, 于雷, 徐鳴. 糖尿病心臟植物神經(jīng)功能紊亂的辨證規(guī)律探討[J].中醫(yī)藥學(xué)刊, 2003, 21(2): 225-226.

[3] 遲家敏. 實(shí)用糖尿病學(xué)[M]. 3版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 227.

[4] 溫書(shū)娟. 2型糖尿病患者心率變異性觀察分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2014, 18(25): 3438-3439.

[5] 孫瑞龍, 吳寧, 楊世豪, 等. 心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議[J]. 中華心血管雜志, 1998, 26(4): 252-255.

[6] 許樟榮. 糖尿病心血管自主神經(jīng)病變[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè), 2004, 24(2): 84-86．

[7] 趙萍, 張學(xué)會(huì), 孟玲. 兩種中藥注射劑治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的成本效果分析[J]. 藥學(xué)與臨床研究, 2014, 22(4): 368-370.

[8] 蔣洪梅. 木丹顆粒治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床效果分析[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013, 32(5): 83-84.

[9] 劉靜芹, 尹賀欣, 劉凱, 等. 糖尿病患者心臟自主神經(jīng)病變相關(guān)因素研究[J]. 中國(guó)慢性病預(yù)防與控制, 2008, 16(4): 371-372.

Effects of Mudan granule combined with Shuxuetong injection on the heart rate variability of patients with diabetic autonomic neuropathy*

XIE Yufang**, LIU Hongyan
(Traditional Chinese Medical Hospital of Nankang District, Ganzhou 341400, China)

Objective: To investigate the effects of Mudan granule combined with Shuxuetong injection on the heart rate variability of patients with diabetic autonomic neuropathy. Methods: Seventy-two patients with diabetic autonomic neuropathy in our hospital were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. Mudan granule combined with Shuxuetong injection was given in the observation group while only Shuxuetong injection in the control group. The clinical effects were compared between two groups. Results: After the treatment, the time domain indexes of the observation group were significantly improved, in which the SDANN, RMSSD and PNN50 were significantly better in the observation group than in the control group. The frequency domain indices of the observation group were also improved and better than those of the control group. All the differences were statistically significant. Conclusion: Mudan granule combined with Shuxuetong injection in the treatment of patients with diabetic autonomic neuropathy can significantly improve the cardiac autonomic nerve ischemia and anoxia, the heart rate variability and autonomic nerve function.

Mudan granule; Shuxuetong injection; diabetes mellitus; autonomic neuropathy; heart rate variability

醫(yī)藥論壇

R286; R259

B

1006-1533(2015)17-0039-02

2013年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃（普通）課題（項(xiàng)目編號(hào)：2013A089）

**

謝玉芳，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科及糖尿病。E-mail：nkqzyynek@163.com

2015-04-20）