阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全分析

張超 王嬌 陳蕊 陳自盈

[摘要] 目的 進(jìn)行阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全分析。 方法 隨機(jī)選取該院2009年4月—2014年3月收治泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病患者200例隨機(jī)分組，對(duì)照組患者給予阿維A治療，觀察組患者給予甲氨蝶呤治療，對(duì)比療效和安全性。結(jié)果 對(duì)照組中泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者總有效率為94.0%；紅皮病型銀屑病患者總有效率為78.0%。觀察組中泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者總有效率為76.0%；紅皮病型銀屑病患者總有效率為98.0%。兩組的總治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 從療效上看，阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效相當(dāng)，但阿維A治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者效果更為顯著，而甲氨蝶呤治療紅皮病型銀屑病患者效果更顯著，兩者在治療上有偏側(cè)點(diǎn)，需要根據(jù)銀屑病的類(lèi)型進(jìn)行選擇。而從安全性方面來(lái)看，甲氨蝶呤安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 阿維A；甲氨蝶呤；泛發(fā)性膿皰型；紅皮病型銀屑病；療效；安全

[中圖分類(lèi)號(hào)] R75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）08（c）-0115-02

Efficacy and Safety of Avermectin A and Methotrexate in the Treatment of Generalized Pustular and Erythrodermic Psoriasis

ZHANG Chao， WANG Jiao， CHEN Rui ， CHEN Zi-ying

The Skin Department， Changsha Central Hospital， Changsha， Hunan Province， 410004 China

[Abstract] Objective The curative effect and safety analysis of avermectin A and methotrexate in the treatment of generalized pustular and erythrodermic psoriasis. Methods The 200 patients were randomized into the hospital in 2009 April -2014 year in March from generalized pustular and erythrodermic psoriasis， the control group were treated with acitretin A treatment， observation group were treated with methotrexate treatment， comparing the efficacy and safety. Results In the control group， pustular psoriasis， the total effective rate was 94.0%； erythrodermic psoriasis patients， the total effective rate was 78.0%. Observation group pustular psoriasis patients， the total effective rate was 76.0%； erythrodermic psoriasis patients， the total effective rate was 98.0%. No significant difference in the overall therapeutic effect of the two groups （P> 0.05）. Adverse reactions observed in patients was significantly less than the control group （P <0.05）. Conclusion From the perspective effect， Avi A and methotrexate therapy generalized pustular and erythrodermic psoriasis quite， but Avi A treatment of generalized pustular psoriasis is more effective is significant， and methotrexate therapy in patients with erythrodermic psoriasis more significant effect， both in the treatment of unilateral point， you need to be selected according to the type of psoriasis. From the safety point of view， methotrexate higher security.

[Key words] Avi A； Methotrexate； Pustular type； Erythrodermic psoriasis； Efficacy； Safety

銀屑病是以頭皮、背部、四肢伸側(cè)等部位出現(xiàn)紅斑鱗屑為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性炎癥性皮膚疾病[1]。銀屑病分尋常型、膿皰型、關(guān)節(jié)型、紅皮病型等多種分型，其中，尋常型銀屑病的患者占到99%以上，其他類(lèi)型的銀屑病也多由尋常型銀屑病轉(zhuǎn)化而來(lái)。銀屑病具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)的特點(diǎn)，根治比較困難。長(zhǎng)期患者會(huì)對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重的傷害。阿維A具有促進(jìn)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用，而甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，臨床上有研究表明兩者對(duì)治療銀屑病均有一定的效果。為了探討阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全，該研究選取了相關(guān)病例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院2009年4月—2014年3月收治的泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病患者200例作為研究對(duì)象，所有患者均符合2002年我國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。患者的主要臨床癥狀均為皮損處可見(jiàn)多層銀白鱗屑，鱗屑下層存在淡紅發(fā)亮的薄膜，刮除薄膜存在篩狀出血點(diǎn)。其中泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病患者各有100例。將其隨機(jī)分為兩組，每組100例。對(duì)照組患者中，男56例，女44例；患者的年齡在22～61歲之間，平均年齡（37.45±2.92）歲。病程在1周～25年之間，平均病程為（13.46±2.92）年。泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型各有50例。

觀察組患者中，男55例，女45例；患者的年齡在20～63歲之間，平均年齡（37.76±2.82）歲。病程在1個(gè)月～24年之間，平均病程為（13.1±2.7）年。泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型各有50例。

兩組患者一般資料經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，在性別、年齡、病程、類(lèi)型等方面的比較均差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予阿維A治療（通用名：阿維A膠囊；國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126），開(kāi)始治療時(shí)25 mg/d，跟主餐一起服用。4周后治療效果不滿(mǎn)意且無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以將劑量提高到75 mg/d。維持治療的量為25～50 mg/d。

觀察組患者給予甲氨蝶呤治療（通用名：甲氨蝶呤片；國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205）5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周，一療程安全量50～100 mg。觀察并比較患者的臨床治療效果和安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

對(duì)患者的瘙癢程度、皮損面積以及浸潤(rùn)程度等的嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）進(jìn)行評(píng)分，并以（治療護(hù)理前的PASI評(píng)分-治療護(hù)理后的PASI評(píng)分）/治療護(hù)理前的PASI評(píng)分×100%記為療效指數(shù)。以患者的療效指數(shù)在90%及以上視為痊愈；以療效指數(shù)在60%～89%之間視為顯效；以療效指數(shù)在20%～59%之間視為有效；以療效指數(shù)小于20%視為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該患者性別、年齡、病程、類(lèi)型以及治療效果、不良反應(yīng)等實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中年齡和病程等計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，用（x±s）表示，性別和疾病類(lèi)型、治療效果和不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組泛發(fā)性膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病治療效果

對(duì)照組中泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者50例，痊愈35例，顯效12例，有效1例，無(wú)效2例，總有效率為94.0%；紅皮病型銀屑病患者50例，痊愈25例，顯效11例，有效3例，無(wú)效11例，總有效率為78.0%。該組兩種銀屑病患者治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=8.35.P=0.032.

2.2 觀察組泛發(fā)性膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病治療效果

觀察組中泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者50例，痊愈24例，顯效10例，有效4例，無(wú)效12例，總有效率為76.0%；紅皮病型銀屑病患者50例，痊愈40例，顯效7例，有效2例，無(wú)效1例，總有效率為98.0%。該組兩種銀屑病患者治療總有效率有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=8.97.P=0.029，但兩種疾病合并統(tǒng)計(jì)，兩組的治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較

2.2 不良反應(yīng)

觀察組患者不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較

3 討論

泛發(fā)性膿皰型銀屑病是紅斑上出現(xiàn)無(wú)菌性膿皰，融合后成為膿湖[4]。患者全身可發(fā)病，但常見(jiàn)部位為褶皺和四肢屈側(cè)，口腔黏膜也可受累。急性發(fā)作會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱和寒戰(zhàn)等，緩解期出現(xiàn)尋常銀屑病皮損。紅皮病型銀屑為一種嚴(yán)重的銀屑病。是由于長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)等造成，表現(xiàn)為全身皮膚脫屑、腫脹等，白細(xì)胞增高[5-6]。

阿維A具有促進(jìn)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用，但常出現(xiàn)不良反應(yīng)為維生素A過(guò)多綜合癥樣反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜、眼睛和神經(jīng)系統(tǒng)等受損，實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等短暫性升高。甲氨蝶呤是葉酸還原酶抑制劑的一種，抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。該研究通過(guò)對(duì)阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全性進(jìn)行分析顯示，從療效上看，阿維A與甲氨蝶呤治療泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效相當(dāng)，均為 87.0%。但阿維A治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者效果更為顯著，其治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病總有效率為94.0%，紅皮病型銀屑病總有效率為78.0%。而甲氨蝶呤治療紅皮病型銀屑病患者效果更顯著，其治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病總有效率為76.0%，治療紅皮病型銀屑病總有效率為98.0%，跟劉華杰和李尚坤等人的研究結(jié)果具有相似性[7-8]。

兩者在治療上有偏側(cè)點(diǎn)，需要根據(jù)銀屑病的類(lèi)型進(jìn)行選擇。而從安全性方面來(lái)看，甲氨蝶呤安全性更高。因此，在臨床實(shí)際用藥中需要根據(jù)患者病情的差異選擇合適藥物進(jìn)行治療。

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（收稿日期：2015-05-18）