類黃酮抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

袁金麗

摘 要：類黃酮的生物學(xué)效應(yīng)非常廣泛，本文對(duì)幾種常見的類黃酮物質(zhì)的抗腫瘤機(jī)制和活性進(jìn)行了論述，利用其生抗氧化物酶活性的方式將自由基清除，從而能夠?qū)⒅掳┪锏闹掳┳饔孟黄溥€能夠能夠明顯的減少Shc的酪氨酸磷酸化，從而在G2/M期對(duì)細(xì)胞周期起到顯著的阻滯作用，從而能夠使腫瘤細(xì)胞凋亡；利用對(duì)核酸拓?fù)洚悩?gòu)酶、致癌劑的代謝酶以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的蛋白激酶的活性的影響，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生起到抑制作用。

關(guān)鍵詞：類黃酮；腫瘤；抗氧化作用

Szent-Gyorg曾經(jīng)在1936年發(fā)現(xiàn)毛細(xì)管的通透性和脆性會(huì)在來自桔屬的兩種黃酮類物質(zhì)的作用下得以降低，而且這些物質(zhì)具有維生素C的活性。隨后不斷的發(fā)現(xiàn)具有相同功能和相同結(jié)構(gòu)的該類化合物，在高等植物中廣泛地分布的這些物質(zhì)，人們將其統(tǒng)稱為類黃酮。大量的研究表明，在抗腫瘤形成和生長、抗誘變以及抗炎等方面黃酮及其某些衍生物的藥理作用十分廣泛。本文對(duì)常見的幾種類黃酮物質(zhì)近年來的抗腫瘤相關(guān)機(jī)制和作用進(jìn)行了研究。

一、槲皮素的抗腫瘤作用研究進(jìn)展

1.槲皮素的抗氧化作用

盡管現(xiàn)在沒有完全闡明槲皮素抗腫瘤的分子機(jī)制，但是其抗腫瘤機(jī)制與其抗氧化功能關(guān)系可能比較密切。因?yàn)榇侔﹦┑淖饔?，因此?xì)胞會(huì)在癌變發(fā)生的過程中會(huì)形成很多的活性氧自由基，這樣就會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷形成于細(xì)胞的蛋白質(zhì)、RNA和DNA等生物大分子中，從而引發(fā)了細(xì)胞的癌變。在某實(shí)驗(yàn)中研究了HepG2和Caco-2細(xì)胞系，在研究中發(fā)現(xiàn)類黃酮可以對(duì)H2O2誘發(fā)的DNA損傷產(chǎn)生十分顯著的抑制作用。

作為黃酮醇的主要代表，槲皮素又被稱為槲皮酮，其屬于天然中具有最為豐富含量的類黃酮。有相關(guān)的研究數(shù)據(jù)表明，每天大約從膳食中每個(gè)成人能夠攝入25～50mg的槲皮素。槲皮素的抗氧化作用非常強(qiáng)，其在濃度相對(duì)較低的底物的時(shí)候可以對(duì)細(xì)胞色素乙基試鹵靈和氧化乙氧香豆素產(chǎn)生顯著的抑制作用，所以槲皮素可以利用對(duì)致癌物代謝酶活性的影響將應(yīng)激反應(yīng)消除，對(duì)活性氧類物質(zhì)進(jìn)行清除，從而能夠起到對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制的作用。

2.槲皮素對(duì)相關(guān)酶的活性的抑制作用

作為P的代謝產(chǎn)物，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IP3在三種酶的作用下可以從IP中生成：磷脂酶C（PLC）、PIP激酶以及磷脂酰肌醇（PI）激酶。這些酶的活性在乳腺癌細(xì)胞以及肝癌細(xì)胞中能夠出現(xiàn)增高數(shù)倍乃至數(shù)十倍的情況，而對(duì)IP3進(jìn)行分解的兩種磷酸酶則會(huì)出現(xiàn)不斷降低的活性，所以腫瘤生長增殖的非常關(guān)鍵的一種信號(hào)分子就是IP3。腫瘤細(xì)胞的IP3濃度會(huì)在PI激酶抑制劑槲皮素和抗腫瘤藥物iazofurin的影響下降低，同時(shí)IP3介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也會(huì)因此而下調(diào)，這樣就會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長產(chǎn)生抑制作用。研究表明，毛地黃黃酮和槲皮素黃酮具有最強(qiáng)的抗腫瘤活性，其能夠?qū)?xì)胞生長受到的表皮生長因子的促進(jìn)作用進(jìn)行有效的抑制，同時(shí)還會(huì)對(duì)介導(dǎo)的表皮生長因子受體EGFR的自磷酸化作用和苷激酶的活性產(chǎn)生顯著的抑制作用。除此之外，培養(yǎng)的蛋白激酶C和肝細(xì)胞微粒體酶也會(huì)受到槲皮素的影響作用，因此槲皮素可能是對(duì)黃曲霉酶素致癌作用起到顯著影響的一種有效途徑。

二、水飛薊素的抗腫瘤作用研究進(jìn)展

1.水飛薊素的抗氧化作用

水飛薊素可以將TPA致癌物質(zhì)所引起的谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶和皮超氧化物歧化酶的活性降低消除掉。先用水飛薊素處理還可以對(duì)環(huán)加氧酶、髓過氧化物酶以及脂質(zhì)過氧化酶的活性起到顯著的抑制作用，這樣就能夠?qū)ι掀ぶ|(zhì)過氧化作用進(jìn)行抑制，從而將除TPA的致瘤作用消除掉。

2.水飛薊素的誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯的作用

水飛薊素會(huì)對(duì)Kip1/p27和Cip1/p21等細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制物的表達(dá)起到有效的抑制作用，并且會(huì)對(duì)CDKs與CDKIs的結(jié)合產(chǎn)生促進(jìn)作用，使相關(guān)周期蛋白和CDKs激酶的活性得以降低。水飛薊素通過對(duì)Cip1/p21的增加進(jìn)行誘導(dǎo)或者通過對(duì)erbB1的活化進(jìn)行抑制，從而使CDKI蛋白的水平得以提升，最終可以在G1期對(duì)細(xì)胞周期產(chǎn)生阻滯作用。

3.水飛薊素對(duì)相關(guān)酶活性的抑制作用

水飛薊素能夠利用對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑進(jìn)行干擾、對(duì)蛋白激酶活性進(jìn)行抑制的方式對(duì)腫瘤的發(fā)生起到顯著的抑制作用。在各種腫瘤中存在著酪氨酸激酶活性的升高或者酪氨酸激酶的異常的情況，酪氨酸磷酸化在GFR介導(dǎo)下屬于對(duì)細(xì)胞生長與分化進(jìn)行調(diào)節(jié)的最為關(guān)鍵的信號(hào)，小鼠細(xì)胞系和皮膚中的EGFR會(huì)在TPA和紫外線的作用下被激活，而EGFR介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)也會(huì)在氧化應(yīng)激作用下被激活。皮膚癌啟動(dòng)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活具有十分密切的關(guān)系，所以消除抗氧化劑的氧化應(yīng)激作用就能夠?qū)ζつw癌進(jìn)行有效的預(yù)防和治療。水飛薊素處理可以對(duì)EGFR的激活起到顯著的抑制作用，并且能夠明顯的減少Shc的酪氨酸磷酸化，從而在G2/M期對(duì)細(xì)胞周期起到顯著的阻滯作用，最終能夠?qū)?xì)胞生長和DNA的合成進(jìn)行抑制。所以水飛薊素對(duì)皮膚癌的防治作用主要是利用對(duì)EGFR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行阻礙，并且對(duì)細(xì)胞的正常周期進(jìn)行干燥，最終能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的生長增殖進(jìn)行抑制。

大量的研究表明，聯(lián)合應(yīng)用腫瘤的化療藥物和類黃酮可以使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性得以增強(qiáng)，并且可以對(duì)化療藥物的使用劑量起到有效的控制作用，并且使化療殺傷腫瘤細(xì)胞的功能得以增強(qiáng)。對(duì)含類黃酮豐富的食物進(jìn)行長期使用能夠?qū)δ承┠[瘤的發(fā)生起到一定的預(yù)防作用?？傊?，在腫瘤臨床輔助治療中類黃酮的抗腫瘤活性的應(yīng)用前景十分廣闊。

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