大劑量氯吡格雷在冠心病患者介入治療中的應用價值

劉坤杰（山東省諸城中醫院心內科，山東 濰坊 262200）

大劑量氯吡格雷在冠心病患者介入治療中的應用價值

劉坤杰
（山東省諸城中醫院心內科，山東 濰坊 262200）

目的 觀察冠心病患者采用大劑量氯吡格雷進行介入治療的臨床應用價值。方法 選擇2014年4月～2015年11月在我院進行治療的冠心病患者150例為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，各75例。對照組采用標準量的氯吡格雷進行治療，觀察組采用大劑量的氯吡格雷介入治療，觀察兩組患者的療效、抗血小板凝集效果及不良反應情況。結果 觀察組治療有效率為98.67%，明顯高于對照組的89.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）；介入治療后，觀察組的血小板聚集率明顯比對照組的低，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應出現情況明顯比對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后1個月內復發情況，觀察組也少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 大劑量的氯吡格雷對冠心病患者的介入治療可更有效提高療效，對血小板的抗凝集作用更強，值得臨床推廣。

大劑量；氯吡格雷；冠心病；介入治療

【Abstract】Objective The clinical application value of large dose clopidogrel in the treatment of patients with coronary heart disease.Methods Select from April 2014 to January 2015 in our hospital for treatment of 150 cases of coronary heart disease patients， the system grouping divides it into two groups， the control group and the observation group， 75 cases in each group， the control group using the standard amount of clopidogrel treatment， and the observation group were treated with large doses of clopidogrel intervention observed the therapeutic effect of two groups of patients， antiplatelet effect and adverse reaction of.Results Observation group， the effective rate is 98.67%， significantly higher than the control group of 89.33% （P＜0.05）； after interventional therapy were observed group of patients with platelet aggregation rate significantly than the control group low（P＜0.05）， observation group of patients with adverse reactions appeared significantly than that in the control group （P＜0.05）. After treatment for 1 month recurrence within observed group was less than that in the control group（P＜0.05），Conclusion Large dose of clopidogrel for patients with coronary heart disease intervention can more effectively improve the treatment effect of patients， the platelet agglutination stronger.

【Key words】Large dose； Chlorine clopidogrel； Coronary artery disease； Interventional therapy

目前冠心病的治療以介入治療為主，但是該種治療方式會對心血管內膜產生刺激，造成內膜的損傷、斑塊的外露，可以導致血小板的激活，促進亞急性血栓形成。雖然采用阿司匹林聯合氯吡格雷可以進行有效的抗血小板凝集治療，但是危急患者支架內血栓的發生率仍然高達2%，不管是冠狀動脈粥樣硬化發生發展過程中，還是導致不穩定型心絞痛及急性心肌梗塞的動脈內血栓形成，血小板都會起到至關重要的作用。目前有研究指出與氯吡格雷抵抗有關，而且有學者指出，大劑量氯吡格雷可以更快、更有效防止血小板形成，因此降低介入治療中心血管的意外發生，本次研究中選取了我院收治的冠心病患者75例對其采用大劑量的氯吡格雷治療，以對其療效進行總結分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月～2015年1月在我院進行治療的冠心病患者150例為研究對象，全部患者均符合冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準［1］，并且符合采用介入療法進行治療。將其隨機分為對照組以及觀察組，各75例。心梗類型：不穩定心絞痛49例，急性ST段抬高性心梗48例，急性非ST段抬高性心梗63例。對照組男42例，女33例，年齡42～76歲，平均年齡（58.23±0.42）歲，病程4～16年，平均病程（10.24±0.74）年，觀察組男48例，女27例，

年齡45～79歲，平均年齡（61.56±2.41）歲，病程2～14年，平均病程（9.84±1.57）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

患者生活質量的影響［J］.現代實用醫學，2014，27（3）:305-306.

［3］ 宮海華.丹紅注射液治療冠心病心絞痛合并焦慮抑郁狀態的臨床觀察［J］.遼寧中醫雜志，2014，42（4）:780-781.

［4］ 中華醫學會心血管病學分會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）: 195.

［5］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:69.

［6］ 王 鋼.丹紅注射液對急性冠狀動脈綜合征病人血管內皮的保護作用［J］.中華中醫藥學刊，2012，30（6）:1426-1427.

［7］ 王培利，雷 燕，陳可冀.血管新生——治療心血管疾病的新策略［J］.中國中西醫結合雜志，2006，26（2）:173-176.

1.2 納入標準

（1）年齡處于18～80歲（2）均有服用阿司匹林100mg/d，用藥超過7天；（3）患者全身情況好，能耐受介入治療及接受大劑量的氯吡格雷治療；（4）對本研究知情同意，且簽署了知情同意書。

1.3 排除標準

（1）年齡不在選取的范圍；（2）正在服用抗凝血、抗血小板凝集的藥物（與本研究無關的藥物）；（3）患者患有嚴重的肝腎功能、心臟功能嚴重受損、一般情況較差；（4）血小板定量為＞450×109/L或者＜125×109/L；（5）患者血壓沒有調整在正常值范圍；（6）排除對氯吡格雷或者對治療藥物過敏的患者。

1.4 方法

兩組患者均用同一組醫生進行介入治療。對照組采用手術前口服標準劑量氯吡格雷的介入治療。術前患者口服氯吡格雷300 mg及阿司匹林100 mg，手術結束后次日開始口服氯吡格雷，1次/d，75 mg/次，阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d。觀察組采用大劑量的氯吡格雷進行治療，在手術開始前6 h，口服氯吡格雷600 mg及阿司匹林100 mg，在介入手術后，口服氯吡格雷150 mg/次，1次/d；口服阿司匹林100 mg/次，1次/d，兩組患者均進行1個月的治療。治療后，患者均進行常規的對癥支持治療，出院后叮囑其定期返院檢查及服藥。

1.5 觀察指標

1個月后檢查兩組患者的血小板聚集情況、治療的不良反應、療效、復發率等情況

1.6 療效判定標準

根據冠心病介入診療效果［2］判定。痊愈：患者介入治療后心功能恢復正常，而且臨床體征消失，血小板聚集情況在正常范圍；改善：經過介入治療后，患者心功能明顯改善，臨床體征消失，血小板聚集情況無明顯異常；有效：介入治療后，患者心功能有所改善，但是有不良反應情況出現，血小板聚集情況無明顯異常；無效：患者癥狀體征無改善，甚至惡化。治療有效率=痊愈率+改善率+有效率。

1.7 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較

兩組患者治療前的血小板聚集情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），介入治療1個月后復查血小板聚集情況，兩組患者的血小板聚集率均有所下降，而且觀察組的血小板聚集率明顯比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血小板聚集情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

對照組7548.4±6.434.7±5.7a觀察組7547.2±4.724.9±2.8ab

2.2 兩組患者療效比較

經過介入治療后，觀察組治療有效率為98.67%，明顯高于對照組的89.33%，觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應情況及復發情況比較

兩組患者出現的主要不良反應情況為胃腸道反應、凝血情況異常，其中觀察組出現惡心、嘔吐情況5例，而對照組出現該并發癥16例。在出血程度上觀察組不良反應出現情況明顯比對照組少，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后1個月內復發情況，觀察組也少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況及復發情況比較 ［n（%）］

3 討 論

目前已經證實，冠心病的發生和發展及經過介入治療后患者并發癥的出現都與血小板數量及活性異常有關。血小板數量及活性的異常是導致心肌缺血性損害發生和加重的重要影響因素，而且一般情況下兩者都是同時出現的。血小板與動脈壁之間的相互作用對動脈粥樣硬化及其并發癥心肌梗死非常重要，斑塊破裂、血栓形成過程中血小板起了很重要的作用，是冠脈血栓進展，導致心肌梗死的一個危險因素。本次研究150例急性心肌梗死患者經過介入治療后1個月血小板聚集的情況，采用了大劑量氯吡格雷治療的急性心肌梗死患者及心絞痛患者，血小板聚集率明顯減低。血栓的形成會造成血小板的消耗，引起血小板數目的降低。臨床研究發現，在冠心病發作過程中，血小板的聚集率會提高，同時反應及釋放能力會增強，急性心肌梗死患者70%～80%的冠狀動脈會發生血栓栓塞［7］。冠狀動脈內血栓栓塞的形成是導致急性心肌梗死的直接原因。由此可見，血小板數目的降低可以間接反映血小板直接參與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的病理過程。因此，血小板數目變化在冠心病發生發展過程中起著十分重要的作用。血小板數目的檢測可作為冠心病嚴重程度的重要參考，也可以是冠心病早期診斷及預防的監測指標［3-4］。

介入治療為冠心病提供了一種直接、有效的治療方式，其出現是臨床冠心病保守治療技術的成熟與完善，該項技術已經在臨床上獲得了廣泛的推廣，這讓成千上萬的患者重新恢復了健康，然而如何降低介入治療介入方式對患者治療后血栓的形成幾率，一直也是臨床的一個大難題。目前阿司匹林聯合華法林用于預防介入治療后血栓形成已經獲得了一定的成果，但是其效果仍然十分有限，而且有調查顯示，這兩種藥物在治療過程中還很容易增加患者出血及其他并發癥的發生率，氯吡格雷是二磷酸苷受體拮抗藥，屬于第二代藥物。其與阿司匹林合用，可以進一步減小介入治療后血栓的形成幾率，還可以減少出血等并發癥發生率。現如今已經有大量的研究證實其可靠性［5］，已經逐漸成為臨床上介入治療后預防血栓形成的一個新的標準，氯吡格雷的擴散速度快，服藥后2 h即可發揮出抗血小板凝集的作用，血藥濃度在5天后達到最高峰，該藥的半衰期短，為8 h，毒副作用小。目前氯吡格雷普遍以2～4周為1個療程［6］。而大劑量的氯吡格雷與阿司匹林合用，可以更快的達到血藥濃度，而且還可以有效緩解氯吡格雷拮抗，提高療效［7］。

本次研究中，對選取的冠心病患者150例進行介入治療前后采用不同劑量的氯吡格雷進行治療，結果顯示，選用了大劑量氯吡格雷進行治療的患者無論是從血小板聚集率、不良反應、復發率發生情況上都比小劑量患者的好，差異有統計學意義（P＜0.05），因此采用大劑量氯吡格雷對冠心病患者介入治療預防并發癥的出現具有較好的應用價值。

［1］ 中華人民共和國衛生部.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準［S］.北京:中國標準出版社，2010:9-12

［2］ 楊志健.冠心病介入診療［M］.南京:江蘇科學技術出版社，2000:203-204

［3］ 周 燕.血小板活化與冠心病的相關性［J］.深圳中西醫結合雜志，2015，25（5）:52-53

［4］ 黃問銀.大劑量氯吡格雷在冠心病介入治療中的應用效果觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10（27）:167-168

［5］ 張建維，曹樹軍，馬 莉，等.更高劑量的氯吡格雷在冠心病介入治療中的臨床研究［J］.藥物與臨床，2009，47（35）: 54-55，106

［6］ 顏紅兵，宋 莉.縮短從發病到再灌注的延遲時間——2012年歐洲心臟病學會急性ST段抬高心肌梗死治療指南解讀［J］.中國循環雜志，2012，27（1）:113-115

［7］ 陳 熤，李 劍，施海明.血小板與動脈粥樣硬化［J］.國際心血管病雜志；2011，38（3）:141-144

Application of high dose clopidogrel in the interventional therapy for patients with coronary heart disease

LIU Kun-jie
（Department of Cardiology， Zhucheng Hospital of traditional Chinese medicine in Shandong Province，Shandong Weifang 262200，China）

R541

B

ISSN.2095-6681.2015.12.047.03