加味香砂六君子湯對早中期腎性貧血患者血常規及血生化指標水平的影響

李玉霞　張萍

（1甘肅省定西市人民醫院腎病科定西743000；2甘肅省定西市第二人民醫院急診科定西743000）

·臨床報道·

加味香砂六君子湯對早中期腎性貧血患者血常規及血生化指標水平的影響

李玉霞1張萍2

（1甘肅省定西市人民醫院腎病科定西743000；2甘肅省定西市第二人民醫院急診科定西743000）

目的：探討重組人促紅素聯合加味香砂六君子湯在早中期腎性貧血患者中的臨床應用價值。方法：選取102例早中期腎性貧血患者為研究對象，采用隨機數字表法分成聯合組（A組51例）和對照組（B組51例）兩組。A組采用皮下注射重組人促紅素聯合口服加味香砂六君子湯方案，B組予以皮下注射重組人促紅素方案。比對兩組患者治療前后相關血常規、生化指標變化差異；行為期3個月隨訪，分析兩組患者促紅素總體用量、不良反應發生情況及復發情況差異。結果：治療后兩組患者RBC、Hb、Hct等血常規指標均較治療前顯著提高，BUN、SCr、Cys C、CRP等生化指標則較治療前顯著降低（P＜0.05）；其中A組患者各指標改善幅度均大于B組（P＜0.05）；A組促紅素使用總劑量為（56 716.23±1 943.12）IU，顯著低于B組的（82 346.26±2 153.12）IU，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在為期3個月的隨訪中，A組不良反應發生率為7.8%，復發率為3.9%，均顯著低于B組的23.5%和15.7%（P＜0.05）。結論：對早中期腎性貧血患者予以重組人促紅素+加味香砂六君湯聯合治療方案，療效確切，可有效促進其紅細胞生長、腎功能改善，值得臨床推廣。

腎性貧血；早中期；加味香砂六君子湯；血常規；血生化

現代醫學認為，腎性貧血以紅細胞生成減少、紅細胞壽命縮短、紅細胞丟失增加等為發病機制［1］，積極有效的治療干預是促進病情轉歸、促進患者腎臟功能恢復的關鍵。中醫將腎性貧血歸入“關格、虛勞、血虛”等范疇，認為該疾病以腎氣虛為發病基礎，腎病日久則腎氣衰敗、臟腑功能漸下［2］，致瘀血濁毒內阻，由損成勞，引起氣血生化乏源。隨著臨床研究的深入，越來越多學者將研究重點從單純西藥治療逐漸向中西醫結合方向轉變，試圖發揮中藥培本固源、標本兼治的優勢，全面提升臨床療效，促進患者預后提升。本次研究以此為方向，對102例確診早中期腎性貧血患者中的51例予以重組人促紅素及加味香砂六君子湯聯合治療方案，獲得滿意療效。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院于2012年9月～2014年12月收治的102例早中期腎性貧血患者為研究對象，均通過實驗室檢查，符合相關診斷及分期標準。采用隨機數字表法將此次受試患者分成聯合組（A組，n=51）和對照組（B組，n=51）兩組，A組患者中男30例，女21例；年齡19～77歲，平均（50.3±5.2）歲；中醫辨證分型情況：脾腎氣虛型15例，濁毒內蘊型20例，脾腎陽虛型11例，氣陰兩虛型5例。B組患者中男31例，女20例；年齡19～76歲，平均（50.1± 5.4）歲；中醫辨證分型情況：脾腎氣虛型13例，濁毒內蘊型21例，脾腎陽虛型12例，氣陰兩虛型5例。兩組患者在上述一般資料對比上差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準（1）西醫符合《歐洲慢性腎衰竭患者貧血治療最佳實踐指南》［3］中早中期腎性貧血相關診斷及分期標準者；（2）中醫符合《中醫病證診斷療效標準》［4］中腎性貧血相關診斷及辨證分型標準者；（3）臨床資料完整者；（4）經我院倫理委員會批準并自愿簽署知情同意書者。

1.3排除標準（1）合并其他心肺功能障礙、心腦血管疾病、肝功能不全、惡性腫瘤者；（2）其他因素致貧血者；（3）入組前30 d接受其他腎性貧血治療方案者；（4）合并精神疾病、意識障礙、聽力障礙或語言障礙者；（5）中途轉院、更改治療方案、死亡或隨訪期失聯者；（6）相關治療禁忌證者；（7）治療依從性不足者；（8）未成年或年齡超過80歲者；（9）孕期或哺乳期婦女。

1.4治療方法兩組患者入院后均參照《腎內科學》［5］中相關標準實行對癥基礎治療措施，包括糾正水、電解質及酸堿平衡，降壓，補充鐵劑、葉酸、多維生素、活性維生素D，營養支持等。

1.4.1B組在上述治療基礎上予以皮下注射重組人促紅素方案：重組人促紅素注射液（國藥準字S20000023）。治療期劑量：75～100 IU/（kg·周），皮下注射，分2～3次給藥；若紅細胞比容（Hct）每周增加＜0.5%，可于4周后按15～30 IU/kg增加劑量［最高增加劑量＜30 IU/（kg·周）］。維持期：待Hct增加30%～33%時，將劑量調整至治療期劑量的2/3，然后每2～4周檢查Hct水平以調整劑量。持續治療3個月后觀察療效。

1.4.2A組在上述治療基礎上予以加味香砂六君子湯：（1）重組人紅細胞生成素注射液給藥方式及劑量同B組一致；（2）基本方配伍：仙鶴草30 g，山茱萸20 g，黨參、黃芪、金櫻子、車前子、丹參各15 g，白術、陳皮、炙甘草、茯苓、法半夏、陳皮各10 g，炮姜、木香、砂仁（后下）各6 g；（3）加減方：脾腎氣虛者加杜仲10 g、熟地15 g；濁毒內蘊者加大黃3 g，獨活、防風各10 g；脾腎陽虛者加菟絲子15 g、杜仲10 g；氣陰兩虛者加熟地黃、山萸肉各10 g。加入400 ml清水沸后文火煎煮50 min，濾渣后分早中晚三次送服，每日1劑，持續治療3個月后觀察療效。

1.5觀察指標比對兩組患者治療前后紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞比容（Hct）等血常規指標變化情況，記錄其血尿氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、胱抑素C（Cys C）、C反應蛋白（CRP）等生化指標變化差異；行為期3個月隨訪，分析兩組患者促紅素總體用量、不良反應發生情況及復發情況差異。1.6統計學方法應用統計學軟件SPSS19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以百分率%表示，采用X2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血常規指標變化情況對比分析治療前，兩組患者在RBC、Hb、Hct等血常規指標對比上均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述各血常規指標均較治療前顯著提高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；其中A組患者各指標增幅均大于B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后各血常規指標變化情況（±s）

表1　兩組患者治療前后各血常規指標變化情況（±s）

注：同治療前對比，*P＜0.05；同B組對比，#P＜0.05。

時間組別nRBC（×1012/L）Hb（g/L）Hct（%）治療前治療后A組B組A組B組51 51 51 51 3.16±0.04 3.15±0.05 4.59±0.06*#4.10±0.06*71.61±6.91 71.63±6.90 98.43±12.10*#83.46±10.69*0.22±0.04 0.22±0.04 0.33±0.05*#0.27±0.05*

2.2生化指標變化情況對比分析治療前，兩組患者在BUN、SCr、Cys C、CRP等生化指標對比上均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述生化指標均較治療前顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；其中A組各指標降幅均顯著大于B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后各生化指標變化情況±s）

表2　兩組患者治療前后各生化指標變化情況±s）

注：同治療前對比，*P＜0.05；同B組對比，#P＜0.05。

時間組別nBUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Cys C（mg/L）CRP（mg/L）治療前治療后A組51 B組51 A組51 B組51 24.06±7.13 24.08±7.11 12.90±6.31*#17.03±6.23*459.61±120.62 462.68±119.91 212.15±81.30*#305.71±82.50*1.83±0.61 1.85±0.60 0.99±0.17*#1.31±0.24*28.44±7.02 28.39±7.10 9.00±3.81*#17.03±4.61*

2.3促紅素使用總劑量及隨訪情況對比分析A組促紅素使用總劑量為（56 716.23±1 943.12）IU，顯著低于B組的（82 346.26±2 153.12）IU，差異具有統計學意義（t=63.109，P＜0.05）；在為期3個月的隨訪中，A組不良反應發生率為7.8%，復發率為3.9%，均顯著低于B組的23.5%和15.7%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　隨訪不良反應發生及復發情況（例）

3　討論

臨床研究表明，腎性貧血是慢性腎功能不全發展到終末期的常見并發癥之一，多表現為唇甲蒼白、面色萎黃、瞼結膜蒼白等臨床癥狀。病情會隨著腎臟功能損傷程度的加深而不斷發展惡化，于患者預后不利。中醫將腎性貧血歸入“血虛”范疇，認為腎藏精、精血同源，腎精虧虛、久病不愈必將引起陰血不足、氣血兩虧之癥［6］，威脅其健康安全。

本次研究為探討重組人促紅素聯合加味香砂六君子湯在早中期腎性貧血患者中的臨床應用價值，選取102例確診患者為研究對象，發現予以中西醫結合療法的A組患者在改善腎功能、促進病情轉歸等方面顯著優于采用基礎治療聯合促紅素方案的B組患者，同黃宇虹等［7］報告內容基本一致。說明在促紅素及基礎治療上聯合加味香砂六君子湯，可充分發揮其健脾益氣、清熱解毒、行氣補血等功效，對抑制病情發展，改善患者腎功能、增強其機體免疫力等有利。艾維等［8］研究者也在報告中得到類似結論，其指出，促紅素是一種由166個氨基酸組成的糖蛋白，將其應用于腎性貧血的臨床治療中，能使其同紅系干細胞生成素受體結合，達到增加血紅蛋白水平、穩定紅細胞膜、增強其抗氧能力的作用，由此改善貧血癥狀，促進病情轉歸。在此基礎上聯合加味香砂六君子湯，能發揮該中藥湯劑補中益氣、祛濕化痰、健脾和胃等功效，對改善患者預后質量有利。加味香砂六君子湯以補中益氣、健脾益肺的黨參，健脾益氣、燥濕利水的白術及利水滲濕、健脾寧心的茯苓為君藥，輔以燥濕化痰的法半夏，理氣健脾的陳皮，補虛解毒的仙鶴草，補益肝腎的山茱萸，固精縮尿的金櫻子，健脾行氣的車前子，清心除煩、涼血消癰的丹參等藥材，可獲得健脾行氣、法風燥濕、益氣補中的功效。對脾腎氣虛者加以調理沖任、補益肝腎的杜仲及補血養陰、填精益髓的熟地，能調節腎精、補益氣血；對濁毒內蘊者輔以涼血解毒的大黃，祛風除濕的獨活及解表祛風的防風，可助機體排出毒素，全面改善癥狀。現代藥理研究也證實，加味香砂六君子湯中多味中草藥，如黨參、白術、菟絲子等均具有提高機體免疫力的功效，使用后可獲得培本固元的治療效果［9］，對強健患者體魄、控制病情發展等具有積極影響。本研究還發現，中西醫結合療法可減少促紅素給藥劑量，利于降低不良反應發生風險，提高患者預后質量。綜上所述，對早中期腎性貧血患者予以重組人促紅素+加味香砂六君湯聯合治療方案，療效確切，可有效促進其病情轉歸，對改善患者腎功能、提升其預后水平有利，值得臨床推廣。

［1］袁紅波，樓季莊.腎性貧血的發病機制及治療現狀［J］.國際泌尿系統雜志，2008，28（3）:410-414

［2］韓海燕，路建饒，王新華，等.葉景華治療腎性貧血經驗［J］.中醫雜志，2013，54（24）:2085-2087

［3］諶貽璞.近期歐美腎性貧血診療指南的解讀與思考［J］.中國血液凈化，2008，7（7）:389-392

［4］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994.3

［5］諶貽璞.腎內科學［M］.第2版.北京:人民衛生出版社，2015.184-186

［6］余仁歡.聶莉芳教授治療膜性腎病的經驗［J］.西部中醫藥，2011，24（9）:25-27

［7］黃宇虹，鄧晟，何作瑜，等.腎性貧血的藥物治療研究進展［J］.山東醫藥，2011，51（39）:109-111

［8］艾維，楊云華，趙連玉.促紅細胞生成素臨床應用研究進展［J］.中國醫院用藥評價與分析，2015，36（6）:844-846

［9］國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床指導原則［S］.北京:中國科學技術出版社，2002.292-293

The Clinical Application Value of Recombinant Human Erythropoietin Combined with Additive Xiangshaliujunzi Decoction in Patients with Renal Anemia at Early and Middle Stage

LI Yu-xia1，ZHANG Ping2
（1Department of Nephropathy，the People's Hospital of Dingxi City，Gansu743000；2Department of Emergency，the Second People's Hospital of Dingxi City，Gansu743000）

Objective:To explore the clinical application value of recombinant human erythropoietin combined with additive Xiangshaliujunzi decoction in patients with renal anemia at early and middle stage.Methods:102 Patients with renal anemia at early and middle stage were selected as the research objects.According to the random number table method，the objects were divided into the combined group（group A，n=51）and the control group（group B，n=51）.The group B were treated with subcutaneous injection of recombinant human erythropoietin（RH）scheme while the group A were treated with subcutaneous injection of recombinant human erythropoietin（RH）combined with oral additive Xiangshaliujunzi decoction scheme.The changes of blood routine and biochemical indexes in the two groups were compared before and after the treatment.With 3 months of follow-up during the behavior phase，the differences in total dosage of erythropoietin，occurrence and recurrence of adverse reactions were analyzed.Results:（1）After the treatment，blood routine indexes，such as RBC，Hb and Hct in the two groups were significantly higher than those before the treatment while SCr，Cys C，CRP and other biochemical indexes were significantly lower than those before the treatment（P＜0.05）.The improvement of each index in the group A was greater than that in the group B（P＜0.05）.（2）The total dosage of erythropoietin in the group A was（56 716.23±1 943.12）IU which was significantly lower than（82 346.26±2 153.12）IU in the group B，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.During the period of 3 months of follow-up，the incidence rate of adverse reactions in the group A was 7.8%and the recurrence rate was 3.9%，which were significantly lower than 23.5%and 15.7%in the group B（P＜0.05）.Conclusion: To apply recombinant human erythropoietin combined with additive Xiangshaliujunzi decoction in patients with renal anemia at early and middle stage，the curative effect is accurate.It can effectively promote the growth of red cells and the improvement of renal function.It is worth clinical promotion.

Renal anemia；Early and middle stage；Additive Xiangshaliujunzi decoction；Blood routine；Blood biochemistry

R556.2

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.004

2015-08-11）