血清小而密低密度脂蛋白膽固醇和同型半胱氨酸與頸動脈斑塊的關系

濮偉等

[摘要] 目的 研究血清同型半胱氨酸（Hcy）和小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。 方法 選擇2013年6月～2014年12月在蘇州市吳江區第一人民醫院內科住院的患者302例，按是否有頸動脈斑塊分為正常組140例，斑塊組162例。所有患者均行頸動脈超聲檢測，詳細詢問有無吸煙、飲酒、腦卒中、糖尿病、高血脂、冠心病等病史，檢測患者血糖（GLU）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、sdLDL-C、Hcy水平。將斑塊組中有一處斑塊形成的患者納入單發斑塊組，有兩處斑塊形成的患者納入雙發斑塊組，有大于兩處斑塊形成的患者納入多發斑塊組，進行三組間sdLDL-C、Hcy水平比較。 結果 斑塊組吸煙人數、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平較正常組高，差異有統計意義（P < 0.05）；頸動脈斑塊形成的獨立危險因素為吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C（P < 0.05）；組間Hcy、sdLDL-C水平由高到低排序依次為多發斑塊組、雙發斑塊組、單發斑塊組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 結論 Hcy、sdLDL-C為頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，兩者與粥樣硬化斑塊的數量具有一致性。聯合檢測兩者對心腦血管疾病的預防和干預有重要意義。

[關鍵詞] 小而密低密度脂蛋白膽固醇；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化；危險因素

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）09（b）-0058-04

隨著我國人民生活水平的提高，心腦血管疾病日益增多。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種慢性、全身血管性疾病，其中，頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）為反映全身動脈粥樣硬化的窗口已經得到證實。引起AS傳統的危險因素包括高血壓、高血脂、高血糖、年齡、性別、吸煙、飲酒等。近年來也有研究證實，血中同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（small and dense low-density lipoprotein，sdLDL-C）可能與AS有關[1-2]。本文主要探討Hcy、sdLDL-C與CAS的相關性，以期為臨床預防及干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013年6月～2014年12月江蘇省吳江區第一人民醫院（以下簡稱“我院”）內科住院的患者302例，平均年齡（68.5±12.8）歲。按是否有頸動脈斑塊分為正常組140例，其中男65例，女75例，平均年齡（64.8±10.5）歲；斑塊組162例，其中男74例，女88例，平均年齡（65.2±10.1）歲。所有患者均行頸動脈超聲檢測；詳細詢問有無吸煙、飲酒、腦卒中、糖尿病、高血脂、冠心病等病史；檢測患者血糖（glucose，GLU）、尿酸（uric acid，UA）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、Hcy、sdLDL-C水平。入選標準：有明確高血壓病史，3次不同時間平均收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；糖尿病診斷符合WHO診斷標準；近2個月未服用降脂藥物。排除標準：甲狀腺疾病、急慢性肝腎功能不全、免疫系統疾病、腫瘤、急性感染性疾病。本研究經我院倫理委員會通過，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 標本采集和檢測

采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心30 min分離血清，離心半徑為13.5 cm。全自動生化分析儀立即檢測GLU、UA、Hcy 、TG、TC、LDL-C、HDL-C、sdLDL-C，試劑盒和校準品由日本積水株式會社提供；全自動生化分析儀為日立7600-020。

1.3 頸動脈超聲檢查

應用飛利浦iU22雙功能彩色多普勒超聲儀，L9-3超寬頻帶線陣探頭，頻率3～9 MHz，軸分辨率為0.01 mm，以頸總動脈作為測量部位。患者取平臥位，頭部偏向檢查對側，充分暴露頸部，從鎖骨內側端橫向檢查頸總動脈，發現局限性回聲結構突出管腔（回聲結構可不均勻或伴聲影），厚度> 1.5 mm為斑塊形成。檢測部位一般為頸總動脈的遠端、頸內動脈起始部和頸動脈分叉處。仔細觀察有無斑塊，斑塊的部位、形態、大小、數量及性質。3處檢查部位任一處有斑塊形成納入單發斑塊組，有兩處斑塊形成納入雙發斑塊組，大于兩處斑塊形成納入多發斑塊組。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；而對于未滿足正態分布的計量資料，采用非參數統計分析，描述以中位數（M）、25%和75%區間（P25，P75）表示；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以Logistic回歸分析篩選頸動脈斑塊的獨立危險因素。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、飲酒、舒張壓、TG、TC、HDL-C等一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；斑塊組吸煙人數、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C水平較正常組高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 頸動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析

以吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C為自變量，采用多因素Logistic回歸分析，結果顯示，吸煙、收縮壓、UA、GLU、Hcy、LDL-C、sdLDL-C均是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同斑塊組間Hcy、sdLDL-C比較

采用方差分析比較不同斑塊組間Hcy、sdLDL-C水平，結果顯示，差異均有高度統計學意義（P < 0.01）；三組間兩兩比較發現，Hcy、sdLDL-C濃度由高到低依次為多發斑塊組、雙發斑塊組、單發斑塊組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，AS已成為我國死亡的首要原因。AS是一種慢性、累及全身血管的疾病，頸動脈也是最容易受影響的大血管之一。有研究表明，CAS與腦血管病的發生明顯相關[3-4]。CAS斑塊數目與冠脈病變數目密切相關。因此，CAS斑塊可作為冠狀動脈心臟疾病的可靠預測指標。CAS斑塊的傳統危險因素包括血脂異常、糖尿病、高血壓、吸煙、年齡和性別、遺傳因素、飲酒、高尿酸血癥等。我國心腦血管疾病發病率逐年上升，可能傳統的危險因素難以解釋，因此，本文探討Hcy、sdLDL-C與CAS的相關性，以期為臨床預防提供依據。

Hcy是一種反應性血管損傷性氨基酸。血漿中高含量的Hcy可能與AS有關。正常生理情況下，Hcy的代謝處于動態平衡狀態，維持體內含硫氨基酸的平衡。任何原因引起上述代謝途徑障礙時，都會出現體內Hcy的蓄積，發生高同型半胱氨酸血癥。隨著Hcy水平的增高，發生腦梗死的危險性及嚴重程度增加[5-7]。sdLDL-C被認為是致AS的脂蛋白。頸動脈斑塊是預測心腦血管疾病的主要因素之一，因而，尋找頸動脈斑塊形成的相關危險因素，給予及早干預，減少斑塊的形成，對預防心腦血管疾病的發生有重要意義[8-10]。

本研究發現，斑塊組Hcy、sdLDL-C水平明顯高于正常組，差異有統計學意義（P < 0.05）；多因素Logistic回歸分析表明，Hcy、sdLDL-C為頸動脈斑塊形成獨立危險因素，提示Hcy、sdLDL-C有致CAS的作用。本研究結果與其他國內外研究結果一致[11-15]。比較多發斑塊組、雙發斑塊組、單發斑塊組間Hcy、sdLDL-C水平，結果顯示，Hcy、sdLDL-C水平依次為多發斑塊組>雙發斑塊>單發斑塊組，差異有高度統計學意義（P < 0.01），提示Hcy、sdLDL-C水平與斑塊數量具有一致性。

綜上所述，Hcy、sdLDL-C為CAS的獨立危險因素，兩者與斑塊數量具有一致性。聯合檢測Hcy和sdLDL-C對心腦血管疾病的預防和干預有重要意義。

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（收稿日期：2015-05-04 本文編輯：程 銘）