白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析

林志武

[摘要] 目的 探討白蛋白結合型紫杉醇在晚期難治性乳腺癌臨床治療中的應用以及分析其治療安全性。 方法 隨機選擇自2013年3月—2015年4月在該院進行治療的90例晚期難治性乳腺癌患者作為此次研究對象，全部為三線化療以上，對患者應用白蛋白結合型紫杉醇治療，對患者臨床治療效果及不良反應等發生情況進行觀察。 結果 該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現完全緩解的患者，A組、B組、C組ORR分別為50%、61.33%、53.33%，B組與A組、C組比較均有統計意義（P<0.05）；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%，B組與C組比較差異有統計意義（P<0.05）；治療安全性均較高，本次觀察中，患者所發生的不良反應較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關節痛等癥狀為主；較嚴重時所表現的不良發應主要以血液毒性為主。 結論 白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌效果顯著，安全性較高，臨床推廣價值大。

[關鍵詞] 白蛋白結合型紫杉醇；晚期難治性乳腺癌；療效及安全性

[中圖分類號] R8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（a）-0052-03

Efficacy and Safety of Albumin-bound Paclitaxel in Treatment of Patients with Advanced Refractory Breast Cancer

LIN Zhi-wu

Department of Tumor Surgery， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350001 China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of albumin-bound paclitaxel in the treatment of patients with advanced refractory breast cancer. Methods This study was conducted on 90 patients with advanced refractory breast cancer admitted to our hospital between March 2013 and April 2014 who underwent more than third-line chemotherapy with albumin-bound paclitaxel， and the efficacy and complications were observed. Results All the patients enrolled in this study obtained good outcomes， yet no complete remission can be observed. There was statistically significant difference in objective response rate （ORR） between group B（61.33%） and group A（50%）， as well as group C（53.33%）（P<0.05）； and there was statistically significant difference between group B and group C regarding disease control rate （DCR）， which were respectively 83.33%， 90.00%， 76.67% in group A， group B， group C. The study showed higher safety in all three groups， in which there were few 1～2 degree adverse reactions mainly including nausea and vomiting， fatigue and muscle joint pain， and in which moderate adverse reactions mainly were hematotoxicity. Conclusion Albumin-bound paclitaxel is worthy of promotion in treatment of patients with advanced refractory breast cancer because of its high safety and good efficacy.

[Key words] Albumin-bound paclitaxel； Advanced refractory breast cancer； Efficacy and safety

紫杉醇是一種臨床較常使用的廣譜抗癌藥物，對于多種腫瘤均具有良好治療效果，但是傳統紫杉醇類藥物運用于臨床治療時由于其較難溶于水，極大地限制了其應用范圍，同時一些特殊溶劑具有毒性，增加治療過程中毒副反應的發生[1-2]。白蛋白結合型紫杉醇是一種新輔劑型紫杉醇，為探討其在晚期難治性乳腺癌臨床治療中的應用以及分析其治療安全性，現分析2013年3月—2015年4月間該院收治的90例晚期難治性乳腺癌患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參與該次的研究對象隨機抽取在該院進行治療的晚期難治性乳腺癌患者，入院通過病理組織學檢查結果確認為術后復發或轉移，其年齡在18～80歲之間，平均年齡（53.26±4.7）歲，其中59例為浸潤性導管癌，25例為浸潤性小葉癌，其余6例為單純癌；處于絕經前期患者34例，絕經期后患者56例；78例患者出現內臟轉移，主要轉移部位包括軟組織、骨、肺、淋巴結、肝臟及腦。該次研究對象中不包括以下患者：處于妊娠期或哺乳期的患者、有嚴重臟器功能不全的患者、有相關藥物過敏史的患者、存在甲狀腺功能亢進的患者。所有患者為自愿參與本次研究，同時簽署相關知情同意書，并報醫院倫理委員會同意。根據使用治療方案不同講入選患者分為3組，其中采取白蛋白結合型紫衫醇單獨化療者作為A組，采用白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑化療作為B組，采用白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱化療作為C組，每組共30例患者。A組患者年齡為28～55歲，平均年齡（40.8±6.7）歲，產次1～4次，平均為（2.2±0.4）次，B組患者年齡為29～56歲，平均年齡（40.7±6.8）歲，產次2-3次，平均為（2.6±0.3）次，C組患者年齡為30～54歲，平均年齡（41.4±6.9）歲，產次2～4次，平均（2.7±0.5）次。3組患者在年齡、產次上大致相同（P>0.05），具有可可比性。

1.2 方法

本次所用白蛋白結合型紫杉醇由Abraxis BioScience，LLC.公司生產，用藥前不進行相關抗過敏處理，僅適量使用相關藥物預防嘔吐及惡心，根據說明書對本藥物進行溶解。A組：于化療周期的第1、8、15天進行給藥，劑量為100～150 mg/m2；B組：白蛋白結合型紫杉醇用法同方案一，卡鉑ACU為2，并于第1、8天進行靜脈滴注；C組：于第1、8天靜脈滴注100 mg/m2。同時給予1000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注。28 d為1個化療周期，共進行6個化療周期。

1.3 觀察指標

采用RECRST判定標準[3]，對該次治療結果進行判斷，其中完全緩解（CR）：所有目標病灶全部消失；部分緩解（PR）：所有目標病灶長徑總和顯著減小，超過30%；疾病穩定（SD）：未出現新病灶，同時目標病灶有所縮小，但程度不顯著；疾病進展（PD）：治療期間發現新病灶或目標基線病灶長徑總和增加；其中客觀緩解率（ORR）為CR與PR所占的比例；疾病控制率（DCR）為CR、PR、SD總和所占比例。采用NCI-CTC4.0標準[4]判定此次治療期間所發生的不良反應，標準分主要在1～4度之間。

1.4 統計方法

計數資料使用百分數表示，并作χ2檢驗，采用SPSS 16.0統計軟件處理相關數據。

2 結果

2.1 臨床療效

通過觀察，該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現完全緩解的患者，3組的ORR分別為50%、61.33%、53.33%；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%，見表1。

表1 3種化療方案臨床療效對照[n（%）]

注：*：與A、C組比較，*P<0.05；&：與C組比較，P<0.05。

2.2 不良反應

通過臨床數據總結可以看出，無論是單獨使用白蛋白結合型紫杉醇化療，還是將其與其他藥物聯合化療，其治療安全性均較高，本次觀察中，患者所發生的不良反應較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關節痛等癥狀為主；較嚴重時所表現的不良發應主要以血液毒性為主。見表2。

表2 不良反應對照

注：*：與B組、C組比較，P<0.05；#：與B組比較，P<0.05；&：與C組比較，P<0.05；@：與C組比較，P<0.05。

3 討論

作為女性常見惡性腫瘤，乳腺癌的發病率非常高，并不斷呈現出上升趨勢，為女性健康帶來嚴重威脅。對于晚期難治性乳腺癌患者，其治療病程較長易反復，且對多種藥物表現出耐藥性，因此對于臨床化療藥物的選擇十分有限[5]。

紫杉醇是一種從紫衫樹皮中所提取出的疏水性化合物，其可以穩定微管并抑制解聚，從而可以抑制有絲分裂期微管動力學，破壞紡錘體形成并妨礙染色體的定位，從而導致細胞凋亡。其是臨床治療婦科腫瘤的常用藥物，一般應用于臨床的紫杉醇主要以無水乙醇、聚氧乙烯蓖麻油為載體的溶劑型紫杉醇，在運用過程中易引起不良反應，同時會降低藥物量效關系，影響藥物的吸收利用。為改善這一情況，臨床對其進行改造，目前臨床較常用的白蛋白結合型紫杉醇是將直徑為130 nm的白蛋白與紫杉醇相結合而制成的一種全新的制劑，白蛋白與血管內皮細胞膜表面相應受體相結合，將紫杉醇通過胞吞的作用轉入細胞內。有研究發現，白蛋白能夠促進腫瘤細胞攝取更多的紫杉醇，提高治療效率[6-7]。

通過該次觀察，該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現完全緩解的患者，3組的ORR分別為50%、61.33%、53.33%；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%；治療安全性均較高，該次觀察中，患者所發生的不良反應較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關節痛等癥狀為主；較嚴重時所表現的不良發應主要以血液毒性為主。與凌揚，徐建忠，楊全良等學者研究結果基本一致[8]?？梢?，白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌效果顯著，安全性較高，臨床推廣價值大。

[參考文獻]

[1] 梁旭，李惠平，邸立軍，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中國癌癥雜志，2014（11）：836-845.

[2] 楊勇昆，牛曉輝，張清，等.白蛋白結合型紫杉醇對人骨肉瘤OS-732細胞的體外抑制作用觀察[J].山東醫藥，2010，50（42）：24-26.

[3] 黃少江.白蛋白結合型紫杉醇聯合貝伐珠單抗二線治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].國際腫瘤學雜志，2014（8）：620-623.

[4] 陳凌翔，孫小峰，石林，等.白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane）聯合替吉奧（S-1）一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2012，39（13）：936-938.

[5] 尹曉東，姚嬙，李維廉，等.白蛋白結合型紫杉醇的研究進展[J].現代腫瘤醫學，2011，19（7）：1449-1452.

[6] 廖富毅，楊劼，潘瑞琳，等.白蛋白結合型紫杉醇與多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的療效分析[J].中國腫瘤臨床，2011，38（13）：801-803，807.

[7] 曾冬香，畢延智，凌揚，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的療效[J].江蘇醫藥，2011，37（21）：2508-2510.

[8] 凌揚，徐建忠，楊全良，等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的療效與安全性研究[J].中國腫瘤臨床，2012，39（2）：107-109.

（收稿日期：2015-05-24）