急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥人群應用苯溴馬隆片的療效觀察

李利峰，路 峰，張淑娟，杜遠生，陳玉濤，劉秀君

（邢臺市第三醫院神經內一科，河北　邢臺　054000）

急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥人群應用苯溴馬隆片的療效觀察

李利峰，路 峰，張淑娟，杜遠生，陳玉濤，劉秀君

（邢臺市第三醫院神經內一科，河北邢臺054000）

目的 觀察苯溴馬隆片對急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥人群的療效。方法 急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者采用信封法分為治療組及對照組，治療組在常規治療基礎上給予苯溴馬隆片口服，對照組在常規治療基礎上給予生活方式干預，比較3月后，兩組患者的血清尿酸水平、TIA發生缺血性卒中情況、急性非致殘性腦血管事件復發情況。結果 治療組經苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，且較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；3月后對照組12.8%TIA患者發生缺血性卒中，治療組6.3%TIA患者發生缺血性卒中，但差異無統計學意義（P＞0.05）。3月后對照組急性非致殘性腦血管事件復發率為21.3%，治療組復發率為8%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 苯溴馬隆片可有效降低急性非致殘性腦血管事件人群血清尿酸水平，可以有效的預防急性非致殘性腦血管事件復發。

苯溴馬隆片；血清尿酸；急性非致殘性腦血管事件；缺血性卒中

短暫性腦缺血發作和急性缺血性輕型卒中是臨床常見的兩種急性惡性腦血管事件，具有“非致殘性”和“早期不穩定”等共同特征。許多因素可以促進急性非致殘性腦血管事件的復發和加重，高尿酸血癥（HμA）便是其中之一［1］。應用苯溴馬隆片降低血清尿酸水平，是否可以降低非致殘性腦血管事件的復發，降低TIA卒中風險，尚無結論。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年2月～2014年7月我院收治的急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者258例，卒中患者行NIHSS評分，NIHSS≤3分的卒中為輕型卒中。卒中患者符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的診斷標準。所有入選患者發病在48 h內。TIA診斷符合2011年短暫性腦缺血發作中國專家共識更新版的診斷標準。其中TIA合并HμA患者108例，輕型卒中合并HμA患者150例，男141例，女117例，年齡43～84歲，平均年齡56.5歲。采用信封法分為治療組及對照組，各129例。排除標準：①腎功能不全（空腹肌酐＞97 μmol/L）；②發病后曾行動脈或靜脈溶栓治療的患者；③既往有卒中史且有嚴重后遺癥的患者；④妊娠婦女；⑤惡性腫瘤患者；⑥多臟器功能衰竭者。⑦入院前血清尿酸水平高并已服藥治療的患者；⑧痛風發作急性期。

1.2方法

入院后完善臨床檢查，包括：磁共振成像（T1、T2、DWI、ADC）、血管影像（包括CTA、MRA、DSA、TCD）及其他病因學檢查（如血清尿酸等）。

對照組在給予抗血小板藥物、他汀類、積極控制血壓、血糖情況下，同時改變生活方式。治療組在上述治療方式基礎上，加用苯溴馬隆片（Excella GmbH（德國），批號J20090012）50 mg/次，1次/d，早餐后服用，連續服用3月。

第天清晨起，入選患者均空腹進行血清尿酸水平化驗，檢測方法：抽空腹血5 mL，4000 r/min離心10 min，以OLYMPμS Aμ2700全自動生化分析儀采用尿酸酶比色法測定血尿酸濃度，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。如男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，則第3天清晨再次復查，非同日兩次空腹SUA水平：男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L，定義為高尿酸血癥，治療前尿酸水平取2次檢驗的平均值，3月后再次空腹復查血清尿酸水平。

在下列情況下患者應停藥并退出研究：要求停藥的臨床并發情況（例如化驗值異常、嚴重的過敏或不良反應）；妊娠試驗陽性或有妊娠的愿望；避孕終止。

采用電話和門診隨訪的辦法，對入組的患者進行隨訪3月，半月一次，我們盡最大努力與每個患者聯系電話或預約門診隨訪，如不能及時聯系視為失訪，退出研究。

1.3統計學方法

采用SPSS 11.5統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組患者治療前后血清尿酸水平比較

兩組患者治療前血清尿酸水對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組經積極生活方式干預3月后血清尿酸呈下降趨勢，但和治療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組經苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。3月后對照組血清尿酸為（402.28±32.17）μmol/L，治療組為（289.28±20.29）μmol/L，治療組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后血清尿酸水平（±s，μmol/L）

表1　兩組患者治療前后血清尿酸水平（±s，μmol/L）

注：#表示與治療前相比P＜0.05，△表示和對照組相比P＜0.05

組別　　治療前　　治療后對照組　452.26±34.51　402.28±32.17治療組　436.54±30.71　289.28±20.29#△

2.2兩組患者治療3月后TIA發生缺血性卒中情況比較

對照組包括TIA患者47例，完成隨訪39例，失訪8人；治療組包括TIA患者61例，完成隨訪48例患者，失訪13例。3月后對照組TIA發生缺血性卒中5例，占12.8%，治療組TIA發生缺血性卒中3例，占6.3%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療3月后TIA發生缺血性卒中情況比較

2.3兩組患者治療3月后急性非致殘性腦血管事件復發情況比較

對照組完成隨訪108例，失訪21人；治療組完成隨訪100例患者，失訪29例。3月后對照組復發23例，占21.3%，治療組復發8例，占8%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療3月內急性非致殘性腦血管事件復發情況比較

3　討 論

急性非致殘性腦血管事件包括短暫性腦缺血發作（TIA）和輕型卒中［2］。在我國，每年約有65%的新發卒中事件為腦缺血事件，而其中有10%以上的患者為缺血性小卒中。目前，我國還未曾有過與TIA發病率有關報道。基于美國流行病學調查研究，中國每年約有近百萬人被診斷為新發TIA，但TIA或小卒中不被公眾和醫生重視。許多研究表明TIA和小卒中在短期內發生卒中的風險高于完全性卒中［3］。因此對急性非致殘性腦血管事件尋找新的臨床治療靶點，采取有效治療，預防復發，將顯著降低整體卒中負擔。

3月后對照組12.8%TIA患者發生缺血性卒中，治療組6.3%TIA患者發生缺血性卒中，呈下降趨勢，差異無統計學意義（P＞0.05）。3月后對照組急性非致殘性腦血管事件復發率為21.3%，治療組復發率為8%，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明隨著苯溴馬隆片的應用，血清尿酸水平下降，TIA發生缺血性卒中、非致殘性腦血管病的復發率在下降。HUA參與了腦卒中的發生、發展和預后的全過程。高尿酸血癥與缺血性腦卒中呈正相關。

對照組經積極生活方式干預3月后血清尿酸呈下降趨勢，血清尿酸下降的原因和生活方式干預有關，也可能和藥物控制危險因素有關。治療組經苯溴馬隆片治療3月后，血清尿酸明顯下降，較治療組血清尿酸水平下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），說明苯溴馬隆片可以有效的降低血清尿酸水平。

綜上所述，急性非致殘性腦血管事件合并高尿酸血癥患者處于一種不穩定狀態，容易復發或進展為之致殘性腦梗死，應用苯溴馬隆片對其進行干預［4-5］，也許會是防止非致殘性腦血管事件進展為致殘性卒中的一個途徑。

［1］ Liμ M，Wμ B，Wang WZ，et al.Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies［J］. Lancet Neμrol，2007，6（5）：456-464.

［2］ Edlow JA，Kim S，Pelletier AJ，et al.National stμdy on emergency department visits for transient ischemic attack，1992-2001［J］.Acad Emerq Med，2006，13（6）：666-672.

［3］ Kim SY，Gμevara JP，Kim KM， et al.Hyperμricemia and Risk of Stroke： A Systematic Review and Meta-Analysis［J］.Arthritis Rheμm，2009，61（7）：885-892.

［4］ Ginsberg MH，Kozin O，OMalley M，et al.Release of platelet constitμents by monosodiμmμrate crystals［J］.J Clin Invest，2007，60（6）：999-1007.

［5］ 中華醫學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識［J］.中華內分泌代謝雜志，2013，29（11）：913-920.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-6681.2015.019.017.03

李利峰（1980-），男，碩士，主治醫師