針藥并用治療復發性口腔潰瘍的臨床研究

周 萍， 向陽紅， 周 瀅*， 葉學成

（1.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶　401331；2.重慶市中醫研究院婦科，重慶　400020；3.成都天府新區成都直管區大林鎮衛生院，四川　成都　610213）

［臨 床］

針藥并用治療復發性口腔潰瘍的臨床研究

周 萍1， 向陽紅2， 周 瀅1*， 葉學成3

（1.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶401331；2.重慶市中醫研究院婦科，重慶400020；3.成都天府新區成都直管區大林鎮衛生院，四川成都610213）

目的 觀察中藥（熟地，山藥，山茱萸，茯苓，澤瀉，丹皮，黃柏，知母，桑寄生，黃精，丹參，野菊花，升麻）結合針刺治療復發性口腔潰瘍。方法 120例復發性口腔潰瘍病例隨機分為針藥組60例和西藥組60例，西藥組給予口服左旋咪唑、維生素C、維生素B2及西吡氯銨漱口液；針藥組在上述治療基礎上，加用中藥復方及針灸；同時分別對兩組潰瘍面積、潰瘍疼痛、復發情況、總體療效進行比較。結果 兩組治療前后比較，潰瘍的面積、疼痛等臨床癥狀均有不同程度的改善（P＜0.01，P＜0.05），針藥組較西藥組有更明顯的優勢（P＜0.05）；針藥組復發率明顯低于西藥組（P＜0.05）；針藥組總有效率為90%，痊愈率為60%；西藥組總有效率為70%，痊愈率為30%，兩組的差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 與單純的西藥治療比較，中西藥聯合針灸治療復發性口腔潰瘍在止痛、促進潰瘍愈合、降低復發率具有明顯的優勢。

復發性口腔潰瘍；針灸；中藥；西藥；臨床療效

復發性口腔潰瘍（recurrent oral ulceration，ROU）也稱阿弗他潰瘍，是口腔黏膜疾病中發病率最高的一種疾病，好發于唇、頰、舌緣等黏膜的任何部位。本病病因復雜，多與細菌感染、病毒感染、胃腸功能紊亂、消化系統疾病、內分泌因素、精神因素、免疫功能等有關。該病具有周期性、復發性、自限性等特點，目前尚缺乏特效的治療方法。我院用中藥聯合針灸治療ROU取得了滿意的效果。

1　資料及方法

1.1一般資料 所有病例（120例）為我院門診患者，隨機分為針藥組和西藥組。針藥組60例，男21例，女39例；年齡15～75歲，平均（35.1 ±1.56）歲；病程4月～6年，平均（2.32± 0.89）年。西藥組60例，男20例，女40例；年齡16～75歲，平均（35.5±1.49）歲；病程5月～6年，平均（2.41±0.91）年。兩組在性別、年齡、病程等方面經統計學處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 參照《口腔黏膜病學》［1］中復發性口腔潰瘍的診斷標準：臨床特征為口腔黏膜潰瘍反復發作；所有病例均有2年以上反復發作史，l年內至少有3～5次以上發作；病變局部有燒灼痛，遇刺激之物疼痛加劇，影響進食與說話；在口腔黏膜上發生1個或數個圓形或橢圓形潰瘍，周圍黏膜有充血紅腫，表面覆蓋有淡黃色假膜，潰瘍直徑一般在3～5 mm之間，潰瘍表淺即“紅、黃、凹、痛”；身體其他部位無潰瘍及糜爛。

1.3納入標準 ①年齡15～75歲，有疼痛辨別的能力，性別不限。②根據臨床的癥狀、體征，確診為復發性口腔潰瘍［1］。③潰瘍復發的頻率每月1次以上。④本次發病未經任何治療。⑤本次潰瘍發作時間不超過48 h。

1.4排除標準 ①患其他確診的口腔黏膜疾病，創傷性潰瘍，癌性潰瘍，腺周口瘡，梅毒性口炎，白塞病，消化性潰瘍，自身免疫性疾病等。②不能遵醫囑用藥，或試驗過程中記錄不完整而影響藥效判斷者。③本次潰瘍發作時，24 h內使用過鎮痛藥，1個月內使用過抗生素，3個月內使用過皮質類固醇及免疫抑制劑。④妊娠期、哺乳期及有妊娠傾向的女性。⑤3個月內嗜酒者、吸煙者；⑥過敏體質，或多種藥物過敏者。⑦入選前3個月內，曾經參加其他藥物臨床實驗者。

1.5治療方法 西藥組采用左旋咪唑片（山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H37020819，A1420211074，25 mg/片）50 mg/次，3次/日，口服，連服2 d后停藥5 d，連用2周；維生素C片（哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H20067526，2011-12-13，0.1 g/片）0.2 g/次，3次/日，維生素B2片（四川川大華西藥業股份有限公司，國藥準字H51022094，2010-06-02，5 mg/片）10 mg/次，3次/日，口服；西吡氯銨漱口液（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20010365，0300057481，0.1%溶液劑，240 mL/瓶），每次15 mL，漱口1 min，3次/日。以10 d為1療程，連用2個療程。

針藥組在上述治療基礎上加用中藥復方及針灸治療。中藥復方：熟地24 g，山藥20 g，山茱萸15 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，丹皮10 g，黃柏12 g，知母12 g，桑寄生20 g，黃精10 g，丹參10 g，野菊花15 g，升麻6 g。隨癥加減，骨蒸潮熱，五心煩熱，盜汗等虛火明顯者加玄參12 g，地骨皮12 g；心胸煩熱，口渴面赤，口舌生瘡等心火上炎者，加生石膏30 g、淡竹葉12 g，制大黃15 g；胸脘痞悶，納差食少，便溏等脾虛氣滯加白術12 g，砂仁6 g，陳皮12 g；疼痛劇烈，便干尿黃，舌紅苔黃者，加梔子15 g，連翹15 g，大黃10 g；食欲減退加焦麥芽、焦山楂、焦神曲各15g；遷延日久有頭暈神疲者，加太子參15 g，生黃芪30 g。水煎劑，每日1劑，2煎后混合分2～3次服用。10 d為1個療程，連續2個療程。

針灸療法：穴取照海、通里、神闕、足三里、太溪。痛甚加廉泉、玉液、金津。患者取仰臥位，穴位皮膚常規消毒后，選用30號1寸毫針，先針照海，再針通里，二穴均直刺0.3～0.5寸；針廉泉向舌根部斜刺0.5～0.8寸，得氣后三穴均行平補平瀉；用28號2.0寸毫針，選足三里直刺1～1.5寸，得氣后行補法；用28號1.5寸毫針，選太溪直刺0.5～1寸，得氣后行平補平瀉；捻轉幅度：270～360度，捻轉頻率：90次/min，時間1.5 min，留針30 min左右，每日1次。玉液、金津用三棱針點刺放血。最后，隔姜艾灸神闕3～5壯。10 d為1療程，連續2個療程。

兩組在治療期間，囑禁食辛辣、煙酒、燥熱之物，保持充足睡眠，防止過度疲勞以及情緒波動。用藥后3 d、5 d分別記錄潰瘍的面積、疼痛等情況。

1.6觀察指標

1.6.1短期療效觀察指標 主要觀察包括潰瘍疼痛及面積，其中，潰瘍面積是指口腔中最大和易觀察者，或癥狀最為明顯的潰瘍，計算方法為潰瘍的最大直徑（用標尺測量）和垂直直徑（與最大直徑成90度）的乘積，以mm2計算面積；潰瘍疼痛是指牙周探針尖端側面輕觸潰瘍面的中心，用視覺模擬評分法（VAS）對口腔潰瘍激惹疼痛進行評分。

1.6.2疼痛計分標準 0分，無疼痛；1分，輕度疼痛；2分，中度疼痛；3分，嚴重疼痛；4分，劇烈疼痛。

1.6.3潰瘍程度分級標準 0 mm2，無；1 mm2，輕度；2 mm2，中度；3 mm2，重度；4 mm2，極重。

1.6.4長期療效觀察指標 此次口腔潰瘍愈合后，1個月、3個月、6個月、12個月后回訪記錄復發的次數。

1.7療效標準 近期療效：痊愈為口腔潰瘍愈合，局部無不適感；有效為口腔潰瘍明顯減少（減少2/3以上），局部仍有輕微不適感；無效為口腔潰瘍癥狀及潰瘍無明顯變化。

遠期療效：參照中華醫學會口腔黏膜病專業委員會2000年通過的試行標準［2］。痊愈為口腔潰瘍終止復發1年以上；有效為口腔潰瘍總間歇時間延長和總潰瘍個數無改變，或總間歇時間無改變和總潰瘍個數減少；無效為口腔潰瘍間歇時間及口腔潰瘍數均無改變。

總有效率=近期療效+遠期療效進行綜合評估。

1.8統計學處理 所有數據采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計數資料改善率比較采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前與治療3 d、5 d后潰瘍面積（mm2）及潰瘍疼痛VAS評分比較 見表1。

表1　治療前與治療3 d、5 d潰瘍面積（mm2）及潰瘍疼痛VAS評分比較Tab.1 Prior and post treatment comparison of VAS grade in anabrosis area（mm2）and pain between the two groups

2.2兩組復發情況比較 治療1個月、3個月、6個月、12個月后，針藥組的復發率均明顯低于西藥組，說明針藥組的遠期療效優于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　針藥組與西藥組復發情況比較［例（%）］Tab.2 Comparison of the reappearing circumstances（the acupuncture p lus traditional Chinese drug group vs the chem icalmedicine group）［n（%）］

2.3兩組總體療效比較 針藥組的總體療效明顯優于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　針藥組與西藥組總體療效比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the total effects（the acupuncture p lusmedicinal herbs group vs the chem ical medicine group）［n（%）］

3　討論

復發性口腔潰瘍屬于中醫學中的“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等范疇。中醫認為該病與人體臟腑經絡密切相關，因心開竅于舌，脾開竅于口，腎脈連咽系舌本，兩頰及齒齦屬胃與大腸兩經。由于飲食、勞倦、情志等因素所傷，造成臟腑功能的失調，胃火熾盛，心脾蘊熱，或脾腎陽虛，無根之火上浮而熏蒸口舌，或肝腎陰虛，虛火上炎，均可導致ROU的發生。其病機多與心、胃、肝、脾、腎有關，治療應重視心、胃、肝、脾、腎的調治。本實驗的中藥復方中，熟地黃滋陰補腎，填精益髓，實驗證明，熟地黃多糖在體內體外實驗中能明顯提高正常小鼠T淋巴細胞的增殖反應能力，并能較長時間維持在較高水平，顯示了明顯的免疫調節活性［3］；山茱萸補肝益腎，于森等［4］研究表明，山茱萸對免疫具有雙向調節作用，還有抗炎鎮痛作用；山藥補益脾陰，孫曉生等［5］研究證明，山藥具有提高免疫功能、降血糖、改善消化功能、降血脂、延緩衰老、抗氧化等藥理作用；澤瀉利濕泄濁，丹皮清泄虛熱，蔣舜媛等［6］研究表明，丹皮水煎劑有抗炎、鎮痛等作用；茯苓滲利脾濕，劉林等［7］研究表明，羧甲基茯苓多糖能有效抗濾泡性口腔炎病毒；知母、黃柏能滋陰降火，藥理研究表明，知母、黃柏具有抗潰瘍、抗菌、免疫抑制、減輕炎癥損傷等作用；桑寄生具有補肝腎、引熱下行之功，黃精補氣養陰；野菊花、升麻清熱解毒；丹參具有祛瘀止痛、涼血消癰之功。諸藥合用，既能調補肝脾腎三臟之陰，又能清熱解毒，降火消癰，祛瘀止痛，對復發性口腔潰瘍的治療有標本兼顧作用。

據文獻報道，針灸治療復發性口腔潰瘍具有毒副作用小、見效快、復發率低等特點，因此針灸治療ROU具有一定的優勢和潛能［8］。照海為足少陰腎經穴，并通陰蹺脈，具有滋陰降火作用，善于治療口腔和咽喉疾患［9］；通里為手少陰心經絡穴，針后具有清心降火，消腫止痛之功；足三里為足陽明胃經之合穴，“入上齒中，環出挾口，環唇”，針刺具有強壯之功，為保健的要穴，能調節機體免疫功能，增強人體抗病能力，補中益氣，調理脾胃，疏風化濕，通經活絡，扶正祛邪的作用［10］；太溪為足少陰腎經之原穴，能培補腎經元氣，引火下行；痛甚加刺廉泉、玉液、金津，具有清熱消腫止痛之功，并可疏通局部氣血，改善局部的血液循環，有利于潰瘍的愈合；神闕隔姜艾灸，取其入腎具有引火歸原之功。諸穴合用，宣通局部氣血之壅滯，調和人體的陰陽氣血。陳艷明等［11］研究表明，針刺具有鎮痛抗炎作用，還能從整體上雙向調節機體免疫防御功能。袁發慧等［12］研究表明，中藥方劑的辯證使用，增強針刺治療在調理臟腑氣血功能，調節免疫功能上的作用，針藥的結合使用，共同達到標本同治的遠期治療目的。

復發性口腔潰瘍患者可能存在雙向免疫功能紊亂，近年來左旋咪唑在治療復發性口腔潰瘍中的作用越來越得到重視，左旋咪唑具有免疫調節和免疫興奮功能，能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢復其免疫功能，它是一種免疫正常化的藥物，而不是免疫增強劑或抑制劑，對正常機體的影響并不顯著［13］。藥理研究表明，維生素C能促進骨膠原的生物合成，利于組織創傷口的更快愈合，能促進牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血。維生素B2為體內黃酶類輔基的組成部分（黃酶在生物氧化還原中發揮遞氫作用），能幫助消除口腔內、唇、舌的炎癥，防治口角炎、唇炎、舌炎、眼結膜炎和陰囊炎等疾病。近年來，賈鵬［14］用左旋咪唑聯合維生素B治療復發性口腔潰瘍獲得較好的臨床療效。

本臨床觀察研究表明，針藥組（中藥復方、針灸、左旋咪唑、維生素C、維生素B）治療復發性口腔潰瘍療效滿意，痊愈率、總有效率與西藥組比較均有顯著性差異（P＜0.05）。本研究結果證實，中藥復方、針灸、西藥三者相互滲透起到協同作用，提高各自的臨床療效，其近期療效及遠期療效都優于單純的西藥治療，中藥結合針刺能對口服西藥治療復發性口腔潰瘍起到提高療效的作用。中西藥聯合針灸治療復發性口腔潰瘍，通過整體調節作用，增強人體的抵抗能力，加強止痛之功，促進潰瘍愈合，降低復發率，該治療方法效果顯著，成為目前臨床科研中新的研究方向，對疾病的早日康復具有重要價值和臨床意義。

［1］ 李秉奇.口腔粘膜病學［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2003：49-55.

［2］ 中華口腔醫學會口腔粘膜病專業委員會.復發性阿弗它潰瘍療效評價試行標準［J］.華西口腔醫學雜志，2001，19（5）：337-340.

［3］ 劉 朵，章丹丹，卞 卡.地黃藥理藥化及配伍研究［J］.時珍國醫國藥，2012，23（3）：748-750.

［4］ 于 森，王曉先.山茱萸的藥理作用研究進展［J］.東南國防醫藥，2010，12（3）：240-243.

［5］ 孫曉生，謝 波.山藥藥理作用的研究進展［J］.中藥新藥與臨床藥理，2011，22（3）：353-355.

［6］ 蔣舜媛，李興平，白筱璐.丹皮的抗內毒素和解熱作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2012，28（3）：77-79.

［7］ 劉 林，霍志斐，史樹堂，等.茯苓多糖的藥理作用概述［J］.河北中醫，2010，32（9）：1427-1428.

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［11］ 陳艷明，王靈樞，崔 海.針刺治療復發性口腔潰瘍療效觀察［J］.中國針灸，2006，26（2）：103-104.

［12］ 袁發慧，楊賢海.針藥合用辯治復發性口腔潰瘍33例遠期療效觀察［J］.中醫藥學報，2010，38（6）：89-90.

［13］ 唐云環，唐西清，曹放云，等.左旋咪唑、黃芪與心理疏導治療ROU的臨床研究［J］.臨床口腔醫學雜志，2011，27（3）：154-155.

［14］ 賈 鵬.左旋咪唑與替硝唑聯合維生素B治療復發性口腔潰瘍的療效觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10（3）：93-94.

Clinical effects of acupuncture combined w ith medicinal herbs on recurrent oral ulceration

ZHOU Ping1， XIANG Yang-hong2， ZHOU Ying1*， YE Xue-cheng3
（1.Chongqing Medical Uniυersity，Chongqing 401331，China；2.Department of Gynecology，Chongqing Academy of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400020，China；3.Dalin Town Hospital，Chengdu New Tianfu District，Chengdu 610213，China）

recurrent oral ulceration（ROU）；acupuncture；traditional Chinese drug；chemical medicine；clinical efficacy

R287

A

1001-1528（2015）03-0501-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.008

2014-04-09

重慶市衛生局中醫藥科技計劃項目（2010-2-66）

周 萍（1964—），女，副教授，研究方向為中醫基礎及臨床。Tel：13512333532，E-mail：zhouping023@163.com

周 瀅（1978—），女，博士后，副教授，研究方向為中藥炮制及配伍。Tel：18323215799，E-mail：lsl_zp@163.com