腦利鈉肽與慢性心力衰竭合并OSAHS患者預后的相關性分析

姜小飛　葉　芬　陳　曦　張業明　石　理

腦利鈉肽與慢性心力衰竭合并OSAHS患者預后的相關性分析

姜小飛葉芬陳曦張業明石理

目的 探討腦利鈉肽與慢性心力衰竭（CHF）合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者預后的相關性。方法 納入CHF患者98例，根據多道睡眠圖監測分為對照組（CHF組）（50例）及觀察組（CHF合并OSAHS組）（48例），測定血氣分析、血脂、血糖、肝、腎功能、腦利鈉肽（BNP）水平以及心臟彩超檢查。對觀察組隨訪1次/3個月，共18個月。記錄癥狀變化、心律失常及死亡等臨床事件的情況，并測定血氣分析、血漿BNP、心臟彩超。結果 入院時與對照組比較，觀察組的左室舒張末期內徑、BNP水平較高，而左室射血分數較低（P＜0.05）。對觀察組進行18個月的隨訪發現，左室射血分數逐漸降低，左室舒張末期內徑、BNP水平逐漸升高，并且血漿BNP與左室射血分數呈負相關（r=-0.29，P＜0.05），而與左室舒張末期內徑呈正相關（r=0.31，P＜0.05）；觀察組的臨床事件發生率明顯較對照組高，且BNP的水平與臨床事件的發生呈正相關（r=0.18，P＜0.05）。結論 CHF合并OSAHS患者的預后明顯較單純心力衰竭患者差，血漿BNP可能對該類患者的預后具有預測的作用。

腦利鈉肽 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 慢性心力衰竭

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（SAHS）指各種原因導致睡眠狀態下反復出現呼吸暫停、低通氣、低氧血癥、高碳酸血癥等癥狀的臨床綜合征。該類患者發生高血壓、代謝綜合征、冠心病、心力衰竭、腦卒中等疾病的風險隨之顯著增加［1］。慢性心力衰竭（CHF）患者常合并有SAHS，且以中樞性呼吸暫停綜合征（CSAS）及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）為多見［2］。作者在2012年實驗中初步驗證了血漿腦利鈉肽（BNP）可以作為CHF合并OSAHS患者近期預后的一個預測指標［3］。在此基礎上，本觀察進一步探討BNP對該類患者中長期預后的預測作用。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2009年1月至2013年6月共納入在本院就診的CHF患者98例。觀察組納入經多導睡眠圖（PSG）［4］監測診斷為中度OSAHS的患者48例，男26例，女22例；年齡60～78歲，平均（68.1±9.8）歲。心力衰竭基礎病為冠心病26例，瓣膜病7例，擴張型心肌病6例，高血壓病9例。對照組納入經PSG監測排除OSAHS診斷的CHF患者50例，男27例，女23例；年齡58～75歲，平均（63.1±12.7）歲。心力衰竭基礎病為冠心病25例，瓣膜病12例，擴張型心肌病5例，高血壓病8例。納入標準：有基礎心臟病史、心力衰竭的癥狀和體征；紐約心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅳ級；超聲心動圖檢測左室射血分數（LVEF）≤50%。排除標準：PSG監測判斷為重度OSAHS、近期有心肌梗死病史、嚴重的慢性阻塞性肺部疾患、肺栓塞、貧血、甲狀腺功能異常、肢端肥大癥、腦血管病、嚴重肝腎功能不全等患者。

1.2OSAHS的診斷及分級標準［3］呼吸暫停：口鼻氣流完全停止持續≥10s。低通氣：基礎氣流下降≥50%及血氧飽和度降低≥4%。阻塞性呼吸暫停：口鼻氣流停止而胸腹式呼吸運動存在。根據PSG測定的睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）對OSAHS程度分級：正常：AHI＜5。輕度：5≤AHI＜20。中度：20 ≤AHI＜40。重度：≥40。（AHI為一晝夜睡眠中平均每小時呼吸暫停和低通氣次數、最低血氧飽和度）

1.3監測指標 所有患者入院后進行以下檢查，包括血氣分析：動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧飽和度（SaO2）；心臟彩超：左室舒張末期內徑、左房內徑及LVEF；血脂、血糖、肝、腎功能；血漿BNP。隨訪1次/3個月，檢測以上指標，并記錄臨床事件的發生，包括心力衰竭急性發作、心絞痛、心肌梗塞、腦卒中、心律失常（包括房顫、非持續性室速、≥Ⅱ°房室傳導阻滯以及竇性心動過緩等）以及死亡。

1.4統計學方法 采用SPSS16.0 統計軟件。計量資料以（x±s）表示。組間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，對有相關趨勢的變量進行直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者一般資料及生化指標比較 見表1。

表1　兩組患者一般資料及生化指標（x±s）

2.2心臟彩超、血氣分析及血漿BNP監測 入院時，兩組左室舒張末期內徑、LVEF、PaO2、SaO2及BNP等指標水平差異有統計學意義（P＜0.05）。但是PCO2無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患者18個月的隨訪中LVEF呈逐漸下降趨勢，而血漿BNP水平及左室舒張末期內徑則呈逐漸上升趨勢，經χ2分析后，認為該趨勢差異有統計學意義（P＜0.01）。直線相關分析后，血漿BNP水平與LVEF呈負相關（r=-0.29，P＜0.05），而與左室舒張末期內徑呈正相關（r=0.31，P＜0.05）。

2.3兩組臨床事件發生率 經過18個月的隨訪，兩組在心力衰竭急性發作、心律失常及急性冠脈綜合征發作方面差異均有統計學意義（P＜0.05）。對照組死亡1例，觀察組死亡5例，均在院外死亡（原因不詳）。對觀察組進行Logistic回歸分析顯示，患者血漿BNP水平與臨床事件的發生呈正相關（r=0.18，P＜0.05）。

3　討論

本實驗隨訪患者心力衰竭程度的變化，并觀察了心律失常、急性心力衰竭、心肌梗死、心絞痛、腦卒中等臨床事件的發作，結果顯示伴有OSAHS的CHF患者的臨床事件發生率明顯升高，并且隨著隨訪時間的延長，心力衰竭程度亦逐漸加重。OSAHS合并心力衰竭的機制尚未完全清楚，可能為某些因素協同作用引起，包括：睡眠時反復發作的呼吸暫停所導致的低氧、高碳酸血癥，可引起肺血管收縮，導致肺動脈高壓后加重右心室的后負荷；呼吸暫停所導致的胸腔負壓增加，促使回心血量的增加，從而加速右心力衰竭的發作；夜間平臥時體液重新分布，使頸部及咽部軟組織周圍的組織間液增加，上氣道變窄，加重缺氧；交感神經系統活性的增強及RAS系統的激活，導致心臟結構的變化、升高血壓并加劇心功能惡化。

心力衰竭患者血漿BNP的水平已證實與其心力衰竭癥狀的嚴重程度呈正相關［5］。本資料通過對伴有OSAHS的CHF患者進行18個月的隨訪，發現血漿BNP水平與患者臨床事件的發生呈顯著正相關。BNP不僅可以作為評價伴有OSAHS的CHF患者心功能的一個指標，亦可以用于預測該類患者的預后，為今后其可能作為預測該類患者預后的一種簡便易行的檢測指標，提供了一定的臨床數據。

1 Mannarino MR，di Filippo F，Pirro M.Obstructive sleep apnea syndrome. Eur J Intern Med，2012，23 （7）： 586～593.

2 Armst rong PW，Moe GW.Medical advances in the treatment of congestive heart failure .Circulation，1993，88（6）：2941～2952.

3 葉芬，姜小飛，陳曦，等.腦尿鈉肽與慢性心力衰竭合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者近期預后的相關性.廣東醫學，2012，33（23）：3585～3587.

4 American Sleep Disorders Association.International classification of sleep disorders .Rochester MN： American Sleep Disorders Association，1997.68.

5 Chello M，Mastroroberto P，Perticone F，et al. Plasma levels of atrial and brain natriuretic peptides as indicators of recovery of left ventricular systolic function after coronary artery bypass. Eur J Cardiothorac Surg，2001， 20（1）：140～146.

519000 暨南大學附屬珠海醫院心內科