丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性疼痛的療效及安全性觀察

鄧　碩　曾振華　戴　儀　顧新珠

丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性疼痛的療效及安全性觀察

鄧碩曾振華戴儀顧新珠

目的 觀察丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性持續性疼痛的臨床療效與不良反應。方法 觀察80例中重度慢性疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮痛治療的療效，評估鎮痛療效和不良反應。結果 80例使用丁丙諾啡透皮貼劑的患者鎮痛總緩解率為97.5%（78/80），鎮痛效果較好，不良反應較輕，主要表現為惡心、嘔吐，便秘，頭暈。結論 丁丙諾啡透皮貼劑治療中重度慢性疼痛安全有效，副反應程度輕，為中重度慢性疼痛藥物治療提供了一種新的選擇。

慢性疼痛 丁丙諾啡 透皮貼劑 疼痛治療

丁丙諾啡透皮貼劑是一種新型的長效阿片類鎮痛貼劑，由透皮緩釋系統和丁丙諾啡組成，其特點是通過皮膚吸收，且具有丁丙諾啡的一般藥理性能。本科對80例中重度慢性疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮痛，取得了滿意的鎮痛效果，且不良反映較少，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年1月至9月在本院疼痛科住院及門診就診的中重度慢性疼痛患者共80例，其中男32例，女48例；年齡30～89歲，平均年齡66.7歲，其中＞65歲者35例。骨質疏松癥60例、退行性骨關節病13例（外周大關節8例、腰椎5例）、炎癥性關節病5例（類風濕關節炎3例、強直性脊柱炎2例），帶狀皰疹后遺神經痛2例。病史3個月～10年，平均3.5年。

1.2疼痛分級 疼痛程度按數字疼痛分級法（NRS）分級，用0～10數字表示疼痛程度，0為無疼痛，10為最劇烈的疼痛。由患者自己評分，確定疼痛強度。1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。本組患者中，中度疼痛62例（77.5%），重度疼痛18例（22.5%）。

1.3治療方案 選擇患者軀干或上臂的無毛發平坦區域，清潔并干燥皮膚，將丁丙諾啡透皮貼劑平整、充分地粘貼在皮膚表面。劑量使用及調整原則：首先停用其它止痛劑和NSAIDs類藥物，然后開始使用丁丙諾啡透皮貼劑，從5mg（5μg/h）的最低劑量開始。在劑量滴定期，使用≥3d，根據患者疼痛控制程度調整劑量，增加5mg/次，最大一次使用劑量≤40mg，直至患者的疼痛程度數字評分法（NRS）值≤3為止。1.4 觀察項目 （1）鎮痛療效評價：0度：疼痛未減輕；I度：疼痛減輕1/4；Ⅱ度：疼痛減輕1/2；Ⅲ度：減輕3/4；Ⅳ度：疼痛完全消失。療效評價方法：對照自身治療前、后的NRS值。（2）不良反應：記錄并評判其中一項主要的不良反應。

2　結果

本組病例的總觀察時間為4周，其間疼痛消失后可停藥。所有受試者每周門診或病房隨訪1次，醫師檢查后填寫臨床觀察表。本組病例隨訪結果：0度2例（2.5%），I度4例（5%），Ⅱ度14例（17.5%），Ⅲ度38例（47.5%），Ⅳ度22例（27.5%）。全組總緩解率為97.5%。不良反應：丁丙諾啡透皮貼劑的不良反應較輕，主要表現為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、皮膚反應、嗜睡、排尿困難、呼吸抑制等，見表1。

表1　80例疼痛患者使用丁丙諾啡透皮貼的主要不良反應

3　討論

疼痛是患者最常見的就診原因之一。根據疼痛時間可分為急性疼痛和慢性疼痛，其中以病程＞1個月的慢性疼痛最為常見，對其處理是目前臨床上面臨的難題。隨著疼痛學研究的不斷深入，人們越來越重視控制疼痛的重要性，其中藥物治療是大多數患者最基本的治療，在慢性疼痛治療中更加關注鎮痛藥物的有效性，能夠打斷疼痛的惡性循環，以及長期服用的耐受性和安全性。傳統治療中，非甾體類抗炎藥物得到了廣泛的應用，但此類藥物存在多種不良反應，長期使用尤其明顯，據報道，總發生率為20%～30%。盡管近年來，出現了COX-2的特異性抑制劑，顯著地降低了胃腸道并發癥的發生率［1］，但是其對腎臟、心血管、骨髓和凝血等系統的影響仍然值得關注［2］。

丁丙諾啡透皮貼劑是一種可透過皮膚吸收的新型強效阿片類鎮痛劑，由丁丙諾啡和透皮緩釋給藥系統組成。其有效成分丁丙諾啡對3種阿片受體亞型μ、κ 和δ結合部位均有親和力，是中樞作用的阿片μ受體部分激動劑，對κ和δ受體有弱的拮抗作用［3］。與嗎啡不同，丁丙諾啡對阿片受體家族的第4個成員孤啡肽受體（ORL-1） 亦有一定的親和力作用［4］。丁丙諾啡鎮痛作用主要通過μ受體調控，可在相對低的劑量下激活μ阿片受體，產生有效鎮痛作用；等劑量丁丙諾啡的鎮痛強度是嗎啡的25～50倍，但對傷害性疼痛其鎮痛強度可達嗎啡的75～100倍［4］。丁丙諾啡與阿片μ受體親和力高，解離速度較慢，從而決定了其鎮痛作用持久的特性［4］。本資料結果顯示，80例慢性疼痛患者經過使用丁丙諾啡透皮貼劑鎮痛治療，1周后鎮痛總緩解率高達97.5%（78/80），顯示丁丙諾啡具有良好的鎮痛效果，基本能滿足臨床中控制慢性疼痛的需要，從而改善患者的功能狀況和生活質量。

丁丙諾啡透皮貼劑的不良反應主要表現為惡心、嘔吐、便秘、頭暈、皮膚反應、嗜睡、排尿困難、呼吸抑制等，總的來說，與其中樞性作用機制有關，未發現引起嚴重的器質性病變。不良反應通常程度較輕，對日常生活影響不大［5］，通常發生于用藥早期，堅持服藥3～4d后多數可自行緩解，因此耐受性較好。而且可通過調整藥物劑量及對癥處理進一步減少和預防不良反應，有利于長期服用。在本組中包括35例年齡＞65歲的老年患者，均完成觀察，說明老年人亦對丁丙諾啡透皮貼劑具有良好的耐受性［6］。因此對于NSAIDs類藥物有禁忌證，無法服用，或者因不良反應無法耐受的患者，由于作用機制的不同，可以安全的使用丁丙諾啡透皮貼劑。

1 Gabriel SE，Jaakkimainen L，Bombardier C . Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs： A Meta-analysis.Ann Intern Med，1991，115（10）：787.

2 Griffin MR，Piper JM，DanghertJB，et al.Nonsteroidal anti- inflammatory drugs use and increased risk for peptic ulcer disease.Ann Intern Med，1991，114（4）：257.

3 Plosker GL.Buprenorphine 5，10 and 20μg/h transdermal patch： a review of its use in the management of chronic non-malignant pain . Drugs，2011，71（18）：2491～2509.

4 Vadivelu N，Hines RL.Management of chronic pain in the elderly：focus on transdermal buprenorphine.Clin Interv Aging，2008，3（3）： 421～430.

5 Wen W，Lynch SY，Muner AC，et al. Application site adverse events associated with the buprenorphine transdermal system： a pooled analysis . Expert Opin Drug Saf，2013，12（3）：309～319.

6 Steiner D，Munera C，Hale M.et al. Efficacy and safety of buprenorphine transdermal system （BTDS） for chronic moderate to severe low back pain：a randomized，double-blind study .J Pain，2011，12（11）：1163～1173.

314100 浙江省嘉善縣第一人民醫院疼痛科